針灸治療潰瘍性結腸炎作用機制探討

黃建強 林清 文小敏 陳景良 周國平

南方醫(yī)科大學中西醫(yī)結合醫(yī)院，廣東廣州510315

針灸治療潰瘍性結腸炎作用機制探討

黃建強 林清 文小敏 陳景良 周國平▲

南方醫(yī)科大學中西醫(yī)結合醫(yī)院，廣東廣州510315

潰瘍性結腸炎（UC）是一種原因不明的慢性非特異性炎癥性腸病，目前認為和免疫調節(jié)紊亂、遺傳易感性、感染及環(huán)境等因素有關。西醫(yī)對于UC的治療并無針對性的特殊方法，中醫(yī)則顯示出了明顯優(yōu)勢。研究發(fā)現，針灸對當前普遍認為的UC的發(fā)病機制具有針對性的治療作用，療效快、效果鞏固；針灸有著中醫(yī)治療疾病的整體觀念，通過對免疫、內分泌等多途徑的調節(jié)治療胃腸道疾病?；谝陨现T多優(yōu)勢，針灸用于治療潰瘍性結腸炎是一個療效確切、見效快、應用前景廣泛的選擇，但其作用機制仍在進一步探討中。本文就針灸對機體的免疫、內分泌、腸動力及選穴配穴等前人研究的成果加以綜述。

針灸；潰瘍性結腸炎；穴位

潰瘍性結腸炎（ulcerative colitis，UC），簡稱潰結，是一種原因不明的慢性非特異性炎癥性腸病，主要累及直腸、結腸黏膜和黏膜下層，屬于炎癥性腸病（IBD）范疇，臨床表現主要為持續(xù)性或反復發(fā)作的黏液血便、腹痛，伴有不同程度的全身癥狀，部分患者有腸外表現，包括累及關節(jié)，如腸病性關節(jié)炎，累及肝膽管的疾病，如原發(fā)性硬化性膽管炎，還可以出現眼和皮膚的損害[1-2]。近年來，UC的發(fā)病率日趨上升，且無特異的治療方法。對于UC的治療，西醫(yī)多認為與免疫、遺傳、感染及精神神經因素有關，治療方法包括激素、磺胺類和免疫抑制等，但總體效果欠佳，副作用明顯[3]。現代醫(yī)學對UC的病因與發(fā)病機制的研究已經歷可近百年的歷史，但對于確切的發(fā)病機制至今仍未完全闡明。目前認為和免疫調節(jié)紊亂、遺傳易感性、感染及環(huán)境等因素有關[4]。有研究表明，免疫調節(jié)紊亂UC患者Th1/Th2失衡，免疫淋巴細胞和巨噬細胞被激活后，可釋放出多種血管活性物質及細胞因子，使組織的炎性反應加重。遺傳易感性因素主要表現在UC的發(fā)病具有明顯的遺傳性，實驗研究表明雙生子UC的患病率，同卵雙生遠大于異卵雙生，流行學調查也顯示，UC發(fā)病率以歐美國家為最高。感染因素主要是指實驗研究報道UC患者可產生大量的抗腸道細菌抗體，與病毒感染有一定的關聯，因此大部分學者認為，UC的發(fā)病與感染因素密切相關，但至今未分離出相關的感染因子；環(huán)境因素則表現在，吸煙，闌尾切除者易發(fā)生UC，飲茶、母乳喂養(yǎng)為UC的保護因素；高學歷與城市人群中UC患者較多[5]。

中醫(yī)稱UC為“腸澼”，后世醫(yī)家經過不斷實踐，多從“泄瀉”“痢疾”“便血”“腸風”或“臟毒”論治[6]。西醫(yī)對于UC的治療并無針對性的特殊方法，中醫(yī)則顯示出了明顯優(yōu)勢。根據中醫(yī)辨證論治的思想，主要是將UC的證型分為濕熱內蘊型、氣滯血瘀型、脾胃虛寒型、脾腎兩虛型、陰血虧虛型等。選擇內服中藥時，則根據證型選擇，主要的方法有：清熱利濕，理氣止痛；疏肝調中，行氣活血；升陽益氣，健脾止瀉；溫補脾腎，固脫止瀉[7]。除內服外，外治胃腸型疾病更是針灸的優(yōu)勢病種。主要因為針灸早期起效迅速，藥物均需經過胃腸道的消化吸收，一般需要幾小時后才能達到血藥濃度的高峰，從而起到作用，而針灸往往可達到立竿見影的效果[8]。研究發(fā)現，針灸對當前普遍認為的UC的發(fā)病機制具有針對性的治療作用，往往數個療程后，療效很快得以顯現和鞏固。針灸有著中醫(yī)治療疾病的整體觀念，通過對免疫、內分泌等多途徑的調節(jié)治療胃腸道疾病。基于以上諸多優(yōu)勢，針灸用于治療UC是一個療效確切、見效快、應用前景廣泛的選擇，但其作用機制仍在進一步探討中。本文將對于前人研究的成果加以陳述，總結。

1 針刺穴位對免疫機制影響的研究

1.1 針刺對細胞因子的影響

研究表明，UC當促炎因子與抗炎因子失衡，促炎因子增多抗炎因子減少時，則會導致腸黏膜炎性反應的發(fā)生，同時免疫調節(jié)失衡促進炎癥趨于慢性化。當促炎因子與抗炎因子達到一種平衡時，機體才能維持免疫平衡，從而使炎性癥狀得以消失。因此，糾正紊亂的免疫機制是治療UC的有效方法之一[9]。而一般治療機制是降低促炎因子和增加抗炎因子。機體的促炎因子主要有腫瘤壞死因子（TNF-α）、白介素-1（IL-1）、白介素-6（IL-6），白介素-8（IL-8）；抗炎因子主要有白介素-10（IL-10）。Jong等[10]通過研究發(fā)現，針刺手二里和曲池穴能提高可溶性白介素-2（IL-2）受體的血清濃度；電針手二里還能降低血清中白介素-4（IL-4）及IL-6的濃度，減輕炎性反應，而電針曲池穴沒有此效應。Wu等[11]通過使用人的結腸黏膜組織作為抗原，誘發(fā)免疫反應建立小鼠潰瘍性結腸炎的模型，觀察電針及艾灸相結合的方法對中性粒細胞的作用，結果發(fā)現電針結合艾灸的方法能促進腸黏膜組織炎癥的消退及炎癥細胞的凋亡，同時，觀察到白介素-1β（IL-1β）、IL-6及TNF-α在腸黏膜組織聚集出現下降。針刺實驗性變態(tài)反應性神經炎大鼠，能顯著降低EAN大鼠血清中的TNF-α水平，抑制促炎性因子的水平，具有抗異常免疫損傷的保護作用，從而減輕大鼠的炎性反應[12]。

1.2 針刺對巨噬細胞的影響

巨噬細胞是一種位于組織內的白血球，源自單核細胞，而單核細胞有來源于骨髓中的前體細胞。巨噬細胞和單核細胞皆為吞噬細胞，在脊椎動物體內參與非特異性方位和特異性方位。主要功能是以固定細胞或游離細胞的形式對細胞殘片及病原體進行噬菌作用，并激活淋巴球或其他免疫細胞，令其對病原體做出反應。高脂血癥大鼠處于炎癥狀態(tài)，巨噬細胞作為炎癥階段的主要吞噬細胞，它一方面造成脂質在血管壁的堆積，導致斑塊形成，另一方面巨噬細胞釋放大量的炎癥介質，加劇斑塊形成及其后的斑塊破裂[13]。樂薇等[14]通過電針豐隆穴治療高脂血癥模型的大鼠后，大鼠腹腔內的巨噬細胞含量明顯升高，從而達到降低血脂的作用。朱梅等[15]針刺老年大鼠足二里、關元穴，對其肝臟巨噬細胞的功能進行研究觀察，發(fā)現針刺可以使大鼠肝內的巨噬細胞吞噬功能增強，不僅表現在數量上增加，還表現在體積上增大，并且處于激活狀態(tài)。

2 針刺對神經內分泌制的影響

在抑制炎性反應方面，神經系統(tǒng)也具有抵御炎性反應的功能。在中樞神經系統(tǒng)中，小神經膠質細胞可以釋放IL-4、IL-10等一系列的抗炎因子；在外周神經系統(tǒng)中，迷走神經興奮時，膽堿能神經細胞釋放乙酰膽堿，最終抑制TNF-α、HMGB-1、IL-1、IL-6、IL-8的產生，起到抗炎作用，這條以迷走神經為主的抗炎途徑稱為膽堿能抗炎途徑[16]。神經內分泌系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)有著密切的雙向調節(jié)聯系，免疫細胞上多有神經內分泌激素受體，多種激素可以影響免疫功能，而免疫細胞液可以通過合成神經遞質和激素影響內分泌系統(tǒng)。神經內分泌系統(tǒng)免疫系統(tǒng)紊亂與UC發(fā)病有關。并且，許多試驗已經證明，針刺信息必須通過外周神經系統(tǒng)的傳入，才能發(fā)揮其增強免疫力的作用[17]，因此，針刺提高免疫力的作用與神經內分泌機制密不可分。針刺可以影響神經內分泌激素和細胞因子的生成和表達，從而調節(jié)神經-內分泌-免疫網絡[18]。

3 針灸對腸動力的影響

3.1 針刺對腸動力影響的機制探討

目前的研究主要認為針刺影響胃腸動力學主要是通過神經通路來完成的。神經系統(tǒng)是胃腸運動發(fā)揮調節(jié)作用的主要途徑，針灸對穴位的刺激信息通過經典的神經傳導通路到達胃腸的效應器，對胃腸動力產生影響，使胃腸運動抑制或興奮。此外，內分泌系統(tǒng)在胃腸動力學的影響上也起著非常重要的作用，研究發(fā)現，用針灸治療胃腸道疾病的過程中往往伴有胃腸道激素的升高或降低[19]。

3.2 針刺對腸動力影響的特征

大量的臨床及實驗研究證實針刺對胃腸動力障礙性疾病的治療結果很可觀，針刺對胃腸動力的調節(jié)具有整體性、雙向性、特異性、即時性及持續(xù)性。臨床觀察和實驗研究顯示，針刺能夠整體調整食道、胃、腸的運動。同時可調節(jié)胃腸分泌、胃腸電節(jié)律以及胃腸免疫作用，效應明顯優(yōu)于胃腸動力藥多潘立酮。動物實驗研究發(fā)現[20-22]，針刺具有對胃黏膜的保護作用，能有效提高胃黏膜血流，減少生長抑素的生成，抑制胃黏膜生長抑素受體基因表達強度，促進黏膜上皮細胞的增殖，加速損傷黏膜的修復，明顯降低潰瘍模型動物的潰瘍指數（UI）。針灸在治療過程中所具有的雙向性主要取決于機體原先所處的功能狀態(tài)，即在胃腸運動及相關內分泌系統(tǒng)受到抑制的情況下起到促進作用，處于亢進的狀態(tài)時，能夠起到抑制作用。例如，針刺大鼠足二里和照海穴可使結腸肌電減弱的慢波頻率增加，振幅增高，使結腸肌電亢進的慢波頻率和振幅均下降[23]。針刺影響胃腸道動力的即時性主要表現在針灸刺激穴位的當時或很快就能產生明顯的改善，持續(xù)性主要是指針刺的作用會維持一段時間，不會隨著針刺的結束而消失。

4 針刺治療潰瘍性結腸炎常用穴位作用的探討

4.1 足三里穴配伍的應用

足二里穴是養(yǎng)生第一大要穴，名醫(yī)華佗認為足二里能治五勞羸瘦、七傷虛乏、胸中瘀血等病癥，《四總穴歌》中亦有“肚腹二里留”的說法。足二里為足陽明胃經的合穴、下合穴，為土中之土，二焦氣生之處，以其“合治內腑”的作用，使其經常被用于治療消化系統(tǒng)疾病。彭楚湘等[23]研究足二里與內關、公孫、中脘配伍改善急性胃黏膜損傷的作用。結果表明，足二里配伍不同的穴位改善急性胃黏膜損傷程度，作用最強、效果最好的穴位組合為足二里+內關+中脘+公孫。牛春風等[24]對腹部手術后患者進行足二里配伍治療，得出電針足二里、上巨虛、內關可促進胃腸蠕動，防止術后腸粘連。

4.2 上巨虛的配伍應用

上巨虛穴位、足陽明胃經的穴位，為大腸之下合穴，潰瘍性結腸炎的病位在大腸，因此上巨虛為治療UC的重要穴位。臨床研究表明，上巨虛穴可以明顯地改善UC的臨床癥狀，針刺有促進大、小腸功能正常化的作用，艾灸能增強胃腸黏膜的血流量，改善微循環(huán)和毛細血管通透性，促進炎癥的吸收消散，甚至還能明顯縮小潰瘍面[25]。臨床上還發(fā)現針刺上巨虛治療術后腸麻痹的患者，可使單位時間內腸鳴音次數明顯增加，腸蠕動增強從而有利于術后腸道功能的恢復。

4.3 天樞穴的配伍應用

天樞穴是足陽明胃經的穴位，是手陽明大腸經的募穴。腑病取募，天樞穴有疏調腸腑、消食導滯、活血化瘀、止瀉鎮(zhèn)痛、理氣通便作用。試驗證明，針刺天樞穴和上巨虛穴后UC大鼠結腸黏膜的損傷得到明顯改善[26-27]。

綜上所述，目前，針灸已開始逐漸被廣泛應用于腸道疾病，對于UC的治療，針灸治療較柳氮磺吡啶及甲硝唑片更為有效，且避免了藥物治療帶來的諸多副反應。UC的發(fā)病機制至今尚未完全明確，針對目前普遍認可的免疫因素及精神神經因素，大量的臨床及實驗證明針灸對免疫因素及神經因素確有明顯的療效。針灸的刺激信息主要是通過神經傳導通路。當刺激信息傳遞給免疫系統(tǒng)，則會導致，抗炎因子與促炎因子恢復平衡，從而減輕炎性反應癥狀，同時，增強巨噬細胞的吞噬功能；當針刺作用于穴位的刺激信息傳遞至神經-內分泌系統(tǒng)時，則直接導致胃腸道激素及消化液分泌的改變，利于消除炎癥；當刺激信息通過神經通路傳遞至胃腸道的平滑肌時，則會對胃腸道動力產生一定的影響。所取的經脈主要是足陽明胃經及任脈經腧穴為主；使用頻率最高腧穴主要為足二里、上巨虛及天樞穴。針灸治療UC最大的問題是在取穴以及針刺手法的不統(tǒng)一，影響臨床及相關試驗結果的客觀判斷，甚至差異很大，有待進一步規(guī)范化研究。

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Mechanism exploration about acupuncture for the treatment of ulcerative colitis

HUANG JianqiangLIN QingWEN XiaominCHEN JingliangZHOU Guoping▲Hospital of Integrated Traditional and Western Medicine of Southern Medical University,Guangdong Province, Guangzhou510315,China

Ulcerative colitis(UC）,as an unexplained chronic non-specific inflammatory bowel disease,is concerned related to immune regulation disorder,infection,genetic susceptibility and environment.Western medicine has no specific methods for treatment of UC,while Chinese medicine shows obvious advantages.The study found that the acupuncture on the pathogenesis of UC has targeted therapeutic effect,fast and reliable effect.Acupuncture has the overall concept of Chinese medicine.It regulate and treat gastrointestinal tract diseases by immune,endocrine systems and so on.Based on the above point of view,acupuncture for the treatment of UC is a choice,which is quick and effective and has extensive application prospects.But its mechanism of action is still under discussion.This paper will review the results of previous studies about acupuncture on the body's immune,endocrine,gastrointestinal motility, acupoint selection and matching acupoint.

Acupuncture;Ulcerative colitis;Acupoint

R259.746.2

A

1673-7210（2014）02（b）-0166-03

2013-10-25本文編輯：任念）

廣東省中醫(yī)藥局科研立項項目（編號20132185）。

黃建強（1964.11-），男，副主任醫(yī)師，主要從事胃腸外科及肛腸病工作。

▲通訊作者