2013年美國仿制藥市場發(fā)展動態(tài)（II）

湯森路透

2013年美國仿制藥市場發(fā)展動態(tài)（II）

湯森路透

報告介紹了2013年第4季度各國獲得簡化新藥申請（ANDA）批準(zhǔn)、《藥品管理檔案》（DMF）申報、遭遇專利挑戰(zhàn)的情況，以及生物仿制藥市場、仿制藥行業(yè)交易和相關(guān)仿制藥企業(yè)的進展。

仿制藥；簡化新藥申請；藥品管理檔案；專利挑戰(zhàn)

隨著美國仿制藥產(chǎn)業(yè)的長足發(fā)展，2014年將又是一個令人振奮之年。以下是湯森路透仿制藥（Thomson Reuters Generics）研究組對最新重大事件的一些思考。

2014年，基于對專利挑戰(zhàn)訴訟案的了解和企業(yè)集團間簽訂的各種協(xié)議，幾種最暢銷仿制藥將面世，包括Copaxone（克帕松）、Lunesta（舒樂安定）、Nexium（拉唑美）、Renvela/Renagel（司維拉姆）和Exforge（氨氯地平纈沙坦）。2014年將見證Actavis公司的心血管病“重磅炸彈級”藥物Micardis （telmisartan，替米沙坦）的仿制藥和Roxane公司已獲授權(quán)的仿制藥的問世。

毫無疑問，行業(yè)觀察員將會密切關(guān)注2013年最高法院針對“有償延遲”（pay-for-delay）的相關(guān)決議所造成的影響。有了法院對其定位的支持，聯(lián)邦貿(mào)易委員會（Federal Trade Commission，F(xiàn)TC）明確表示將持續(xù)研究正在執(zhí)行及新簽訂的“有償延遲”協(xié)議，且將為消費者尋求適當(dāng)?shù)难a助。為確保這些法定標(biāo)準(zhǔn)的推進，F(xiàn)TC將按照既定步驟和策略如何做出改變以及做出怎樣的改變等不確定性仍然存在。

2013年仿制藥行業(yè)的協(xié)議眾多。協(xié)議圍繞向研發(fā)業(yè)務(wù)和品牌藥領(lǐng)域擴張（Actavis，Perrigo和Valeant公司），獲得制造特殊制劑的能力（Mylan和Agila公司）以及對過?；虿辉傩枰闹圃炱髽I(yè)（Aspen和Aurobindo公司）的持續(xù)收購。在全球各地仿制藥市場的持續(xù)價格壓力下，我們期待在2014年看到更多領(lǐng)頭的仿制藥公司往多樣化方向發(fā)展。作為潛在收購目標(biāo)，Teva和Pfizer公司所建立的產(chǎn)品貿(mào)易仍將受到關(guān)注。

近年來美國仿制藥行業(yè)的重大變化之一是用戶向仿制藥生產(chǎn)商支付費用的制度即《仿制藥用戶費用法案（Generic Drug User Fee Act，GDUFA）》的建立。目前，在這新體制下，有1 300多個付費的藥品管理檔案（Drug Master File，DMF）可供參考。和預(yù)測的一樣，印度公司以擁有約40%的付費檔案而名列前茅。相反，自新法案生效后，來自中國公司的檔案急劇減少。新法案的實施正迅速消除以上市為目的而提交DMF的行為，但提高了那些立足于美國市場的公司地位。

最終我們必將看到生物仿制藥和美國制藥市場的更大發(fā)展。針對不同生產(chǎn)商關(guān)于產(chǎn)品命名爭論的大量訴訟，今年將可通過美國食品與藥品管理局（FDA）解決。

在我們展望2014年之時，先來回顧一下2013年第4季度仿制藥發(fā)展動態(tài)。

1 簡化新藥申請獲批

2013年的第4季度，11個國家（地區(qū)）的42家公司共獲得90項簡化新藥申請（ANDA）最終批準(zhǔn)。其中，印度公司所獲批準(zhǔn)數(shù)雄居榜首，16家企業(yè)集團共獲41項批準(zhǔn)；而美國的公司緊隨其后，有14家共獲得29項批準(zhǔn)（見圖1）。

與之相比，2013年第4季度，12個國家（地區(qū)）的43家公司共獲得104項ANDA最終批準(zhǔn)。其中，印度15家企業(yè)集團囊括42項批準(zhǔn)，美國則有15家公司獲得29項批準(zhǔn)。

圖1 2013年10—12月各申報國（地區(qū)）獲得“A”級ANDA總數(shù)Figrue 1 Total ‘A’-rated ANDAs by country or region of origin of applicant for October through December in 2013

2013年第4季度，Actavis公司獨占鰲頭，獲得8項ANDA最終批準(zhǔn)；印度Emcure公司和以色列Teva公司并列其次，各獲得7項批準(zhǔn)（見圖2）。

與之相比，2013年第3季度，印度Sun公司以10項ANDA批準(zhǔn)而名列前茅，印度Lupin公司則以7項批準(zhǔn)位居第2，而中國Novast公司位列第3，獲得6項批準(zhǔn)。

圖 2 2013年10—12月獲得最多“A”級ANDA批準(zhǔn)的集團Figrue 2 Groups with the most ‘A’-rated ANDA approvals for October through December in 2013

2 藥品管理檔案申報

2013年第4季度末，印度公司持有有效Ⅱ類藥品管理檔案（DMF）數(shù)量最多，達3 077份，是美國企業(yè)（持有1 522份）的兩倍多，而中國企業(yè)位列第3，持有973份（見圖3）。

圖3 截止2013年12月各國家（地區(qū)）申報有效Ⅱ類DMF的總數(shù)Figrue 3 Total active Type II Drug Master Files by country or region of origin of applicant through December in 2013

2013年12月，據(jù)FDA報道，Teva公司持有288份有效Ⅱ類DMF，依然位居第1；印度的Dr. Reddy’s 和Sun兩家公司分別持有199份和191份，位居第2和第3；排名前10的公司中，印度公司就占7個（見圖4）。

圖4 截止2013年12月持有最多有效Ⅱ類DMF的集團Figrue 4 Groups with the most active Type II Drug Master Files through December in 2013

據(jù)GDUFA規(guī)定，繳納相應(yīng)用戶費用后，即可進行Ⅱ類DMF的完整性評估，而一旦完成完整性評估，該 DMF就可定性為可供援引。截止2013年12月，Teva公司持有146份可供援引的 DMF，其持有量幾乎是位居第2的Hetero公司（持有76份）的兩倍，Aurobindo公司則持有47份而位居第3（見圖5）。

圖5 截止2013年12月持有最多可援引Ⅱ類DMF的集團Figrue 5 Groups with the most Type II Drug Master Files available for reference through December in 2013

3 PARAGRAPH IV 專利挑戰(zhàn)

2013年第4季度，F(xiàn)DA通報2種新的原料藥或復(fù)方藥首次受到Paragraph IV 專利挑戰(zhàn)，較上季度的9種挑戰(zhàn)明顯減少。

湯森路透獲知2013年第4季度就有針對35種化合物或復(fù)合藥而新提起的67宗Paragraph IV專利侵權(quán)訴訟，其中包括在不止一家法院提起的控訴以及早先訴訟可能涉及的 ANDA 訴訟。與之相比，2013年第3季度，有涉及44種化合物或復(fù)合藥而新提起的84宗訴訟。

2013年10—12月，美國德拉瓦州地方法院是受理Hatch-Waxman訴訟最常選擇的場所，共受理了33項新訴訟，而美國新澤西州地區(qū)法院以24個新訴訟成為第2常用受理地點。

Teva 公司仍是最多產(chǎn)的附帶Paragraph IV專利認(rèn)證的 ANDA 遞交者，截至 2013年12月底，該公司涉及176種受挑戰(zhàn)的化合物或復(fù)方藥。Actavis 公司仍位居第2，涉及150 種受挑戰(zhàn)的化合物或復(fù)方藥。Mylan 公司和Novartis （Sandoz） 公司并列第3，均分別涉及144種受挑戰(zhàn)的化合物或復(fù)方藥（見圖6）。

圖6 截止2013年12月接受專利挑戰(zhàn)最多的集團

FDA通 報 的 2013 年 10—12 月 間 首 次 受 到PARAGRAPH IV 專利挑戰(zhàn)的化合物或復(fù)方藥為乙炔雌二醇／依托孕烯（ethinyl estradiol/etonogestrel）和伊潘立酮（iloperidone）。

Warner Chilcott公司已針對NuvaRing（乙炔雌二醇／依托孕烯）陰道環(huán)遞交了附帶Paragraph IV專利認(rèn)證的ANDAs申請。在涉及Warner Chilcott仿制NuvaRing的ANDA訴訟中，Merck Sharp & Dohme 公司宣稱其侵犯了美國5,989,581號專利，這是《橙皮書》為NuvaRing列入的唯一專利。該項專利包括針對藥物傳送系統(tǒng)的權(quán)項，將于2018年4月8日到期。Gedeon Richter、Organon 和Sterling公司持有依托孕烯的有效DMF，包括Gedeon Richter和Organon公司在內(nèi)的多家公司則持有乙炔雌二醇的有效DMF。

Roxane公司已針對仿制Fanapt（伊潘立酮）片劑遞交了附帶Paragraph IV專利認(rèn)證的ANDA申請。在涉及Roxane公司仿制Fanapt片劑的ANDA訴訟中，Aventisub II和Novartis公司宣稱其侵犯了美國RE39,198號專利，這是《橙皮書》為Fanapt片劑列入的唯一專利。該專利包括針對原料藥、成品藥及用于精神病治療的權(quán)項，將于2016年11月15日到期。Aventisub II公司是該項專利所有人，Novartis公司持有獨家許可權(quán)。Alembic、Formosa、Lupin、MSN、Mylan、Procos和Symed公司持有伊潘立酮的有效DMF。

2013年第4季度至少有一項產(chǎn)品受到Paragraph IV專利挑戰(zhàn)而未經(jīng)FDA通報。Par公司已針對仿制Samsca（托伐普坦）片劑遞交了附帶Paragraph IV專利認(rèn)證的ANDA申請。Otsuka公司認(rèn)為，Par公司應(yīng)在FDA將其ANDA材料備案之前遞交Paragraph IV專利認(rèn)證?！冻绕纺壳傲杏?項專利涉及Samsca片劑，Par公司在訴訟中稱，Otsuka公司侵犯了這2項專利。美國5,753,677號專利包括針對使用異苯并雜環(huán)（novel benzoheterocyclic）復(fù)合物（包括tolvaptan）來拮抗加壓素（vasopressin）的權(quán)項，《橙皮書》指出該專利將于2015年5月19日到期，而訴訟記錄中顯示，Otsuka公司認(rèn)為該專利將于2020年5月19日到期。美國8,501,730號專利包括針對制備異苯并雜環(huán)復(fù)合物（包括tolvaptan）的權(quán)項，該專利將于2026年9月1日到期。據(jù)FDA通報，Apotex、Hetero、MSN和浙江Huahai公司已提交了tolvaptan的DMF申請。

4 生物仿制藥市場

2013年末，致力于生物仿制藥的研發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的幾家合作企業(yè)逐步走向規(guī)范化市場競爭，而其他企業(yè)正面臨困境。

Coherus Bosciences公司與Baxter International合作開展有關(guān)Amgen公司Enbrel（etanercept，依那西普）仿制藥的研制和商業(yè)化，于11月初宣布了臨床研究的陽性結(jié)果。Coherus公司的etanercept仿制藥（CHS-0214）符合美國、歐盟及日本市場的臨床仿制藥規(guī)范化標(biāo)準(zhǔn)，并將進入Ⅱ期臨床研究，有望顯示出與生物仿制候選藥相似的安全性和療效。

Coherus公司宣布上述結(jié)果的幾周之后，仿制藥產(chǎn)業(yè)巨擘Teva公司撤回了長效粒細(xì)胞集落刺激因子（granulocyte colony stimulating factor，G-CSF）產(chǎn)品balugrastim的生物制品許可申請（BLA）。據(jù)報道，該公司需要提供更多的有關(guān)balugrastim的數(shù)據(jù)以獲得FDA批準(zhǔn)，這也促使Israeli公司撤回在美國的申報并重新評估。兩周前，Teva在德國推出了另一種名為Lonquex（lipegfilgrastim）的長效G-CSF產(chǎn)品。

11月，美國仿制藥公司Mylan宣布，其生物仿制藥研制合作伙伴印度Biocon公司獲得了印度藥物管理部（Drugs Controller General of India）對一種trastuzumab（曲妥珠單抗）產(chǎn)品的批準(zhǔn)。Biocon和Mylan兩公司共享該產(chǎn)品在印度的經(jīng)銷權(quán)，且正在計劃以七五折優(yōu)惠價于2014年初將該品推向印度市場。根據(jù)雙方達成的協(xié)議，Mylan公司享有該產(chǎn)品在美國、歐盟、日本、加拿大、新西蘭以及其他歐洲自由貿(mào)易聯(lián)盟（European Free Trade Association）成員國的獨家經(jīng)銷權(quán)。由于曲妥珠單抗原研產(chǎn)品Herceptin在2015年前都收到美國專利保護，Biocon和Mylan公司的曲妥珠單抗產(chǎn)品幾年后才有望在美國上市。因有大量的制藥公司都在研制單克隆抗體仿制藥，故Herceptin一旦專利失效，將會出現(xiàn)來自美國和世界各地的眾多其仿制藥競爭者。如，一家名為Hospira的公司正在與其韓國合作伙伴Celltrion公司進行曲妥珠單抗仿制藥的Ⅲ期研發(fā)。

Biogen Idec公司于12月宣布將帶頭在歐洲進行抗腫瘤壞死因子（anti-TNF）生物仿制藥（由其合作伙伴Samsung Bioepis公司研制）的商業(yè)化。目前Samsung Bioepis公司正在歐洲進行infliximab（英夫利昔）的候選仿制藥SB2和etanercept（依那西普）的候選仿制藥SB4的試驗。Biogen Idec和Samsung Bioepis公司于2011年宣布針對生物仿制藥進行初次合資開發(fā)。

瑞士Epirus GmbH公司是總部設(shè)在波士頓的Epirus Biopharmaceuticals公司的子公司，它將通過與巴西制藥公司Eurofarma Laboratorios SA和Biolan Sanus Farmaceutica公司的合資公司Orygen Biotecnologia的新合作在預(yù)先支付、里程碑支付和特許支付中獲利2.75億美元。這些公司將致力于在巴西國家衛(wèi)生監(jiān)督局（Brazil’s National Agency of Sanitary Surveillance）對Remicade（英夫利昔）的仿制藥BOW015進行注冊。Epirus公司也將會把BOW015的生產(chǎn)技術(shù)傳授給Orygen公司，供其在巴西生產(chǎn)。這一舉措只是Epirus公司在各個藥物目標(biāo)市場布局策略的一部分，以便更有效地與行業(yè)巨頭如Amgen公司、Pfizer公司和其他正在向生物仿制藥領(lǐng)域邁進的大公司以及像Celltrion、Samsung Biologics等韓國公司競爭。在針對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的一項成功的Ⅲ期臨床試驗中，Epirus公司將BOW015和Remicade對比后發(fā)現(xiàn)，BOW015組受試者在第16周的ARC20反應(yīng)率為89.8%，而Remicade組為86.4%；且在安全性和免疫原性方面，二者無顯著差異。

2013年12月，Baxter International公司經(jīng)內(nèi)部資產(chǎn)重組后，決定終止轉(zhuǎn)讓其開發(fā)的用于腫瘤治療的單克隆抗體M511，且隨后，Momenta制藥和Baxter公司的合作出現(xiàn)倒退。2011年12月，這兩家公司開始合作研制和上市6個生物仿制藥產(chǎn)品，并于第2年合作開發(fā)出3個生物仿制候選藥，分別是M932、M834和M511，目前兩家公司仍將對M932和M834的進一步開發(fā)繼續(xù)開展合作。

生物仿制藥行業(yè)的先驅(qū)Sandoz公司宣布，已啟動對AbbVie公司原研產(chǎn)品Humira（adalimumab，阿達木單抗）的仿制藥進行Ⅲ期臨床研究。目前，該阿達木單抗仿制候選藥和Sandoz公司開發(fā)的另兩個生物仿制藥（依那西普和利妥昔單抗的仿制藥）正處Ⅲ期臨床試驗階段，而阿達木單抗仿制藥的Ⅲ期臨床研究將有助于其在美國和歐盟的注冊。Sandoz公司已在歐盟、日本和加拿大等市場上市阿法依泊汀、非格司亭和重組人生長激素的仿制藥。

據(jù)法律新聞報道，2013年11月美國加利福尼亞州北部地方法院駁回了Sandoz公司提出的針對Amgen公司原研產(chǎn)品Enbrel（依那西普）的專利訴訟，Sandoz本希望通過此訴訟，尋求法院判決其未侵權(quán)，而法院稱Sandoz公司意欲向FDA提交申請而提出的申訴不足以立案。除非Sandoz公司在上訴中獲勝，否則這個裁定清楚地表明，在美國，只有當(dāng)公司提交了一份351k的申請，且當(dāng)事者使用《生物價格競爭和創(chuàng)新法案》（Biologic Price Competition and Innovation Act）中的專利交換程序，才能實施對生物仿制藥的專利挑戰(zhàn)程序。

5 重大交易

2013年第4季度，諸多仿制藥企業(yè)在繼續(xù)擴大其產(chǎn)品知名度，使市場上仿制藥和品牌藥之間的界限愈加模糊，且對產(chǎn)品多元化和擴大公司研發(fā)能力的需求推動了仿制藥領(lǐng)域的其他交易，而一些主要合資企業(yè)的創(chuàng)立將在不同程度上影響美國仿制藥市場。此外，在印度制藥商中，還有少量的私人股權(quán)投資交易，彰顯了其對世界仿制藥業(yè)的潛力持樂觀態(tài)度。

5.1 合作提升產(chǎn)品價值

2013年10月，印度Sun制藥公司宣布，與Intrexon公司成立合資企業(yè)，聯(lián)合開發(fā)可控的基因療法，用于治療眼部疾病，如干性老年性黃斑變性（AMD或ARMD）、青光眼和視網(wǎng)膜色素變性。該合資企業(yè)將獲得Intrexon公司的整套專有合成生物技術(shù)，并利用Sun公司的能力和經(jīng)驗來研制復(fù)雜劑型。

德國Pieris生物技術(shù)公司10月宣布，與印度Zydus Cadila公司達成協(xié)議，利用Pieris公司專有的Anticalin?技術(shù)，開發(fā)和上市多種新蛋白療法。Zydus將率先推進候選藥物從臨床前研發(fā)進入臨床研發(fā)階段，且Zydus公司獲得開發(fā)產(chǎn)品在印度和其他幾個新興市場的獨家上市權(quán)，而Pieris公司則保留了主要發(fā)達國家市場的獨家上市權(quán)。隨后，印度Strides Arcolab公司的子公司Stelis Biopharma（之前的Agila Biotech公司）與Pieris公司宣布建立長期合作聯(lián)盟，利用Anticalin?技術(shù)和Stelis公司強大的生物制藥和臨床開發(fā)優(yōu)勢，臨床開發(fā)和上市多種新型眼治療藥物。

11月，Alvogen公司宣布，與Shionogi公司達成交易，獲得375、500和750 mg Naprelan?（萘普生鈉）控釋片在美國的獨家上市權(quán)。此外，在另一項交易中，Alvogen公司還獲得Stat-Trade公司Naprelan產(chǎn)品NDA中的所有權(quán)利和利潤。該產(chǎn)品將由Alvogen公司的子公司Almatica Pharma推向市場。

12月，Mylan公司宣布，已從Pfizer公司獲得一種新型長效毒蕈堿拮抗劑（LAMA）化合物在全世界范圍內(nèi)的開發(fā)、生產(chǎn)和上市權(quán)，并將擁有該化合物在美國、加拿大、澳大利亞、新西蘭、歐盟、歐洲自由貿(mào)易聯(lián)盟成員國、印度和日本的獨家上市權(quán)，且Mylan和Pfizer公司將獲得該產(chǎn)品在世界其他地區(qū)的共同推廣權(quán)。

5.2 拓展產(chǎn)品的研發(fā)和生產(chǎn)能力

2013年10月，總部設(shè)在新澤西州的Elite制藥公司（Elite Pharmaceuticals）宣布與Epic Pharma公司簽訂了一項長達5年的產(chǎn)品生產(chǎn)和許可協(xié)議，Epic公司將擁有6種仿制藥產(chǎn)品的獨家生產(chǎn)權(quán)以及其他6種產(chǎn)品的非獨家經(jīng)營權(quán)，且負(fù)責(zé)所有與這些產(chǎn)品相關(guān)的監(jiān)管和藥物警戒事務(wù)，并獲得許可費和里程碑付款。

11月，Par公司以1 900萬美元現(xiàn)金和有償付款方式購買了總部位于印度Chennai的原料藥（API）開發(fā)和生產(chǎn)商Nuray Chemicals Private Limited公司。2013年5月，Nuray公司從Actavis公司收購了FDA批準(zhǔn)的位于Tamil Nadu的API生產(chǎn)廠家。

印度片劑生產(chǎn)商Granules公司11月宣布，將以12億盧比的價格收購API生產(chǎn)企業(yè)Auctus Pharma，從而獲得Auctus公司為其提供的通過美國FDA認(rèn)證的API生產(chǎn)基地，以支持其制劑生產(chǎn)部門。

12月，Alvogen公司宣布了一項協(xié)議，以約2億美元收購臺灣專業(yè)制藥公司蓮花制藥公司（Lotus Pharmaceuticals）約67%的股份，蓮花公司為其提供在臺灣市場的立足點，有望為其在美國不斷擴大的產(chǎn)品研發(fā)項目覓得機會，從而推動收益的增長。而且，Alvogen公司將通過蓮花公司獲FDA認(rèn)證的生產(chǎn)設(shè)備獲得較高生產(chǎn)效能和細(xì)胞毒素口服制劑生產(chǎn)能力，蓮花公司則將利用此次交易的收益獲得Alvogen公司的幾項亞洲業(yè)務(wù)。不過，該交易尚須經(jīng)股東和監(jiān)管部門的批準(zhǔn)，預(yù)計2014年2季度完成。

圣誕節(jié)過后，總部位于美國明尼蘇達州的ANI制藥公司宣布，以1.25億美元現(xiàn)金和未來產(chǎn)品銷售毛利潤的1%從Teva制藥公司收購31種已上市的仿制藥產(chǎn)品，此交易涉及20種口服固體速釋產(chǎn)品、4種緩釋產(chǎn)品和7種液體產(chǎn)品。

5.3 聯(lián)手提高產(chǎn)業(yè)效率

2013年11月，Royal DSM公司和私營股資公司JLL Partners宣布簽訂一項新合約，通過將DSM的醫(yī)藥產(chǎn)品貿(mào)易集團與藥品研發(fā)和制造服務(wù)的龍頭企業(yè)Patheon公司合并，成立一個集藥物開發(fā)和生產(chǎn)于一身的機構(gòu)，即這項價值26億美元的合約將促成一個獨立公司，其可提供多種產(chǎn)品服務(wù)，所涉及的產(chǎn)品包括來自北美、歐洲、拉丁美洲和大洋洲等23個地區(qū)的活性物質(zhì)及藥物成品。

12月，CVS Caremark公司和Cardinal Health公司決定創(chuàng)建一家合資企業(yè)，將兩家公司的采購和供應(yīng)鏈優(yōu)勢結(jié)合起來，以便更快速地從仿制藥生產(chǎn)商手中獲取產(chǎn)品，還可節(jié)省醫(yī)療系統(tǒng)的費用。該合約規(guī)定，兩家公司將平等擁有該合資企業(yè)，且在此交易的10年期內(nèi)，Cardinal Health將每季度支付給CVS公司2 500萬美元。

5.4 在印度的投資

2013年10月，專攻非洲、亞洲和拉丁美洲市場的私營股權(quán)投資公司Actis花費4 800萬美元收購了印度Symbiotec Pharmalab公司的股份。

11月，美國KKR & Co.收購公司同意投資約2億美元購買印度Gland Pharma公司的少數(shù)股份。

12月，Blackstone投資公司宣布，將擁有的印度Emcure公司的少數(shù)股份以65億盧比的實報價格賣給Bain Capital公司。

6 仿制藥企業(yè)新動向

6.1 ANI 制藥公司

如上所述（見第5部分：重大交易），ANI制藥于2013年12月從Teva公司收購了31種已上市的仿制藥，該交易將極大拓展該公司的仿制藥產(chǎn)品組合。ANI公司還聲稱，已有幾個產(chǎn)品正在等候FDA審批，另有其他產(chǎn)品也在開發(fā)中。該公司計劃致力于針對疼痛、癌癥和女性健康的藥品以及緩釋和復(fù)方產(chǎn)品的開發(fā)。

除了以自己的名義研發(fā)和銷售藥品外，該公司還擅長與數(shù)家掌握固體和液體劑型專業(yè)技術(shù)的制造商開展合作。ANI公司擁有需要特殊處置和儲存的藥品以及受管制藥物的生產(chǎn)能力，比如激素、類固醇和抗腫瘤產(chǎn)品。2007年，ANI公司收購了位于明尼蘇達州鮑德特的Solvay制藥公司（Solvay Pharmaceuticals）的兩個生產(chǎn)廠。

2013年6月，ANI公司完成了與專業(yè)制藥公司BioSante的并購，后者開發(fā)的產(chǎn)品包括用于治療女性性功能障礙的Libigel（transdermal testosterone gel，經(jīng)皮睪酮凝膠），其自主研發(fā)的另一種經(jīng)皮睪酮凝膠產(chǎn)品，已授權(quán)給Teva公司開展后期臨床研究，并于2012年12月獲得FDA批準(zhǔn)。

6.2 Micro Labs公司

印度Micro Labs是一家綜合性制藥公司，為國內(nèi)和國際市場生產(chǎn)成品制劑和API。該公司于1973年成立，在印度的制藥公司中排名前20位，在30多個國家有分公司，并自稱在印度擁有多個符合GMP的生產(chǎn)基地，能生產(chǎn)各種成品制劑，包括片劑、膠囊、混懸液、乳劑與溶液、粉劑、乳膏、軟膏、水或水-醇凝膠、注射劑以及眼用制劑。該公司的API生產(chǎn)基地均符合美國和歐盟標(biāo)準(zhǔn)，公司持有幾項有效的美國DMF，并計劃利用其API產(chǎn)品，擴大其在全球市場的份額。自2005年起，Micro Labs公司已開始提供合約研究和生產(chǎn)服務(wù)，該項收入占該公司總收入近1/10。

Micro Labs公司在美國的產(chǎn)品都是在Goa和Bangalore公司最先進的FDA認(rèn)證的生產(chǎn)廠生產(chǎn)。該公司擁有幾項經(jīng)批準(zhǔn)的ANDA，最近獲FDA批準(zhǔn)的是2013年9月獲批的UCB公司原研藥Xyzal (二鹽酸左旋西替利嗪)的仿制藥。該公司稱有20多份ANDA正在FDA審核中，且計劃于2014年提交另外15份申請。因于12月份向Alcon公司通報了其就Travatan Z（曲伏前列素）滴眼液的仿制產(chǎn)品遞交了一份附帶Paragraph IV認(rèn)證的ANDA，近期Micro Labs公司卷入到一場專利挑戰(zhàn)訴訟中，但目前美國達拉華州地方法院對該專利侵權(quán)訴訟案仍懸而未決。

編譯：中科院上海生命科學(xué)信息中心

江洪波 游文娟

Developing Status of American Generics Market in 2013(II)

Thomson Reuters

This article provides a comprehensive overview of ANDAs and DMFs by country of origin of applicant during the frst quarter of 2013, and groups with the most patent challenges. This includes covers markets and deals of biosimilars, these generics manufacturers are also discussed.

generics;ANDA;DMF;patent challenge

R97

A

1001-5094（2014）08-0615-06