胃癌化療后血漿CA19—9、CA72—4、CEA水平的變化

彭東旭等

[摘要] 目的 胃癌患者化療后，測定CA19-9、CA72-4、CEA，觀察其變化。 方法 選擇30例胃癌患者，設(shè)為觀察組，30例正常健康人群，作為對照組，觀察組采取化療，對照組采取安慰劑治療，觀察其療效及CA19-9、CA72-4、CEA變化和不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 觀察組經(jīng)化療后CA19-9、CA72-4、CEA水平均明顯下降，與化療前比較差異明顯（P <0.05）；CA19-9、CA72-4、CEA水平降低與胃癌病理分期及分化程度有關(guān)（P <0.05）。 結(jié)論 胃癌患者化療后，CA19-9、CA72-4、CEA值較化療前下降，其與病理分期及分化程度相關(guān)。

[關(guān)鍵詞] 胃癌； 化療； CA19-9； CA72-4； CEA

[中圖分類號] R735.2 [文獻標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）05-0083-03

據(jù)Parkin研究報道，胃癌為高發(fā)生率腫瘤，其死亡例數(shù)排位世界第2位。流行病學(xué)調(diào)查顯示[1]，中國為胃癌高發(fā)地區(qū)之一，城鎮(zhèn)居民胃癌死亡率雖近年呈下降趨勢，但仍處于第3位，胃癌在我國具有發(fā)病率高、死亡率高特點，嚴(yán)重威脅人民健康及生命安全。臨床治療多采取手術(shù)治療，術(shù)后輔以化療。CA19-9、CA72-4、CEA為腫瘤標(biāo)記物，為腫瘤組織、細(xì)胞釋放的生物活性物質(zhì)，數(shù)量上與正常細(xì)胞或者良性病變組織合成有一定區(qū)別，可作為胃癌發(fā)生、發(fā)展等變化的標(biāo)記物質(zhì)[2]。CA19-9、CA72-4、CEA作為胃癌診斷的標(biāo)記在臨床上使用已日益多見，但對于胃癌化療后，作為標(biāo)記物判斷其療效較為少見，本文主要觀察胃癌患者化療后三種標(biāo)記物的變化。

1 資料與方法

1.1一般資料

選擇本院收治均經(jīng)確診為胃癌患者30例（觀察組）及同時期健康人群30例（對照組），年齡34～60歲，平均（45.6±9.6）歲，兩組人員經(jīng)檢查均無肺部損傷、顱骨損傷、心臟病、高血壓、糖尿病、其他腫瘤疾病等嚴(yán)重疾病。觀察組30例患者臨床分期 Ⅲ 期17例，Ⅳ 期13例，病變部位位于賁門11例，胃體19例，經(jīng)病理學(xué)檢查中-高分化者16例，未分化-低分化者14例，兩組人員一般資料見表1。

1.2治療方法

觀察組術(shù)后采取化療治療，其方案根據(jù)NCCN指南制定：奧沙利鉑（國藥準(zhǔn)字H20123346，山東羅欣藥業(yè)股份有限公司）130mg/m2 靜點dL+5-氟尿嘧啶（國藥準(zhǔn)字H22021083，修正藥業(yè)集團股份有限公司）400 mg/m2 d1～5+亞葉酸鈣（國藥準(zhǔn)字H20113395，上海新亞藥業(yè)有限公司）200mg/m2 d1～5，3周為一個療程周期，連續(xù)使用2個周期。對照組采取安慰劑治療。測定兩組化療前、化療后CA19-9、CA72-4、CEA值，并評估觀察組療效。

1.3 療效評定標(biāo)準(zhǔn)[3]

根據(jù)WHO實體瘤療效評定：①完全緩解（CR）： 維持4周，經(jīng)檢測腫瘤病變均為完全消失；②部分緩解（PR）：維持4周，腫瘤最大直徑、垂直橫徑的乘積縮小>50%或者以上，其他病變無增大，且未發(fā)現(xiàn)新病灶；③穩(wěn)定（SD）：維持4周，未發(fā)現(xiàn)新病變，兩徑乘積縮小<50%，或者增大<25%；④進展（PD）：發(fā)現(xiàn)新病灶，兩徑乘積增大>25%。本研究中采用的各項指標(biāo)參考值為：①CA19-9：（0～39）U/mL；②CA72-4：（0～6）U/mL；③CEA：（0～5）ng/mL。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，采用分組t檢驗，計數(shù)資料用相對數(shù)表示，采用χ2檢驗，P <0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組CA19-9、CA72-4、CEA比較

與對照組健康人群比較，CA19-9、CA72-4、CEA化療前差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P <0.05）；觀察組化療前后比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P <0.05）。見表2。

表2 兩組CA19-9、CA72-4、CEA比較（x±s，n=30 ）

注：t1=為觀察組化療前與對照組比較， t2=為觀察組化療前、后比較， t3=為觀察化療后與對照組比較，P1、P2、P3意義相同

2.2 CA19-9、CA72-4、CEA水平變化與患者臨床資料關(guān)系

本研究進一步深入分析數(shù)據(jù)，討論指標(biāo)與患者臨床資料之間的關(guān)系，我們規(guī)定，CA19-9、CA72-4、CEA三大指標(biāo)化療后全部恢復(fù)為正常，1/3異常規(guī)定為指標(biāo)異常，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，CA19-9、CA72-4、CEA變化與胃癌臨床分期、病理分化有關(guān)（P <0.05），具體見表3。

表3 CA19-9、CA72-4、CEA水平變化與患者臨床資料關(guān)系[n（%）]

2.3觀察療效及不良反應(yīng)

化療后，觀察組完全緩解5例（16.67%），部分緩解9例（30.00%），穩(wěn)定11例（36.66%），進展5例（16.67%），總體有效率14例（46.67%）； 化療后出現(xiàn)不良反應(yīng)中，消化系統(tǒng)癥狀11例（36.67%），肝功能損害9例（30.00%），神經(jīng)毒性7例（23.33%），腸梗阻1例（3.33%），血液學(xué)改變6例（20.00%）。

3討論

據(jù)世界衛(wèi)生組織預(yù)測報告表明，癌癥將成為21世紀(jì)人類健康的“第一殺手”[4]。其中，消化道系統(tǒng)惡性腫瘤中，胃癌最常見，發(fā)病率最高。早期胃癌因臨床癥狀多不明顯，患者出現(xiàn)癥狀時多已處于中晚期，多數(shù)屬于不可手術(shù)切除范圍，或者早期胃癌雖行手術(shù)根治，但術(shù)后腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)，仍為危害生命健康重要因素。早期胃癌根治術(shù)術(shù)后的化療或者中晚期患者的化療，在胃癌臨床治療中具有舉足輕重地位[5]。腫瘤標(biāo)記物為癌癥細(xì)胞基因表達產(chǎn)物，正常細(xì)胞或者良性病變或可以表達，但通常數(shù)量上與惡性細(xì)胞表達有較為明顯區(qū)別，臨床通常使其作為腫瘤診斷的一項指標(biāo)，或用來判斷療效[6]。癌胚抗原（CEA）臨床應(yīng)用已有20年歷史，是由來源于內(nèi)胚層上皮合成的酸性糖蛋白[7]。通常，CEA在正常人群血清中數(shù)量較低，來源于內(nèi)胚層的食道、胃、肝臟等出現(xiàn)惡性病變時分泌增多，因此，測定CEA水平可作為胃癌診斷、判斷預(yù)后的輔助手段。糖類抗原19-9（CA19-9）為細(xì)胞膜上糖脂質(zhì)，血清中以唾液黏蛋白存在，可以與一類胃癌標(biāo)志物相關(guān)的糖類抗原起反應(yīng)，可與胃癌細(xì)胞特異性結(jié)合，可作為胃癌相關(guān)抗原。據(jù)研究[8]報道，胃癌患者出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移時，監(jiān)測CA19-9可發(fā)現(xiàn)其有較高表達，與本研究中胃癌患者該抗原升高結(jié)果一致。糖類抗原72-4（CA72-4）為鞘糖脂類，在消化道腫瘤中分泌升高，有較高的檢出率[9]。據(jù)研究[10]，約85%～95%胃癌患者中可檢測出高水平CA72-4，因此，其可作為胃癌療效判斷的指標(biāo)。以上論述可知，CA19-9、CA72-4、CEA水平在胃癌患者均有不同程度升高，可作為標(biāo)記物，本文結(jié)果表明，此三大指標(biāo)均有升高，與多位學(xué)者研究結(jié)果一致。

CA19-9、CA72-4、CEA均可作為胃癌相關(guān)標(biāo)記物，但據(jù)研究報道， CA19-9對胃癌敏感性、特異性、有效性分別為40.6%、96.7%、54.0%，CA72-4敏感性、特異性、有效性分別為46.9%、96.7%、58.7%，CEA分別為37.5%、93.3%、50.8%。以上數(shù)據(jù)表明，三大指標(biāo)在胃癌患者均有升高，但敏感性、特異性不高，因此，若單一測定某一指標(biāo)，可能導(dǎo)致判定錯誤，本研究中聯(lián)合三種指標(biāo)測定，判斷化療后患者指標(biāo)水平變化。通過深入分析，患者年齡、病灶部位不同化療后CA19-9、CA72-4、CEA均有下降，但兩者不以年齡、病灶部位差異而出現(xiàn)統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05），表明化療對年齡不同、病灶部位不同患者療效并無明顯差異；但分析臨床分期、病理分化程度不同患者發(fā)現(xiàn)，三大指標(biāo)呈統(tǒng)計學(xué)差異結(jié)果（P <0.05），Ⅳ期、未分化-低分化患者三大指標(biāo)均降至正常分別占53.85%、57.14%，均高于Ⅲ期、中分化-高分化患者，說明Ⅳ期及低分化患者對化療較為敏感，此結(jié)果與吳方紅等研究結(jié)果一致。另外，據(jù)張永樂等[7]研究報道，CA19-9濃度與胃癌腫瘤大小、是否淋巴結(jié)肝臟轉(zhuǎn)移、浸潤深度及周圍臟器受累均有相關(guān)性，與本研究結(jié)果較為一致。本研究還統(tǒng)計、分析了化療療效及不良反應(yīng)發(fā)生率，總體有效率14例（46.67%），不良反應(yīng)主要有出現(xiàn)惡心嘔吐等消化系統(tǒng)癥狀、肝功能損害、神經(jīng)毒性、腸梗阻、血液學(xué)改變等，臨床采取化療應(yīng)加以防治、重視，避免嚴(yán)重后果發(fā)生。

綜上，化療后胃癌患者血清CA19-9、CA72-4、CEA值呈不同程度下降，其與病理分期及分化程度相關(guān)，可應(yīng)用CA19-9、CA72-4、CEA作為判斷胃癌化療預(yù)后相關(guān)指標(biāo)。

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（收稿日期：2013-11-20）