特利加壓素治療肝腎綜合征的臨床療效分析

袁石海

肝腎綜合征（hepatorenal syndrome，HRS）是發(fā)生于晚期肝硬化腹水或肝衰竭患者的潛在可逆性的功能性腎衰竭，也可發(fā)生于急性肝衰竭和酒精性肝炎患者[1-2]。主要分為Ⅰ型HRS和Ⅱ型HRS兩種。其特征是內(nèi)臟動(dòng)脈血管擴(kuò)張，外周血管阻力降低和全身動(dòng)脈血壓降低，腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)和交感神經(jīng)系統(tǒng)過度激活，腎血管強(qiáng)烈收縮，腎血流量和腎小球?yàn)V過率顯著降低，腎功能嚴(yán)重受損。因此，在大部分肝腎綜合征患者中，都會(huì)存在預(yù)后差，死亡率高的現(xiàn)象。具體發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜，至今沒有完全闡明。近年來，比較認(rèn)可的機(jī)制有動(dòng)脈擴(kuò)張學(xué)說、肝硬化性心肌病學(xué)說等，這些機(jī)制的深入研究為臨床診斷、治療和預(yù)防等提供了理論基礎(chǔ)。就目前而言，研究肝腎綜合征的臨床表現(xiàn)及治療方法，對(duì)于醫(yī)學(xué)工作者來說顯得尤為重要。腎臟血管擴(kuò)張劑多巴胺是治療HRS的傳統(tǒng)藥物，近年國(guó)內(nèi)外對(duì)血管活性藥物特利加壓素的研究較為廣泛，但由于其費(fèi)用高，國(guó)內(nèi)使用尚不普及[3]。本院2010年1月-2012年6月收治的肝腎綜合征患者中，選取38例作為研究對(duì)象，通過科學(xué)合理的治療方案，取得了顯著的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本院2010年1月-2012年6月收治的肝腎綜合征患者38例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組。所有患者均符合2010年歐洲肝病學(xué)會(huì)指南推薦標(biāo)準(zhǔn)，其中治療組19例：Ⅰ型HRS患者8例，Ⅱ型HRS患者11例；男13例，女6例；年齡29~75歲，平均（46.2±5.8）歲；血吸蟲肝硬化9例，肝炎肝硬化5例，酒精性肝硬化3例，自身免疫性肝硬化2例。對(duì)照組19例：Ⅰ型HRS患者9例，Ⅱ型HRS患者10例；男11例，女8例；年齡26~74歲，平均（45.1±5.2）歲；血吸蟲肝硬化10例，肝炎肝硬化3例，酒精性肝硬化3例，自身免疫性肝硬化3例。兩組患者在性別、年齡、基本癥狀等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。在治療前，院方通過與患者本人及家屬進(jìn)行協(xié)商，均在治療同意書上簽字確認(rèn)。

1.2 臨床表現(xiàn) HRS臨床表現(xiàn)為自發(fā)性少尿或無尿，氮質(zhì)血癥和血肌酐升高，稀釋性低鈉血癥，低尿鈉。其中Ⅰ型HRS患者表現(xiàn)出急性進(jìn)展型腎衰竭，通常情況下，24 h肌酐清除率降至20 mL/min以下，兩周內(nèi)死亡率極高；Ⅱ型HRS患者表現(xiàn)為腎功能損壞，24 h肌酐清除率降至40 mL/min以下，如不進(jìn)行及時(shí)的控制和治療，可在數(shù)月內(nèi)轉(zhuǎn)為Ⅰ型HRS。

1.3 誘因 38例HRS患者中，誘因呈現(xiàn)不同的特點(diǎn)，其中大量腹水7例，上消化道出血11例，自發(fā)性腹膜炎6例，肺部感染5例，大量放腹水8例，無明顯誘因1例。

1.4 方法 所有患者均給予護(hù)肝、抗感染、加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)等常規(guī)對(duì)癥支持療法，在此基礎(chǔ)上，治療組使用特利加壓素進(jìn)行治療，采用靜脈推注，2 mg，每4~6小時(shí)重復(fù)1次；對(duì)照組使用多巴胺按照3~5 μg/（kg·h）持續(xù)靜脈泵入治療。通過1周時(shí)間的治療，對(duì)比兩組患者治療前后尿量、尿素氮、血清肌酐等指標(biāo)性數(shù)據(jù)變化情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 15.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用 字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組肝腎綜合征患者在治療前后尿量、尿素氮、血清肌酐水平在一定程度上得到改善，兩組治療前后比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，相較于對(duì)照組，使用特利加壓素進(jìn)行治療的治療組療效更加顯著，兩組尿量、尿素氮、血清肌酐水平比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后尿量、尿素氮、血清肌酐變化比較（±s）

表1 兩組患者治療前后尿量、尿素氮、血清肌酐變化比較（±s）

血清肌酐（μmol/L）治療組 治療前 827.2±146.8 20.9±3.3 208.3±36.2（n=19） 治療后 2015.4±336.6 9.7±1.5 112.3±17.5對(duì)照組 治療前 831.4±145.7 20.8±3.7 209.7±35.8（n=19） 治療后 1309.2±209.1 16.5±3.1 173.1±22.3組別 尿量（mL/d） 尿素氮（mmol/L）

3 討論

肝腎綜合征是一種預(yù)后差、死亡率高的肝膽疾病，其發(fā)生機(jī)制為肝硬化失代償期患者出現(xiàn)循環(huán)功能異常，內(nèi)臟血管擴(kuò)張，腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)興奮等各種因素導(dǎo)致腎臟血管收縮，使得腎臟處于低灌注狀態(tài)，最終導(dǎo)致的腎功能不全[4-7]。肝腎綜合征中，腎臟本身不存在器質(zhì)性病變[8-10]。當(dāng)肝硬化患者出現(xiàn)尿量減少且血清肌酐酶升高時(shí)，臨床上應(yīng)及時(shí)補(bǔ)液以排除腎前性血容量不足導(dǎo)致的腎功能障礙，同時(shí)還要排除腎小管及實(shí)質(zhì)損傷的可能。肝腎綜合征患者的預(yù)后很差，積極改善腎功能，對(duì)于延長(zhǎng)患者生存期，提高患者預(yù)后具有重要意義[11-14]。目前，在臨床上普遍采用通過改善患者血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)的方法來預(yù)防。特利加壓素在注射入血液后分子中的甘氨?；幻复呋舛a(chǎn)生持續(xù)低水平的加壓素，推注1次后其作用可維持約4~6 h，有利于緩解肝腎綜合征患者的病情，對(duì)于控制患者血清肌酐、尿素氮等指標(biāo)持續(xù)性升高有比較好的療效。與此同時(shí)，在患者入院到出院的整個(gè)過程中，院方都要做到對(duì)患者身體狀態(tài)的及時(shí)監(jiān)控，每天的體溫、血壓等生命特征要詳細(xì)記錄在案；同時(shí)要保持患者每天攝入必須的營(yíng)養(yǎng)，做好身體和心理上的雙重護(hù)理[15]。

通過本次研究的結(jié)果顯示，特利加壓素在治療HRS的療效上優(yōu)于多巴胺等利尿合劑，特利加壓素可有效改善HRS患者腎功能，增加尿量，在臨床上值得大力推廣及應(yīng)用。特利加壓素具有選擇性收縮胃腸道毛細(xì)血管床的作用，同時(shí)可有效地降低血漿腎素濃度，減少人體血管緊張素Ⅱ的形成，從而減少腎臟血管收縮，增加腎臟血流灌注，最終增加腎小球的率過濾，最終達(dá)到改善腎功能的目的[16-17]。對(duì)于重型肝炎、肝硬化導(dǎo)致的HRS患者，應(yīng)用特利加壓素治療可有效降低患者的并發(fā)癥，延長(zhǎng)等待接收肝移植的時(shí)間。

我國(guó)有不少HRS患者，但是目前這些可供使用的循證證據(jù)并非是來自我國(guó)的資料。希望能重視對(duì)肝腎綜合征的診斷治療和臨床研究，在不久的將來，可以用本國(guó)的研究資料來指導(dǎo)臨床實(shí)踐。

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