基于PDCA循環(huán)的藥物臨床試驗質(zhì)量管理*

程曉華,楊茗鈁,呂農(nóng)華,劉麗忠

(南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院國家藥物臨床試驗機構(gòu),南昌 330006)

·藥事管理·

基于PDCA循環(huán)的藥物臨床試驗質(zhì)量管理*

程曉華,楊茗鈁,呂農(nóng)華,劉麗忠

(南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院國家藥物臨床試驗機構(gòu),南昌 330006)

PDCA循環(huán)管理是一套廣泛應(yīng)用于質(zhì)量管理的標(biāo)準(zhǔn)化、科學(xué)化循環(huán)體系。探索PDCA循環(huán)理論應(yīng)用于藥物臨床試驗質(zhì)量管理體系,加強對臨床試驗過程中各環(huán)節(jié)的控制,強化質(zhì)量檢查反饋控制,明確各級質(zhì)控人員的職責(zé),注重培訓(xùn)體系建設(shè)。PDCA管理體系在臨床試驗質(zhì)量管理中發(fā)揮重要作用,全面提高了臨床試驗質(zhì)量。

PDCA循環(huán);臨床試驗;質(zhì)量管理

全面質(zhì)量管理活動的運轉(zhuǎn),離不開管理循環(huán)的轉(zhuǎn)動,PDCA循環(huán)管理就是這樣一套廣泛用于質(zhì)量管理的標(biāo)準(zhǔn)化、科學(xué)化循環(huán)體系,是全球推廣的一種能使任何一項活動有效進行的合乎邏輯的工作程序,其特點是細(xì)節(jié)量化,環(huán)節(jié)監(jiān)控,全程互動。將PDCA循環(huán)實現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)的理念和方法應(yīng)用于臨床試驗質(zhì)量管理中,可以健全質(zhì)量管理模式,提高臨床試驗質(zhì)量管理體系運行的效果和效率,確保藥物臨床試驗符合《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》(GCP)的要求[1]?；诓粩嗉訌娝幬锱R床試驗的質(zhì)量控制和健全質(zhì)量保證體系,規(guī)范藥物臨床試驗機構(gòu)在臨床試驗的項目管理,在“三級質(zhì)控體系”實施的基礎(chǔ)上,引入了PDCA循環(huán)理論的質(zhì)量管理體系應(yīng)用于藥物臨床試驗的質(zhì)量管理,以期提升臨床試驗管理水平和效率。

1 PDCA循環(huán)理論

PDCA循環(huán)基于休哈特(Walter A.Shewhart)提出的PDS(Plan Do See),后由美國質(zhì)量管理專家戴明(Edwards Deming)改進為PDCA循環(huán)并運用于質(zhì)量管理的過程中。

PDCA是英語單詞Plan(計劃)、Do(執(zhí)行)、Check (檢查)、Action(處理)的首字母縮寫,分別代表PDCA循環(huán)的四個階段[2]。每個階段都有其具體的內(nèi)容:計劃階段應(yīng)制定方針、目標(biāo)、計劃書和管理項目;實施階段主要按計劃實地去做,去落實具體對策;監(jiān)管階段的工作內(nèi)容是檢查對執(zhí)行后的效果;結(jié)果處理階段的重點在于總結(jié)成功的經(jīng)驗,實施標(biāo)準(zhǔn)化,并依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行,對于沒有解決的問題,轉(zhuǎn)入下一輪PDCA循環(huán)解決,為制定下一輪計劃提供資料。若該循環(huán)應(yīng)用于臨床試驗的質(zhì)量管理,同樣,每一個循環(huán)都可能會促使臨床試驗關(guān)鍵環(huán)節(jié)控制體系的持續(xù)質(zhì)量改進,從而促進臨床試驗質(zhì)量管理系統(tǒng)的不斷完善[3]。

2 PDCA循環(huán)理論在藥物臨床試驗質(zhì)量管理中的應(yīng)用

2.1 提出項目管理計劃和策劃目標(biāo),并預(yù)計效果(Plan) 提出項目管理計劃、制定質(zhì)量目標(biāo)是質(zhì)量管理策劃的首要內(nèi)容,根據(jù)GCP法規(guī)的要求,預(yù)先制定藥物臨床試驗項目的質(zhì)量目標(biāo),并預(yù)計達(dá)標(biāo)效果,確保試驗數(shù)據(jù)真實完整,試驗結(jié)果科學(xué)可靠,保護受試者權(quán)益,保障受試者安全。

2.1.1 分階段對項目實施管理 按照我院藥物臨床試驗工作流程及GCP要求,將臨床試驗全過程進行有效地分解,可分為項目立項、審批、組織實施、監(jiān)察稽查、數(shù)據(jù)采集及管理、分析報告、總結(jié)等階段。啟動前,充分討論可能影響臨床試驗過程的質(zhì)量控制體系要素,制定相應(yīng)處理措施和預(yù)案,其中主要包括研究團隊人員構(gòu)成與資質(zhì)、倫理審查、方案依從性、試驗用藥品的管理、不良事件記錄及嚴(yán)重不良事件的報告及處理、數(shù)據(jù)的采集與管理、應(yīng)急預(yù)案和相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的制定等內(nèi)容。

2.1.2 制定各環(huán)節(jié)質(zhì)控管理計劃 提供項目質(zhì)量活動情況及結(jié)果,確保試驗過程有效運行和受控。機構(gòu)辦公室在項目啟動時會同專業(yè)組及申辦方監(jiān)察員根據(jù)項目要求和特點討論質(zhì)控的實施要點,制定質(zhì)控計劃書、監(jiān)察員監(jiān)查訪視計劃書。機構(gòu)辦公室質(zhì)控小組制定各相關(guān)質(zhì)控檢查表,如在研項目質(zhì)控檢查表、試驗用藥品管理檢查表、試驗文件資料管理檢查表等。

2.1.3 制定標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和臨床評價方法 制定與試驗方案相符的質(zhì)量控制體系要素相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程,并基于依據(jù)試驗?zāi)康募绊椖康木唧w要求,建立符合本試驗規(guī)范的臨床評價方法,將試驗方案操作流程進行細(xì)化,形成各項活動運行可操作性強的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。通過明確研究人員的職責(zé)分工、提高研究者對試驗方案的依從性、規(guī)范知情同意簽署、正確填寫相關(guān)資料及表格、注重試驗用藥品的管理等內(nèi)容來規(guī)范臨床試驗的實施。

2.1.4 規(guī)定內(nèi)部溝通的渠道和方式 在項目進行的不同階段,通過會議或文件方式進行溝通,如機構(gòu)辦公室參加科室項目啟動會,啟動會后機構(gòu)辦公室通過相關(guān)協(xié)作部門進行溝通,將項目實施通知單及與試驗相符的輔助檢查要求等文件發(fā)放到相關(guān)協(xié)作部門,使參與試驗的協(xié)作部門了解項目要求,以確保質(zhì)量目標(biāo)的實現(xiàn)。

2.2 執(zhí)行實施階段(Do) 本階段是策劃內(nèi)容的實施階段。研究團隊人員分工協(xié)作,明確工作職責(zé),按照GCP要求、試驗方案規(guī)定的流程制定各項活動標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。

2.2.1 項目實施前的培訓(xùn) 項目實施前對研究人員的培訓(xùn)是項目實施的重要組成部分,會議就試驗方案中受試者入排標(biāo)準(zhǔn)、訪視期的工作內(nèi)容、試驗用藥品的使用、伴隨和合并用藥的規(guī)定、制定的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程等內(nèi)容進行重點培訓(xùn)。通過培訓(xùn)使研究人員全面了解臨床試驗方案及特殊的試驗要求,保證其按試驗方案要求實施。

2.2.2 受試者知情同意過程 篩選期研究者應(yīng)確保知情同意過程的規(guī)范,嚴(yán)格遵從“完全告之、充分知情、自愿簽署”的原則,對在試驗期間出現(xiàn)的不良事件應(yīng)給予及時、合理的治療,以保障受試者的健康和安全;如發(fā)生嚴(yán)重不良事件,應(yīng)在規(guī)定時限內(nèi)報告?zhèn)惱砦瘑T會、申辦者及相關(guān)行政管理部門,并由主要研究者決定是否破盲(盲法試驗)或中止該受試者的臨床試驗資格。

2.2.3 收集試驗數(shù)據(jù) 試驗過程中,相關(guān)協(xié)作部門應(yīng)支持和配合臨床試驗的規(guī)范實施,為臨床試驗的操作或檢查開放綠色通道,保證試驗數(shù)據(jù)的及時獲取和收集。研究者按制定的訪視計劃表及時通知受試者在窗口期內(nèi)進行隨訪和檢查,收集臨床試驗觀察數(shù)據(jù)規(guī)范記錄于研究病歷中,對偏離臨床范圍的試驗結(jié)果予以解釋和處理。嚴(yán)格遵照試驗方案及GCP的要求使用和管理試驗用藥品,以確保試驗用藥品的安全。

2.2.4 實施監(jiān)察和稽查 按計劃實施監(jiān)察和稽查,啟動機構(gòu)辦公室、專業(yè)組研究者及質(zhì)控員、專業(yè)負(fù)責(zé)人組成的“三級質(zhì)控體系”[4],按質(zhì)控計劃書的要求實施質(zhì)控和監(jiān)察,分別就項目實施質(zhì)控檢查表、試驗用藥品管理檢查表、試驗文件資料的內(nèi)容進行檢查并填寫檢查表。申辦方派出有資質(zhì)的監(jiān)察員對試驗全過程進行項目監(jiān)察和稽查,切實加強與醫(yī)院“三級質(zhì)控體系”人員的溝通和協(xié)作,對實施的監(jiān)察和稽查填寫監(jiān)察訪視報告和稽查報告。

2.2.5 文件資料的整理和收集 試驗結(jié)束后,研究者應(yīng)及時完成所有文件資料的整理和收集,負(fù)責(zé)對臨床數(shù)據(jù)疑問進行答疑,撰寫總結(jié)報告。試驗用藥品管理員對試驗用藥品進行清點,確保試驗用藥品數(shù)量與試驗實際使用情況相符,并將剩余的試驗用藥品返還給申辦者,并要求其提供剩余的試驗用藥品的銷毀記錄,試驗用藥品所涉及的操作過程均應(yīng)有詳細(xì)記錄保存在研究者文件夾中。

2.3 檢查階段,加強質(zhì)量檢查,確保完成質(zhì)量(Check) 圍繞質(zhì)量控制體系要素進行檢查,目的是要確定是否偏離質(zhì)量目標(biāo)。試驗數(shù)據(jù)的可靠性和可溯源性是臨床試驗質(zhì)量檢查的關(guān)鍵。檢驗實驗室嚴(yán)謹(jǐn)?shù)腎SO 15189質(zhì)量管理體系文件及標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程確保數(shù)據(jù)的真實可靠以及實驗室室內(nèi)質(zhì)量控制監(jiān)測可評價檢驗結(jié)果的準(zhǔn)確性。研究者及時規(guī)范地錄入原始記錄,確保原始記錄的真實性,對顯著偏離臨床可接受范圍的檢測數(shù)據(jù)進行復(fù)核,尤其對用藥前正常用藥后出現(xiàn)異常的數(shù)據(jù)進行跟蹤分析,如為不良事件要進行記錄,并進行隨訪至正?；蚧€水平。數(shù)據(jù)管理員在數(shù)據(jù)錄入時再次進行核查,對有疑問的數(shù)據(jù)發(fā)出質(zhì)疑表,要求研究者答疑,質(zhì)疑表存檔備查。機構(gòu)辦公室管理人員利用我院構(gòu)建的“臨床試驗全流程信息化管理軟件”對臨床試驗項目進行實時監(jiān)控,通過網(wǎng)絡(luò)對發(fā)現(xiàn)的問題向研究者進行實時的提醒。機構(gòu)辦公室根據(jù)項目進展情況對臨床試驗進行質(zhì)控,保持與監(jiān)察員和研究者的溝通,不定期進行現(xiàn)場檢查質(zhì)控或有因檢查,并將檢查結(jié)果通報給研究者進行積極整改和總結(jié),分析評價項目實施結(jié)果。監(jiān)察員定期進行監(jiān)察訪視,全面了解研究機構(gòu)的試驗實施情況,監(jiān)察頻率應(yīng)滿足質(zhì)量控制及試驗進展的需要。監(jiān)察員主要對試驗實施的過程進行監(jiān)督,協(xié)調(diào)各中心研究進度,及時發(fā)現(xiàn)各中心臨床試驗過程中的問題,并將這些問題反饋給申辦者和主要研究者,以提供充足的信息保證試驗的順利實施。研究者應(yīng)積極配合申辦方開展的監(jiān)察和稽查,對在監(jiān)察和稽查過程中發(fā)現(xiàn)的問題,予以說明并記錄備案。

2.4 處理階段,采取措施,以持續(xù)改進(Action) 采取措施,以持續(xù)改進,是PDCA循環(huán)中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。通過對臨床試驗過程中檢查結(jié)果的評價和反饋,有針對性地采取改進措施,避免問題的再發(fā)生。這對提高臨床試驗的水平、強化研究者質(zhì)量意識以及規(guī)范今后的臨床試驗操作均具有非常深遠(yuǎn)的意義,也是臨床試驗可持續(xù)進步的關(guān)鍵和根本所在。

質(zhì)量改進既要有預(yù)防措施也要有糾正措施,在試驗進行過程中采取糾正措施極其重要,可以杜絕違反方案的問題再次發(fā)生。采用分階段質(zhì)控并嚴(yán)格執(zhí)行試驗前制定的各項標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程,在首例受試者入組、項目進行至1/3～1/2時予以重點檢查,以便盡早發(fā)現(xiàn)問題,及時解決問題,以保證后續(xù)的規(guī)范操作。改進措施應(yīng)當(dāng)與問題的嚴(yán)重程度及風(fēng)險相適應(yīng),依據(jù)制訂的改進措施及預(yù)案加以實施,對存在的問題進行總結(jié)并記錄。試驗進行階段對問題采取有效地整改和改進措施,主要研究者及研究團隊成員應(yīng)對改進措施的效果進行重點評估,召集項目小組討論總結(jié),將討論結(jié)果進行記錄供專業(yè)組進行學(xué)習(xí),以促進在該專業(yè)的項目質(zhì)量可控。試驗完成后檢查評價臨床資料的可靠性及臨床試驗操作的完整性等,針對存在的問題改進工作。

3 結(jié)束語

持續(xù)改進是ISO 9000質(zhì)量管理體系所追求的永恒主題,基于國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項平臺的實施及ISO 9000質(zhì)量管理體系的構(gòu)建(包括Ⅰ期臨床試驗病區(qū)ISO 9001質(zhì)量管理體系、檢驗實驗室ISO 15189認(rèn)可和GLP分析實驗室ISO 17025認(rèn)證等),我院制定了大量符合國際規(guī)范的質(zhì)量管理體系文件,更新和修訂了臨床試驗的管理制度和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程文件,以實現(xiàn)所有臨床試驗操作的標(biāo)準(zhǔn)化。通過在臨床實踐中不斷提出問題、分析問題、解決問題,防止問題的再發(fā)生,從根本上提高了臨床試驗質(zhì)量管理體系運行的效果和效率。通過對PDCA循環(huán)理論試用于臨床試驗質(zhì)量管理的初步探索,加強質(zhì)量保證力度,提高研究者的質(zhì)量意識,確保臨床試驗的完成質(zhì)量。

[1] 劉文娜.PDCA循環(huán)在中藥臨床試驗項目質(zhì)量管理中的應(yīng)用[J].北京中醫(yī)藥,2009,28(3):204-205.

[2] 李繼平.護理管理學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2006: 185.

[3] 朱艷艷,孫鳳英,陳冬連,等.基于PDCA循環(huán)的病案管理流程優(yōu)化[J].中國病案,2011,12(1):5-6.

[4] 閆永波,李野.提高我國藥物臨床試驗質(zhì)量的初步思考與幾點建議[J].中國新藥雜志,2012,21(6):584-586.

DOI 10.3870/yydb.2014.08.040

R951

C

1004-0781(2014)08-1111-03

2013-05-03

2013-07-05

*國家十二五“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(2011ZX09302-007-03);江西省科技支撐計劃課題(2010BSB00109);江西省衛(wèi)生廳科技計劃(20141029)

程曉華(1979-),男,江西余干人,主管藥師,碩士,主要從事新藥臨床試驗管理。電話:0791-88695051,E-mail:ncugcp@163.com。

劉麗忠(1965-),女,江西于都人,主任醫(yī)師,教授,博士,主要從事新藥臨床試驗管理。電話:0791-88695051, E-mail:lindallz8305@yahoo.com.cn。