乳腺癌組織中Survivin的表達及其與患者病理學特征和預后的關系

黃偉強　池圣亮

[摘要] 目的 探討乳腺癌組織中Survivin的表達及其與患者病理學特征和預后的關系。 方法 采用免疫組化S-P法檢測70例女性乳腺疾病蠟塊標本（乳腺良性增生26例和乳腺癌44例）和15例正常女性乳腺組織中Survivin的表達，并探討乳腺癌組織中Survivin的表達與患者年齡、組織學分級、臨床分期和淋巴結轉移等病理學特征和預后的關系。 結果 Survivin在正常乳腺、乳腺良性增生及乳腺癌組織中陽性率分別為0（0/15）、26.92%（7/26）和70.45%（31/44），呈逐漸上升趨勢（χ2=27.25，P < 0.01）。乳腺癌組織中Survivin的表達與患者的臨床分期和淋巴結轉移密切相關（χ2=6.73、7.74，P < 0.01）。Survivin蛋白陽性表達組的3年生存率明顯低于Survivin蛋白陰性表達組（χ2=5.81，P < 0.05）。 結論 Survivin表達在乳腺癌發(fā)生和發(fā)展不同階段呈進行性上升趨勢，且Survivin的表達與臨床分期、淋巴結轉移和預后密切相關，在乳腺癌細胞的侵襲、發(fā)展、浸潤和轉移等活動中可起促進作用。

[關鍵詞] 乳腺癌；免疫組化；Survivin；病理學特征

[中圖分類號] R737.9 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）05-080-03

乳腺癌是中老年女性常見的惡性腫瘤之一，近年來，其發(fā)病率和死亡率呈逐漸上升和年輕化的趨勢。乳腺癌的發(fā)病機制尚不完全明確，研究已證實其發(fā)病是一個多基因、多步驟和多階段的病理演進過程，其中癌基因的激活和抑癌基因的失活是其中主要的病理機制[1]。Survivin是凋亡抑制蛋白（IAP）家族的新成員，是迄今已知作用最強的細胞凋亡抑制蛋白[2]。Survivin主要表達于人和鼠的胚胎發(fā)育組織中及多數(shù)人類癌組織中，在正常人體組織中不表達或表達較弱[3]。近年來Survivin的抗細胞凋亡作用及其在癌組織中的作用越來越引起臨床的重視[4]。本研究觀察了乳腺癌組織中Survivin蛋白的表達，并探討其與患者的病理學特征和預后的關系，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集我院2008年1月～2013年8月女性乳腺疾病蠟塊標本70例。納入患者均有完整臨床資料且經術后病理檢查證實，其中乳腺良性增生26例，乳腺癌44例；年齡28～82歲，平均（56.4±6.7）歲。乳腺癌按TNM分期法進行分期，Ⅰ級12例、Ⅱ級15例、Ⅲ級17例，術前未行放化療或免疫治療。另取15例正常女性乳腺組織作為對照組。

1.2 免疫組化染色

采用S-P法進行檢測。石蠟包埋標本，連續(xù)4 μm切片，采用高溫抗原修復，正常血清阻斷15 min，傾去血清滴加Survivin一抗工作液4℃過夜，其余按試劑盒說明書進行操作。采用DAB顯色，蘇木精復染，脫水至透明，封片。分別采用正常扁桃腺組織和PBS緩沖液作陽性或陰性對照。兔抗人Survivin抗體和免疫組化S-P試劑盒購買自北京中杉金橋生物公司。

1.3 結果判定[5]

Survivin蛋白陽性是指細胞漿或細胞膜上出現(xiàn)黃色或棕黃色顆粒。細胞無明顯的著色或著色細胞的比例≤10%為陰性；著色細胞的比例>10%為陽性。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS17.0統(tǒng)計學軟件，計數(shù)資料結果以相對數(shù)表示，采用χ2檢驗，P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 Survivin在正常乳腺、乳腺良性增生及乳腺癌組織中表達差異

Survivin在正常乳腺、乳腺良性增生及乳腺癌組織中陽性率分別為0（0/15）、26.92%（7/26）和70.45%（31/44），呈明顯上升趨勢（χ2=27.25，P < 0.01）。見封三圖5。

2.2 乳腺癌組織中Survivin表達與病理特征關系

乳腺癌組織中Survivin表達與患者的臨床分期和淋巴結轉移密切相關（χ2=6.73、7.74，P < 0.01），與患者的年齡和組織學分級無明顯關系（χ2=0.86、1.32，P > 0.05）。見表1。

2.3 乳腺癌組織中Survivin表達與預后的關系

Survivin蛋白陽性表達組的3年生存率明顯低于Survivin蛋白陰性表達組（χ2=5.81，P < 0.05）。見表2。

表2 乳腺癌組織中Survivin表達與3年生存率的關系[n（%）]

注：與Survivin表達陰性組比較，*P < 0.05

3 討論

凋亡抑制蛋白（IAP）家族是一類細胞結構和功能相似的凋亡抑制蛋白因子，在細胞凋亡中起明顯的負性調控作用。Survivin基因定位于人體染色體17q25，是IAP家族唯一同時具有細胞凋亡與細胞周期調控作用的分子[6，7]。Survivin分子中含有一個凋亡抑制蛋白重復序列，能與Caspase-3及-7發(fā)生特異性結合，從而抑制Caspase-3及-7由酶原轉變?yōu)橛谢钚缘拿?，從而抑制Caspase-3及-7引起的細胞凋亡，導致細胞永生化或癌變[8]。Survivin表達只存在于G2/M期，可對抗G2/M期細胞凋亡的誘導，從而允許變異細胞通過有絲分裂異常增殖，導致細胞發(fā)生癌變[9]。Survivin基因具有獨特的基因和蛋白分子結構，主要在胚胎組織和腫瘤組織中表達，而在正常分化組織中不表達或表達較弱[10]。

近年來有關Survivin基因在乳腺癌組織中的表達及其與臨床病理特征的關系國內外進行了深入廣泛的研究探討，已證實Survivin基因與乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展和預后的關系十分密切，參與其發(fā)生、發(fā)展及浸潤和轉移等病理過程[11，12]。劉春富等[13]研究發(fā)現(xiàn)Survivin陽性率在正常乳腺組織、癌旁組織和乳腺癌組織中分別是0、4%和68%，提示Survivin基因在乳腺癌發(fā)生、發(fā)展中起重要作用。本研究結果發(fā)現(xiàn)Survivin在正常乳腺、乳腺良性增生及乳腺癌組織中的陽性表達率呈明顯上升趨勢，表明Survivin表達在乳腺癌發(fā)生和發(fā)展不同階段呈進行性上升趨勢，驗證了乳腺癌發(fā)生過程中多步驟、漸進性的特點。魏曉麗等[14]研究發(fā)現(xiàn)Survivin表達與乳腺癌患者的臨床分期及淋巴結轉移密切相關，可作為判斷乳腺癌發(fā)生、發(fā)展和轉移等病理學特征的一個指標。本研究結果發(fā)現(xiàn)乳腺癌組織中Survivin的表達與臨床分期和淋巴結轉移等臨床病理特征密切相關，而與年齡和組織學分級等臨床病理特征無明顯關系，提示Survivin在乳腺癌的浸潤、發(fā)展和轉移等活動中起明顯的促進作用。毛杰等[15]研究發(fā)現(xiàn)Survivin基因的抗凋亡特性在乳腺癌發(fā)病中起極其重要作用，可作為乳腺癌預后判斷的敏感指標。本研究結果也發(fā)現(xiàn)Survivin蛋白陽性表達組的3年生存率明顯低于Survivin蛋白陰性表達組，提示Survivin基因可作為乳腺癌預后判斷的指標，與其患者的預后密切相關。

總之，Survivin表達在乳腺癌發(fā)生和發(fā)展不同階段呈進行性上升趨勢，且其表達與臨床分期和淋巴結轉移等病理特征和預后密切相關，在乳腺癌細胞的侵襲、發(fā)展、浸潤和轉移等活動中可起促進作用。

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（收稿日期：2013-09-22）