146例嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析

劉振勝，杜 靜，劉華強(qiáng)，王紅程

（青島市市立醫(yī)院，山東青島266011）

·藥品不良反應(yīng)·

146例嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析

劉振勝，杜 靜，劉華強(qiáng)，王紅程

（青島市市立醫(yī)院，山東青島266011）

目的分析嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)（ADR）報(bào)告表，探討預(yù)防嚴(yán)重ADR發(fā)生的方法。方法對(duì)146例嚴(yán)重ADR報(bào)告表，分別按患者年齡、性別、報(bào)告人職業(yè)、引起ADR的藥品、給藥途徑、臨床表現(xiàn)等方面進(jìn)行回顧性統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果146例嚴(yán)重ADR中，靜脈給藥方式引起的嚴(yán)重ADR例數(shù)最多（89例，60.96%），其次為口服給藥（52例，35.62%）；抗菌藥物引起的嚴(yán)重ADR最多，其次為心腦血管藥物和中藥制劑；ADR臨床表現(xiàn)以過(guò)敏性休克、藥物性肝炎、重癥皮疹等表現(xiàn)為主；90例嚴(yán)重ADR導(dǎo)致住院或住院時(shí)間延長(zhǎng)，42例危及生命。結(jié)論嚴(yán)重ADR的發(fā)生與多種因素有關(guān)，應(yīng)增強(qiáng)合理用藥意識(shí)，以減少和避免嚴(yán)重ADR的發(fā)生，保證藥物治療安全、有效。

嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)；靜脈給藥；過(guò)敏性休克；藥師

嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)是指因使用藥品引起以下?lián)p害情形之一的反應(yīng)：①導(dǎo)致死亡；②危及生命；③致癌、致畸、致出生缺陷；④導(dǎo)致顯著的或者永久的人體傷殘或者器官功能的損傷；⑤導(dǎo)致住院或者住院時(shí)間延長(zhǎng)；⑥導(dǎo)致其他重要醫(yī)學(xué)事件，如不進(jìn)行治療可能出現(xiàn)上述所列情況的。嚴(yán)重ADR影響患者的生命安全，增加患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，同時(shí)造成社會(huì)醫(yī)療資源的消耗。為減少和避免嚴(yán)重ADR的危害，筆者對(duì)上報(bào)的146份嚴(yán)重ADR報(bào)告進(jìn)行回顧性總結(jié)和分析，探討如何預(yù)防嚴(yán)重ADR的發(fā)生，保證患者安全用藥。

1 資料與方法

收集我院上報(bào)的嚴(yán)重ADR報(bào)告表146份。采用回顧性調(diào)查的方法，對(duì)報(bào)告表從患者年齡、性別、涉及藥品、用藥途徑、臨床表現(xiàn)及上報(bào)人員職業(yè)等方面進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 統(tǒng)計(jì)

2.1 一般情況 在146份嚴(yán)重ADR報(bào)告表中，單一用藥者96例（65.75%），合并用藥者50例（34.25%）；患者既往無(wú)過(guò)敏史104例（71.23%），過(guò)敏史不詳16例（10.96%），有藥物過(guò)敏史26例（17.81%）；關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)為肯定的有5例（3.42%），很可能的有70例（47.95%），可能的有66例（45.21%），可能無(wú)關(guān)5例（3.42%）；藥師上報(bào)76例（52.05%），醫(yī)生上報(bào)45例（30.82%），護(hù)士上報(bào)25例（17.12%）。

2.2 性別與年齡 在146例ADR中，男性患者85例，女性61例；年齡范圍為10～91歲，平均年齡為（51.9±15.4）歲， 年齡和性別分布詳見(jiàn)表1。

表1 ADR在性別和不同年齡段的分布

2.3 發(fā)生嚴(yán)重ADR的給藥途徑分布 靜脈給藥方式發(fā)生的ADR位居第一，其次為口服給藥。發(fā)生ADR的給藥途徑分布詳見(jiàn)表2。

表2 引起ADR的給藥途徑分布

2.4 引起嚴(yán)重ADR的藥品種類(lèi)及構(gòu)成比 嚴(yán)重ADR報(bào)告中抗感染藥物最多，其次為心腦血管系統(tǒng)藥物、中藥制劑、抗腫瘤藥物。引起ADR的藥品種類(lèi)、構(gòu)成比、涉及的藥品見(jiàn)表3。

表3 發(fā)生ADR的藥品種類(lèi)及構(gòu)成比

續(xù)表3：

2.5 ADR臨床表現(xiàn)及累及的器官或系統(tǒng) 參照《WHO藥品不良反應(yīng)術(shù)語(yǔ)集》，按照累及的器官或系統(tǒng)分類(lèi)，我院消化系統(tǒng)損害最多，其次是皮膚及其附件損害和神經(jīng)系統(tǒng)損害。ADR累及的器官或系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)見(jiàn)表4。

表4 ADR累及的器官或系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)

2.6 嚴(yán)重ADR的損害情形 146例嚴(yán)重ADR中，90例嚴(yán)重ADR導(dǎo)致住院或住院時(shí)間延長(zhǎng)，42例危及生命，9例導(dǎo)致死亡，5例導(dǎo)致顯著的或者永久的人體傷殘或者器官功能的損傷。

2.7 嚴(yán)重ADR的轉(zhuǎn)歸和對(duì)原患疾病的影響 146例嚴(yán)重ADR中，除9例死亡病例和5例導(dǎo)致后遺癥外，其余132例均好轉(zhuǎn)或痊愈。嚴(yán)重ADR中53例導(dǎo)致原患疾病病程延長(zhǎng)，33例導(dǎo)致原患疾病病情加重，60例對(duì)原患疾病無(wú)影響。

3 討論

146例嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)告中，單一用藥比例達(dá)到65.75%，合并用藥比例達(dá)34.25%，且71.23%的患者既往無(wú)過(guò)敏史。說(shuō)明所用藥品是嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生的重要因素；嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生存在一定的隨機(jī)性，與藥品的性質(zhì)和患者的生理狀態(tài)有關(guān)。在嚴(yán)重不良反應(yīng)的關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)中，僅有3.42%判斷為與藥品肯定相關(guān)，主要是為了患者的用藥安全，當(dāng)患者因?yàn)槟撤N藥品出現(xiàn)一次不良反應(yīng)后，不應(yīng)再使用相同的藥品。在上報(bào)人中，因?yàn)樗帋熃?jīng)常參與嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)的處置工作，因此藥師上報(bào)的嚴(yán)重不良反應(yīng)較多，醫(yī)生和護(hù)士也常因救治工作較多，而將嚴(yán)重ADR的上報(bào)工作交給藥學(xué)人員。

因不同人群的生理、病理狀態(tài)不同，導(dǎo)致不同人群的嚴(yán)重ADR發(fā)生率不同。老年人基礎(chǔ)疾病較多，生理功能下降，為ADR的高發(fā)人群［1］。發(fā)生嚴(yán)重ADR患者的平均年齡為（51.9±15.4）歲，88例（60.27%）患者的年齡在（40～79）歲之間。

從給藥途徑看，靜脈給藥比口服給藥發(fā)生的嚴(yán)重ADR多，靜脈給藥方式占60.96%，口服給藥占35.62%，靜脈給藥易發(fā)生嚴(yán)重ADR的原因有：靜脈給藥基本在醫(yī)院進(jìn)行，便于監(jiān)測(cè)ADR；靜脈給藥直接進(jìn)入人體循環(huán)，無(wú)吸收過(guò)程；靜脈注射劑存在較多產(chǎn)生ADR的直接誘因如內(nèi)毒素、PH值等［2］。

146例嚴(yán)重ADR中，抗菌藥物引起的占40.41%，其次為心腦血管系統(tǒng)藥物（13.7%）和中藥制劑（10.96%）、抗腫瘤藥物（8.22%），與國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道基本一致［3］?？咕幬锲贩N較多，臨床應(yīng)用廣泛，臨床濫用和不合理使用問(wèn)題較為嚴(yán)重，導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生較多。臨床研究顯示抗菌藥物中大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)阿奇霉素和喹諾酮類(lèi)藥物左氧氟沙星引起的嚴(yán)重ADR較多，主要是因?yàn)檫@兩類(lèi)藥品均不需要做皮試，臨床應(yīng)用較廣，容易出現(xiàn)ADR，其發(fā)生ADR的主要表現(xiàn)為胃腸道反應(yīng)、靜脈刺激、皮疹等，嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生較少，多數(shù)不良反應(yīng)發(fā)生后，給予停藥、對(duì)癥處理后能夠痊愈。雖然β－內(nèi)酰胺類(lèi)藥物均以原液做皮試試驗(yàn)，減少了嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生，但是仍有部分患者出現(xiàn)嚴(yán)重ADR，應(yīng)引起足夠的重視。心腦血管系統(tǒng)疾病患者多為老年人，且合并多種疾病，容易發(fā)生嚴(yán)重ADR。中藥注射劑臨床使用不當(dāng)和純度有待提高是臨床上不良反應(yīng)頻發(fā)的主要原因?？鼓[瘤藥物毒性較大，且腫瘤病人免疫力低下，容易出現(xiàn)嚴(yán)重ADR。

在嚴(yán)重ADR的臨床表現(xiàn)中，過(guò)敏性休克占28.77%，其次為皮膚及附件損害（19.86%）和消化系統(tǒng)（16.44%）。過(guò)敏性休克是人體對(duì)某些生物制品（如異體血清）或藥品（如青霉素、含碘造影劑等）過(guò)敏而產(chǎn)生的一種急性全身性反應(yīng)［4］，主要表現(xiàn)為皮膚瘙癢、蕁麻疹、呼吸困難、胸悶、咳嗽、腹痛、惡心、嘔吐、頭暈、面色蒼白，嚴(yán)重者迅速進(jìn)入休克狀態(tài)，如不及時(shí)搶救，常可在5～10 min內(nèi)死亡。過(guò)敏性休克是嚴(yán)重不良反應(yīng)中較為常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)，臨床科室應(yīng)建立處理過(guò)敏性休克的緊急預(yù)案，確保急救藥品和器材的到位，一旦發(fā)生過(guò)敏性休克，相關(guān)醫(yī)務(wù)人員必須緊急處理，保證患者生命安全。消化系統(tǒng)嚴(yán)重ADR中，藥物性肝炎16例，有關(guān)統(tǒng)計(jì)資料表明，目前約有11類(lèi)200余種藥物可不同程度地對(duì)肝臟有損害作用，藥物性肝炎早期最常見(jiàn)的為血清轉(zhuǎn)氨酶增高，亦可發(fā)生黃疸、血膽紅素增高，其他尚有血堿性磷酸酶、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶增高［5，6］。出現(xiàn)藥物性肝炎應(yīng)停用懷疑引起肝損傷的藥物，避免同時(shí)使用多種藥物，特別是應(yīng)謹(jǐn)慎使用那些因?qū)λ幬锎x酶有誘導(dǎo)或抑制作用而具有相互作用的藥物，如CYP450抑制劑西咪替丁、酮康唑和誘導(dǎo)劑利福平、巴比妥酸鹽、苯妥英、地塞米松、奧美拉唑等。

部分嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)的發(fā)生與臨床不合理用藥問(wèn)題密切相關(guān)，如抗菌藥物、中藥注射劑的不合理使用導(dǎo)致不良反應(yīng)較多。并用藥品也是引起嚴(yán)重不良反應(yīng)的重要因素。部分嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生是不可預(yù)知的，發(fā)生頻率與藥物本身的性質(zhì)和人體生理、病理狀態(tài)以及飲食或環(huán)境諸多因素相關(guān)。嚴(yán)重不良反應(yīng)給患者帶來(lái)很大的危害，部分嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生是可以避免的，醫(yī)生在診療過(guò)程中應(yīng)嚴(yán)格用藥指征，合理選用藥物，減少藥品不良反應(yīng)的發(fā)生。醫(yī)務(wù)人員應(yīng)對(duì)患者做好用藥交代，在患者用藥過(guò)程中出現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí)，及時(shí)處置，減少ADR的傷害。

［1］周洋，白玉國(guó)，魏國(guó)義.426藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析［J］.中國(guó)藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè)，2012，9（4）：220－223.

［2］劉華強(qiáng)，王少華，孫福生.我院599例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析［J］.中國(guó)藥房，2011，22（2）：164－166.

［3］方芳，鮑思蔚，翟曉波，等.我院2008～2012年453例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析［J］.藥物流行病學(xué)雜志，2013，22（10）：544－562.

［4］張燕青，費(fèi)燕.注射用骨瓜提取物致過(guò)敏性休克［J］.中國(guó)藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè)，2012，9（4）：244－245.

［5］陳東風(fēng)，孫文靜，熊吉.藥物性肝損傷的診斷與治療［J］.中華肝臟病雜志，2012，20（3）：170－172.

［6］董傳婷，趙孝林，郝麗娜.218例兒童藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析［J］.藥學(xué)研究，2014，33（6）：367－368.

Analysis on 146 serious adverse drug reaction reports

LIU Zhen-sheng，DU Jing，LIU Hua-qiang，WANG Hong-cheng
（Qingdao Municipal Hospital，Qingdao 266011，China）

ObjectiveAnalysis of serious adverse drug reaction（ADR）report，discuss themethod to prevent occurrence of serious ADR.MethodsAccording to patient age，gender，occupation，reported by ADR pharmaceuticals，route of administration，clinicalmanifestation were retrospectively analyzed.Results146 cases of severe ADR，intravenous administration induced severe ADR cases were the most（89 cases，60.96%），followed by oral administration（52 cases，35.62%）；severe ADR antibacterial drug induced themost，followed by cardiovascular drugs and traditional Chinesemedicine；clinicalmanifestations of ADR in anaphylactic shock，drug－induced hepatitis，severe rash；90 cases of severe ADR causing or prolonging hospitalization，42 cases of life－threatening.ConclusionGenesis is related to multiple factors of severe ADR，should strengthen the consciousness of rational drug use，to reduce and avoid the occurrence of serious ADR，ensure safe，effective drug treatment.

Serious adverse drug reaction；Intravenous drug；Anaphylactic shock；Pharmacist

R969.3

A

2095－5375（2014）09－0554－003

劉振勝，男，主管藥師，研究方向：醫(yī)院藥學(xué)，E－mail：732731832＠qq.com

王紅程，男，副主任藥師，研究方向：醫(yī)院藥學(xué)，Tel：18561728128，E－mail：760821139＠qq.com