前列地爾注射液對非ST段抬高型急性冠脈綜合征患者PTX3水平的影響

張愛軍 蔡茵萍 謝亞平 劉濤生

湖北省武漢市武昌醫(yī)院心內(nèi)科，湖北武漢430063

前列地爾注射液對非ST段抬高型急性冠脈綜合征患者PTX3水平的影響

張愛軍 蔡茵萍▲謝亞平 劉濤生

湖北省武漢市武昌醫(yī)院心內(nèi)科，湖北武漢430063

目的對比觀察聯(lián)合使用前列地爾注射液治療非ST段抬高型急性冠脈綜合征（NSTE-ACS）的效果以及對患者外周血正五聚蛋白3（PTX3）水平的影響，并探討其臨床意義。方法連續(xù)選取2010年3月～2012年6月在武漢市武昌醫(yī)院心內(nèi)科住院治療的NSTE-ACS患者106例為研究對象，用隨機數(shù)字表法將其分為觀察組（58例）和對照組（48例）。對照組給予抗血小板聚集、抗凝血等基礎(chǔ)治療，觀察組加用前列地爾注射液進(jìn)行治療。比較兩組患者療效，檢測治療前、后外周血五聚素3（PTX-3）和血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）的水平；并用Pearson相關(guān)性分析兩組患者治療前血PTX-3和hs-CRP與TIMI危險積分之間的相關(guān)性。結(jié)果①觀察組的總有效率為89.66%，明顯高于對照組（72.92%），兩組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。②觀察組治療前、后血PTX-3分別為（3.87±0.92）、（1.31±0.34）ng/L；hs-CRP分別為（6.27±1.42）、（2.25±0.78）mg/L；對照組治療前、后血PTX-3分別為（3.79±0.85）、（2.96±0.72）ng/L；hs-CRP分別為（5.98±1.36）、（3.43±1.01）mg/L；兩組上述指標(biāo)均較治療前明顯降低，且觀察組降低更加明顯（P＜0.01）。③相關(guān)性分析顯示PTX-3水平和hs-CRP分別與患者TIMI危險積分呈正相關(guān)（r=0.637，P＜0.01；r=0.528，P＜0.01）。PTX-3與hs-CRP水平也呈正相關(guān)（r=0.443，P＜0.01）。結(jié)論前列地爾注射液在治療NSTE-ACS時可能通過抗炎作用發(fā)揮其療效。

前列地爾注射液；非ST段抬高型；急性冠脈綜合征；療效；PTX3

急性冠脈綜合征（ACS）是由于不穩(wěn)定的冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂和（或）激發(fā)血栓形成所致的急性心肌缺血綜合征，它包括不穩(wěn)定性心絞痛（UA）、非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI）以及ST段抬高型心肌梗死（STEMI），前二者又稱非ST段抬高ACS（NSTEACS）。本病具有發(fā)病急、變化快、臨床表現(xiàn)與危險性不均一等特征[1]。臨床上一旦確診本病，就應(yīng)該對患者進(jìn)行危險分層，以便及時制定早期藥物或介入干預(yù)措施[2]。但是，在整個NSTE-ACS的治療過程中，藥物的基石地位并不能動搖[3]。由于炎性反應(yīng)與NSTE-ACS患者的治療轉(zhuǎn)歸和預(yù)后密切相關(guān)。因此，抗炎成為該病治療的焦點。近年來，本研究在NSTE-ACS患者中聯(lián)合使用前列地爾注射液，發(fā)現(xiàn)其具有較好的抗炎作用，表現(xiàn)為患者外周血PTX3和hs-CRP水平大幅下降，現(xiàn)將研究情況報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

連續(xù)選取2010年3月～2012年6月在武漢市武昌醫(yī)院心內(nèi)科住院治療的NSTE-ACS患者106例為研究對象。其中，男69例，女37例，年齡（56.3±14.4）歲。臨床類型分布：不穩(wěn)定型心絞痛（UA）74例，非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI）32例。TIMI危險積分（2.9±1.8）分。采用隨機數(shù)字表法將上述患者分為觀察組（58例）和對照組（48例）。兩組患者在年齡、性別、臨床分型、TIMI危險積分、冠心病危險因素、伴發(fā)疾病等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

1.2 診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

NSTE-ACS的診斷標(biāo)準(zhǔn)：參考《急性心肌梗死診斷與治療指南》和《不穩(wěn)定性心絞痛和非ST段抬高型心肌梗死診斷與治療指南》[4]。TIMI危險積分的預(yù)測變量為7項，每項為1分，0～2分為低危，3～4分為中危，5～7分為高危[5]。臨床療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，顯效：患者心絞痛發(fā)作次數(shù)下降80%，癥狀消失，使用硝酸甘油總量降低80%，心電圖檢查恢復(fù)正常無缺血改變；有效：患者心絞痛發(fā)作次數(shù)下降超過50%，癥狀消失，使用硝酸甘油總量降低50%～79%，心電圖檢查示ST段改善超過一半以上，或T波轉(zhuǎn)為直立；無效：心絞痛發(fā)作頻率下降低于50%，或癥狀加重，心電圖改變無以上變化或加重?？傆行?顯效+有效。

1.3 治療方法

兩組患者均給予抗血小板聚集、穩(wěn)定粥樣斑塊、抗凝、非二氫吡啶類鈣通道拮抗劑、β受體阻滯劑，以及治療伴發(fā)疾病等處理。部分患者行冠脈介入治療。觀察組在此基礎(chǔ)上用0.9%氯化鈉注射液100 mL加前列地爾注射液（哈藥集團(tuán)生物工程有限公司生產(chǎn)的脂微球載體制劑，PGE1）10 μg靜脈滴注1次/d，每月治療10 d，療程為3個月。治療前對所有患者履行告知義務(wù)，簽署知情同意書，并報請醫(yī)院倫理委員會通過。

1.4 觀察指標(biāo)

于治療前、治療3個月后各抽取清晨空腹肘靜脈血5 mL，置于肝素抗凝管中，搖勻，放在4℃冰箱冷藏，1 h內(nèi)離心，留置2 mL血漿標(biāo)本置于-40℃低溫冰箱保存，待批量檢測血漿PTX3水平，標(biāo)本檢測采用酶聯(lián)免疫吸附測定法（ELISA），試劑盒由美國ALEXIS公司提供，操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。留置血清3 mL檢測hs-CRP，亦采用ELISA測定，試劑盒購自美國R＆D公司。安全性指標(biāo)包括3個月內(nèi)血、尿常規(guī)，肝、腎功能。心臟不良事件包括3個月內(nèi)心因性死亡、再發(fā)心絞痛、再發(fā)心肌梗死、心力衰竭、嚴(yán)重心律失常、急性左心衰等。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗；相關(guān)性研究采用Pearson相關(guān)性分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效的評判

治療后，觀察組的總有效率為89.66%，明顯高于對照組的72.92%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=6.84，P＜0.05）。見表2。

表1 兩組患者一般資料比較

表2 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前、后hs-CRP與PTX-3水平的比較

觀察組有3例，對照組有7例行冠脈介入治療，予以剔除。兩組患者治療前hs-CRP和PTX-3水平相當(dāng)（P＞0.05）。治療后，兩組hs-CRP與PTX-3水平均較治療前顯著降低（t=3.83、2.89、3.12、2.78，P＜0.01），且觀察組上述2項指標(biāo)變化，較之對照組更加明顯（t= 2.90、3.01，P＜0.01）。見表3。

表3 兩組治療前、后PTX-3和hs-CRP水平比較±s）

表3 兩組治療前、后PTX-3和hs-CRP水平比較±s）

注：與治療前比較，△P＜0.01；與對照組治療后比較，★P＜0.01；hs-CRP：超敏C反應(yīng)蛋白；PTX-3：五聚素3

組別例數(shù)h s -C R P（m g / L）P T X -3（n g / L）觀察組治療前治療后對照組治療前治療后5 5 6 . 2 7 ± 1 . 4 2 2 . 2 5 ± 0 . 7 8△★3 . 8 7 ± 0 . 9 2 1 . 3 1 ± 0 . 3 4△★4 1 5 . 9 8 ± 1 . 3 6 3 . 4 3 ± 1 . 0 1△3 . 7 9 ± 0 . 8 5 2 . 9 6 ± 0 . 7 2△

2.3 PTX-3和hs-CRP與患者TIMI危險積分的相關(guān)性分析

Pearson相關(guān)性分析顯示，所有患者治療前PTX-3和hs-CRP分別與患者TIMI危險積分呈正相關(guān)（r= 0.637，P＜0.01；r=0.528，P＜0.01）。PTX-3和hs-CRP間也呈正相關(guān)（r=0.443，P＜0.01）。

2.4 藥物不良反應(yīng)

兩組患者治療前后血、尿常規(guī)及肝、腎功能檢測均未見明顯異常。觀察組有7例出現(xiàn)注射部位的疼痛，予以減慢輸液速度，更換注射部位以及對癥處理后，未影響治療及觀察。

2.5 心臟不良事件

對照組與觀察組患者心因性死亡者分別為2、1例，再發(fā)心絞痛者分別為5、4例，再發(fā)心肌梗死者分別為0、l例，心力衰竭各l例，嚴(yán)重心律失常分別為1、0例，急性左心衰分別為4、3例，兩組上述不良事件比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組心臟不良事件發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討論

ACS是臨床常見的心血管急癥，其發(fā)病急、病情危重、易發(fā)生猝死。該病主要發(fā)病機制是冠脈內(nèi)不穩(wěn)定斑塊破裂誘發(fā)血栓形成，后者導(dǎo)致冠狀動脈管腔完全或不完全閉塞，心肌急性缺血或壞死[8]。冠脈血運重建、抗血小板聚集以及抗凝藥物的聯(lián)合應(yīng)用可使ACS患者預(yù)后得到明顯改善，因此，包括抗血小板聚集在內(nèi)的抗栓治療成為ACS的重要防治方法[9]。

前列地爾注射液是一種將前列地爾包裹在脂微球中的載體制劑，它可以通過激活腺苷酸環(huán)化酶，使血小板內(nèi)環(huán)磷酸腺苷（cAMP）水平升高，同時抑制血栓素A2（TXA2）的釋放，達(dá)到抑制血小板聚集，從而防止血栓形成的目的。前列地爾注射液還可以通過增強紅細(xì)胞的變形能力，使僵硬的紅細(xì)胞易于通過毛細(xì)血管，降低血黏度，改善微循環(huán)[10]。此外，它還有減少動脈壁膽固醇含量，防止動脈硬化斑塊破裂以及繼發(fā)的冠脈血管痙攣等作用[11]。前列地爾注射液的脂微球屏障可保護(hù)PGE1，抑制其在肺內(nèi)滅活，可減少藥物對血管的刺激，使藥物存留體內(nèi)時間延長[12]。本研究的觀察組患者聯(lián)合使用前列地爾注射液治療3個月后，臨床療效明顯優(yōu)于同期的對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。即可佐證前列地爾注射液對NSTE-ACS患者具有治療作用。

PTX-3是人類發(fā)現(xiàn)的第一個長五聚體急相性反應(yīng)蛋白。它與經(jīng)典的短五聚體蛋白如CRP，屬同一個超家族。由于它在基因結(jié)構(gòu)、分布部位、配體識別、來源及誘導(dǎo)信號與CRP不同，所以有不同的生物學(xué)特性[13]。PTX-3在炎癥細(xì)胞因子刺激下由巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和成纖維細(xì)胞分泌產(chǎn)生，所以主要來源于心臟和血管的損傷組織，反映局部的炎癥狀態(tài)。CRP則由肝細(xì)胞分泌產(chǎn)生，反映全身性炎癥[14]。急、慢性感染、外周血管病、自身性免疫疾病等都會對hs-CRP的檢查結(jié)果產(chǎn)生干擾[10,15]。更為重要的是，PTX3出現(xiàn)晚于hs-CRP，高峰期在炎性反應(yīng)后1周左右，但持續(xù)時間可達(dá)1個月之久[16]。

本次研究中的兩組患者（除外冠狀動脈介入治療者）經(jīng)過3個月的治療，外周血PTX-3和hs-CRP水平均較入院時下降，說明藥物治療對于減輕患者炎性反應(yīng)是有幫助的。而觀察組此時的PTX-3和hs-CRP水平明顯低于同期的對照組，證明前列地爾注射液在抗炎方面的作用是肯定的。而且，對所有患者治療前PTX-3、hs-CRP與TIMI危險積分作Pearson相關(guān)性分析，可以發(fā)現(xiàn)PTX3和hs-CRP分別與TIMI危險積分存在正相關(guān)，PTX3和hs-CRP間也存在正相關(guān)。說明監(jiān)測上述兩項指標(biāo)的變化，可以對NSTE-ACS患者的預(yù)后作出相應(yīng)的評判。換言之，通過本文的觀察，可以初步證實聯(lián)合使用前列地爾注射液能提高NSTEACS患者的臨床療效，其作用機制可能與減輕炎性反應(yīng)有關(guān)。

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·醫(yī)藥資訊·

丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液對ACS患者預(yù)后影響研究在粵啟動

本刊訊（《中國當(dāng)代醫(yī)藥》記者凌寒）2013年12月28日，由中國醫(yī)師協(xié)會中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)師分會心臟介入專家委員會、中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會重癥醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會、中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會心血管病專業(yè)委員會、中國醫(yī)師協(xié)會中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)師分會等單位聯(lián)合365心血管網(wǎng)共同發(fā)起的《急性心肌梗死中西醫(yī)結(jié)合診療專家共識》第二輪專家共識會在廣州召開。廣東省中醫(yī)院張敏州教授、復(fù)旦大學(xué)華山醫(yī)院范維琥教授、中山大學(xué)中西醫(yī)結(jié)合研究所吳偉康教授等多位著名專家學(xué)者共同宣布，一項由廣東省中醫(yī)院牽頭，近20家醫(yī)院共同參與的丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液對急性冠脈綜合征患者預(yù)后影響的多中心臨床研究正式啟動。

據(jù)廣東中醫(yī)院王磊教授介紹，急性心肌梗死（AMI）是冠狀動脈急性、持續(xù)性缺血缺氧所引起的心肌壞死。臨床上多有劇烈而持久的胸骨后疼痛，休息及硝酸酯類藥物不能完全緩解，伴有血清心肌酶活性增高及進(jìn)行性心電圖變化，可并發(fā)心律失常、休克或心力衰竭，常危及生命。

中醫(yī)中藥治療AMI的臨床實踐中尚存在問題，有關(guān)AMI的中醫(yī)臨床研究缺乏循證醫(yī)學(xué)證據(jù)等多重因素，令中醫(yī)治療措施難以進(jìn)入有關(guān)現(xiàn)代AMI診療指南，因此加強中醫(yī)基礎(chǔ)理論研究、加強中藥的基礎(chǔ)研究、明確藥理作用，提高中藥治療效果迫在眉睫。

“作為提取自丹參脂溶性成分磺化合成的單體化藥，前期研究結(jié)果顯示，丹參酮ⅡA磺酸鈉具有良好的抗炎、調(diào)脂、清除自由基、防止動脈粥樣硬化以及抑制心室重構(gòu)的作用。”白求恩醫(yī)學(xué)專家委員會秘書長張澤華表示。

按照循證醫(yī)學(xué)和藥物臨床試驗管理規(guī)范的要求，由廣東省中醫(yī)院牽頭，近20家醫(yī)院共同參與的這項國內(nèi)首個關(guān)于植物來源單體化藥注射劑用于ACS患者PCI治療的大樣本隨機對照臨床研究，將評價丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液預(yù)處理對ACS患者圍PCI治療期心肌損傷、心血管事件發(fā)生率和生命質(zhì)量的影響等?！斑@項研究將為中醫(yī)藥治療冠心病提供循證依據(jù)，為從事心血管病的醫(yī)務(wù)人員提供更規(guī)范的治療策略?！敝袊形麽t(yī)結(jié)合學(xué)會重癥醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會主任委員張敏州教授表示。

Pentraxin-3 level influenced by Alprostadil Fat Emulsiom Injection in patients with non ST-segment elevation acute coronary syndrome

ZHANG AijunCAI Yinping▲XIE YapingLIU TaoshengDepartment of Cardiology,Wuchang Hospital of Wuhan City,Hubei Province,Wuhan430063,China

Objective To comparatively observe the efficacy of combining with Alprostadil Fat Emulsiom Injection on treating non ST-segment evaluation acute coronary syndrome(NSTE-ACS)and influence on the levels of pentraxin-3 (PTX3)in peripheral blood as well as discuss its clinical significance.Methods 106 patients with NSTE-ACS in Cardiology Department of Wuchang Hospital of Wuhan City from March 2010 to June 2012 were selected as study objects, they were divided into observation group(58 cases)and control group(48 cases)by random number table.Patients in the control group were given basic treatments like anti-platelet aggregation and anticoagulation,etc,while in the observation group were treated with Alprostadil Fat Emulsiom Injection on the basis treatment of control group in addition. The efficacy of both two groups was compared,the levels of PTX-3 in peripheral blood and hypersensitive C-reactive protein(hs-CRP)before and after treatment were tested.The correlations among PTX-3,hs-CRP,and risk score of thrombolysis in myocardial infarction(TIMI)in both groups before treatment were analyzed by Pearson correlation analysis.Results①The total effective rate in the observation group was 89.66%,much higher than that in the control group(72.92%),the difference was statistically significant(P＜0.05).②In the observation group,the levels of PTX-3 before and after treatment were(3.87±0.92),(1.31±0.34)ng/L respectively,and the values of hs-CRP were(6.27±1.42), (2.25±0.78)mg/L respectively.In the control group,the levels of PTX-3 were(3.79±0.85)ng/L and(2.96±0.72)ng/L before and after treatment,and the values of hs-CRP were(5.98±1.36)mg/L and(3.43±1.01)mg/L in turn.The indexes mentioned above decreased significantly in comparison with those prior treatment,the decrease in the observation group was more remarkable(P＜0.01).③Correlation analysis displayed positive correlation between the level of PTX-3 and risk score of TIMI(r=0.637,P＜0.01)and between hs-CRP and risk score of TIMI(r=0.528,P＜0.01)as well as between the level of PTX-3 and hs-CRP(r=0.443,P＜0.01).Conclusion In the treatment of NSTE-ACS,Alprostadil Fat Emulsiom Injection may take effect by its anti-inflammation.

Alprostadil Fat Emulsiom Injection;Non ST-segment evaluation;Acute coronary syndrome;Efficacy; Pentraxin-3

R541.4

A

1673-7210（2014）02（b）-0060-04

2013-10-21本文編輯：任念）

▲通訊作者