消糜陰道泡騰片對大鼠細菌性陰道炎的治療作用研究

姜善玲，王 平，李百開，高 雁

（1.煙臺毓璜頂醫(yī)院，山東煙臺264000；2.山東省中醫(yī)藥研究院，山東濟南250014；3.煙臺大洋制藥有限公司，山東煙臺265500）

消糜陰道泡騰片對大鼠細菌性陰道炎的治療作用研究

姜善玲1，王 平2，李百開3，高 雁3

（1.煙臺毓璜頂醫(yī)院，山東煙臺264000；2.山東省中醫(yī)藥研究院，山東濟南250014；3.煙臺大洋制藥有限公司，山東煙臺265500）

目的探討消糜陰道泡騰片對大鼠細菌陰道炎模型的治療作用。方法將雌性大鼠隨機分為正常對照組、模型組、消糜陰道泡騰片治療組、氧氟沙星栓劑對照組。除正常對照組外，其余各組大鼠建立細菌性陰道炎模型，成模后給藥，末次藥后取陰道分泌物涂片染色鏡檢驗；處死大鼠，取陰道組織，進行病理學的檢查。結(jié)果消糜陰道泡騰片高劑量抗大鼠細菌性陰道炎的總有效率為91.7%，與氧氟沙星栓組比較無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結(jié)論消糜陰道泡騰片對大鼠細菌性陰道炎具有顯著的治療作用。

消糜陰道泡騰片，細菌性陰道炎，治療作用

女性細菌性陰道炎是婦科臨床的常見病和多發(fā)病，其病因多為細菌感染所致。臨床表現(xiàn)多為外陰瘙癢、白帶增多或粘稠，陰道分泌物異常，如果不能得到及時有效的治療，病情會遷延難愈，嚴重者蔓延至子宮、附件，從而導致宮頸炎、附件炎，嚴重影響患者的生活質(zhì)量［1］。細菌性陰道炎是一種陰道內(nèi)菌群失調(diào)而導致的陰道炎癥，臨床治療多以外用制劑為主［2］。消糜陰道泡騰片，具有清熱解毒，燥濕殺蟲，去腐生肌的功效。根據(jù)該疾病的發(fā)病原因，我們采用混合細菌注入大鼠陰道內(nèi)成功制做了大鼠細菌性陰道炎的動物模型，考察藥物治療模型大鼠的陰道炎的作用，為該外用制劑的臨床應(yīng)用與推廣提供了的實驗依據(jù)。

1 實驗材料

1.1 動物 SD大鼠，雌性，體重220～250 g，合格證號：SCXK（魯）2009－0001，由煙臺綠葉藥物研究院實驗動物中心提供。

1.2 試劑 消糜陰道泡騰片（煙臺大洋制藥有限公司生產(chǎn)，批號：090210），氧氟沙星栓（江西吉安三力制藥有限公司，批號：080312），金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌由煙臺市毓璜頂醫(yī)院婦產(chǎn)科提供。

1.3 儀器 Olympus AX70型顯微照相系統(tǒng)（日本Olympus光學有限公司），Leitzl512型切片機，JA1003型電子天平。

2 實驗方法

2.1 細菌性陰道炎模型制備 參考文獻方法［3，4］，將金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌3種菌株復蘇傳代，分別用無菌生理鹽水配制成濃度為2.0×109·mL－1的菌液，然后按1∶1∶1的比例混合制成感染菌液。先用無菌的PBS液（pH＝8.5）沖洗大鼠陰道3次（每次問隔5 min），然后用5號頭皮針硅膠管涂無菌石蠟油，緩慢插入大鼠陰道約1～1.5 cm，從管內(nèi)緩緩注入感染菌液，每種細菌注入量均為0.025 mL ·（100 g）－1，一天一次。接種細菌后逐日觀察大鼠陰道病變情況，并取陰道分泌物涂片染色鏡檢。當大鼠陰道明顯充血、紅腫并伴有大量膿性分泌物時，取分泌物涂片，鏡下可見大量的感染菌和壞死細胞，表明大鼠細菌性陰道炎模型制備成功。

2.2 分組與給藥 72只雌性大鼠隨機分為6組：正常對照組、模型組、陽性藥物組以及消糜陰道泡騰片高劑量組、消糜陰道泡騰片中劑量組、消糜陰道泡騰片低劑量組，每組12只。模型組及各給藥組大鼠接種感染菌后逐日觀察，正常對照組大鼠不接種細菌。模型組及各給藥組大鼠注入細菌3 d后全部呈現(xiàn)陰道炎癥狀，證明造模成功。實驗后第4天開始給藥治療：消糜陰道泡騰片高劑量組、中劑量組、低劑量組分別按照0.4、0.2、0.1 g·kg－1劑量陰道內(nèi)給藥，陽性藥物組氧氟沙星栓給藥劑量為0.02 g·kg－1，正常對照組及模型組陰道內(nèi)置入等體積的賦形劑，連續(xù)給藥7 d。

2.3 涂片檢查與病理檢查分析 末次給藥后2 h，各組大鼠陰道局部拍照，取陰道分泌物涂片鏡檢；取陰道組織HE染色，進行病理學檢查。

2.4 實驗數(shù)據(jù)處理 等級資料用Ridit檢驗，數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件處理。

3 結(jié)果

3.1 療效標準［5］按照《中藥新藥臨床研究指導原則》制定陰道炎的治療標準。痊愈：陰道外觀無充血、紅腫，無膿性分泌物，陰道分泌物涂片鏡檢不見感染菌和壞死細胞，陰道組織切片中黏膜完整、黏膜下組織基本正常。有效：陰道外觀有輕度充血、紅腫，有少量膿性分泌物，陰道分泌物涂片鏡檢可見少量感染菌和少量壞死細胞，組織切片鏡檢可見陰道黏膜有輕微的缺損，黏膜下組織中毛細血管擴張、紅細胞增多，組織中有少量中性粒細胞浸潤。無效：陰道外觀充血、紅腫，有大量膿性分泌物，陰道分泌物涂片鏡檢見大量感染菌和壞死細胞，陰道組織切片鏡檢可見黏膜有缺損，黏膜下組織中大量的毛細血管擴張、紅細胞增多，有大量中性粒細胞浸潤。

3.2 陰道組織評分標準［6］陰道標本按充血、水腫、出血、浸潤4項基本指標進行評分，無充血、水腫、出血、浸潤0分，輕度評1分，中度評2分，重度評3分。

3.3 各組藥物大鼠細菌性陰道炎有效率比較 消糜陰道泡騰片高劑量組、中劑量組、低劑量組、氧氟沙星栓組總有效率分別為91.7%、75.0%、58.3%、100.0%，與模型組比較，有非常顯著性差異（P＜0.01）。而消糜陰道泡騰片高劑量組與氧氟沙星栓組治療效果相當，無統(tǒng)計學差異，結(jié)果見表1。

表1 各組藥物對大鼠細菌性陰道炎的治療效果比較（n，%）

3.4 各組陰道組織病理評分比較 消糜陰道泡騰片高劑量組、中劑量組、低劑量組、氧氟沙星栓組的大鼠陰道組織病理切片發(fā)現(xiàn)，充血、水腫、出血、炎性侵潤的情況均出現(xiàn)不同程度的好轉(zhuǎn)，與模型組比較，有非常顯著性差異（P＜0.01）；消糜陰道泡騰片高劑量與氧氟沙星栓比較，未見統(tǒng)計學差異，結(jié)果見表2。

表2 各組藥物對大鼠陰道病理組織形態(tài)學的影響（n＝12）

4 討論

臨床上，細菌性陰道炎主要是由于金黃色葡萄球菌、大腸桿菌等混合細菌感染所引起，此外，陰道內(nèi)酸堿度改變，生理功能失調(diào)，陰道自潔功能下降，陰道內(nèi)乳酸桿菌減少，細菌大量繁殖上行也會形成相應(yīng)的炎癥［7］。祖國醫(yī)學認為該疾病屬于“陰蝕”、“陰癢”、“帶下”范疇，主要與濕、熱、蟲邪侵襲人體有關(guān)。《醫(yī)宗金鑒》［8］認為，婦人陰癢，多因濕熱生蟲，蟲毒作癢。從病因病機上分析，主要為肝經(jīng)濕熱或肝郁脾虛生濕，郁而化熱挾濕下注，郁結(jié)陰器，或外陰衛(wèi)生不良，外界濕毒之邪乘虛人侵，郁結(jié)于下而引起下陰瘙癢，為婦科常見疾病之一［9］，給婦女的日常生活帶來嚴重的影響。

消糜陰道泡騰片是治療婦科宮頸糜爛的外用中藥制劑，由人參、紫草、苦參、枯礬、冰片等7味藥物組成，具有清熱解毒，燥濕殺蟲，去腐生肌的功效。通過實驗已經(jīng)證實該制劑對子宮糜爛模型大鼠具有顯著的療效［10］，本次實驗我們重點考察該制劑治療細菌性陰道炎的效果，結(jié)果發(fā)現(xiàn)消糜陰道泡騰片對于細菌性陰道炎模型大鼠具有良好的治療作用，有效減輕陰道組織充血、水腫、出血等情況，按照制定的評分標準比較，消糜陰道泡騰片高劑量組療效與氧氟沙星栓組相當，具有良好的實驗效果。本實驗研究為消糜陰道泡騰片的臨床用藥提供了充分的實驗證據(jù)。

［1］吳飛華.龍膽瀉肝湯改善濕熱下注型細菌性陰道病相關(guān)參數(shù)臨床研究［J］.現(xiàn)代診斷與治療，2013，24（16）：3636－3637.

［2］周軍，韋桂寧，周智，等.崗松油治療陰道炎的實驗研究［J］.中藥藥理與臨床，2010，26（3）：34－35.

［3］林慧，梅全喜，林斌.夏枯草抗大鼠細菌性陰道炎模型實驗研究［J］.山西中醫(yī)學院學報，2011，12（1）：21－23.

［4］梁金花，金大偉，夏燕杰.乳桿菌對細菌性陰道病模型小鼠的治療作用［J］.微量元素與健康研究，2012，29（2）：4－6.

［5］中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導原則［M］.北京：1993：280.

［6］韓春，朱蓓蓓.循證護理在肛門病術(shù)后尿潴留患者護理實踐中的應(yīng)用［J］.哈爾濱醫(yī)藥，2012，32（6）：485－486.

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［8］吳謙.醫(yī)宗金鑒［M］.第3版.北京：人民衛(wèi)生出版社，1998：560.

［9］施新猷.現(xiàn)代醫(yī)學實驗動物學［M］.北京：人民軍醫(yī)出版社，2000：534.

［10］邱鳳珠.消糜陰道泡騰片配合微波治療宮頸糜爛76例［J］.中國民間療法，2009，17（1）：21－22.

Experimental study on the effect of Xiaom i Vagina Effervescent Tablets on bacterial vaginitis in rats

JIANG Shan-ling1，WANG Ping2，LIBai-kai3，GAO Yan3
（1.Yantai Yuhuangding Hospital，Yantai264000，China；2.Shandong Academy of ChineseMedicine，Jinan 250014，China；3.Yantai Dayang Pharmaceutical Co.，Ltd.，Yantai265500，China）

ObjectiveTo investigate the therapeutic effects of Xiaomi Vagina Effervescent Tablets on bacteria vaginitis model in rats.MethodsFemale rats were randomly divided into normal control group，model group，Xiaomi Vagina Effervescent Tablets treatment group，Ofloxacin Suppositories control group.Except normal control group，establishment of bacterial vaginitismodel in the remaining rats，into themold after the administration，after last administration，vaginal secretion smear stainingmicroscopic examination；The rats were sacrificed，and vaginal tissue was took to carry out pathologic examination.ResultsThe high dose of Xiaomi Vagina Effervescent Tablets in rats with bacterial vaginosis total efficiency was 91.7%，there was no statistical significance compared with the Ofloxacin Suppositories group（P＞0.05）.ConclusionXiaomi Vagina Effervescent Tablets in the treatment of bacterial vaginosis rats had significantly therapeutic effect.

Xiaomi Vagina Effervescent Tablets；Bacterial vaginosis；Therapeutic effect

R969.4

A

2095－5375（2014）09－0539－003

姜善玲，女，研究方向：臨床藥學，E－mail：jangshanling＠163.com

高雁，女，研究方向：藥理學，Tel：13205440269，E－mail：674141926＠qq.com