長期服用賴諾普利、苯磺酸氨氯地平及厄貝沙坦對高血壓病患者心肺功能的影響比較

曲 紅，王 冰

(威海市立醫(yī)院，山東 威海 264200)

高血壓是最常見的心血管疾病，長期高血壓可影響心、 腦、腎等器官的功能，最終導(dǎo)致這些器官功能衰竭。我國高血壓病人眾多，迄今為止高血壓仍是心腦血管疾病死亡的主要原因之一［1，2］。

抗高血壓治療的目標(biāo)是血壓恢復(fù)至正常水平，抗高血壓藥物的選擇一般是根據(jù)治療對象的個體情況，藥物的作用、代謝、不良反應(yīng)和藥物相互作用等來評價藥物［3，4］，降壓與降壓外的心血管保護(hù)作用是評價藥物療效的兩個方面［5］。近年來，降壓以外的保護(hù)作用越來越受到重視，心肺運(yùn)動試驗則是通過運(yùn)動刺激分析運(yùn)動時患者的呼吸氣體(包括氧氣、二氧化碳)通氣參數(shù)以及監(jiān)測運(yùn)動中的代謝指標(biāo)、心排量及心電圖等來評估患者的心肺功能的一種無創(chuàng)方法，能夠更精確、全面地評價患者的心肺功能，能夠準(zhǔn)確的反映各系統(tǒng)臟器的生理的、病理的氣體代謝情況。本研究根據(jù)監(jiān)測服用不同種類抗高血壓藥物的患者的心肺運(yùn)動試驗部分?jǐn)?shù)據(jù)來評價其治療高血壓的療效和安全性。

本文以高血壓患者為研究對象，就長期服用賴諾普利、苯磺酸氨氯地平和厄貝沙坦對高血壓病人的心肺運(yùn)動試驗結(jié)果的改變來探討其對心肺功能的影響，評價其治療高血壓的療效和安全性。

1 對象與方法

1.1 病例選擇 選擇2010年7月至2012年1月于威海市立醫(yī)院心血管中心出院時2～3級的高血壓病患者96例，所有病人自愿簽署知情同意書，試驗方案經(jīng)威海市立醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn):①符合原發(fā)性高血壓病西醫(yī)標(biāo)準(zhǔn);②18歲以上成年人;③知情同意，自愿接受治療。

排除標(biāo)準(zhǔn):①血壓達(dá)標(biāo)者;②已服用賴諾普利、苯磺酸氨氯地平和厄貝沙坦及其相關(guān)制劑者;③嚴(yán)重心肺腎等功能損害者;④特殊人群。

1.2 一般資料 男50例，女46例，年齡41～72歲之間，所有受試者均能配合完成心肺運(yùn)動檢查。按男女比例隨機(jī)分為3組，每組32人。賴諾普利組，平均年齡(58.4±12.1)歲，基礎(chǔ)血壓:(158.08±17.30)/(95.93±12.56)mmHg;苯磺酸氨氯地平組，平均年齡(56.6±10.7)歲，基礎(chǔ)血壓:(162.81±15.06)/(96.22±12.62)mmHg;厄貝沙坦組，平均年齡(59.4±12.4)歲，基礎(chǔ)血壓:(159.46±16.16)/(97.62±12.12)mmHg。3組病人年齡、性別、病程及基礎(chǔ)血壓等方面差別無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.3 藥品與儀器 賴諾普利片，10 mg/片(商品名:捷賜瑞，阿斯利康公司生產(chǎn)，批號:1302084);苯磺酸氨氯地平片，5 mg/片(商品名:絡(luò)活喜，輝瑞公司生產(chǎn)，批號:1305055);厄貝沙坦片，150 mg/片(商品名:安博維，賽諾菲公司生產(chǎn)，批號:2A295)。

1.4 研究方法 根據(jù)病人年齡、性別、身高、體重、血壓及合并基礎(chǔ)疾病情況建立檔案。賴諾普利組病人口服賴諾普利片，10 mg，一日1次，苯磺酸氨氯地平組病人口服苯磺酸氨氯地平片，5 mg，一日1次。厄貝沙坦組病人口服厄貝沙坦片，150 mg，一日1次。服藥期間所有患者每日進(jìn)行血壓監(jiān)測并記錄，如血壓控制達(dá)到預(yù)定目標(biāo)(即血壓達(dá)到130/80 mmHg或以下，或收縮壓下降≥30 mmHg或舒張壓下降≥20 mmHg)則繼續(xù)服藥，反之則增加藥物劑量，賴諾普利片增至20 mg·d－1，苯磺酸氨氯地平片增至 10 mg·d－1，厄貝沙坦片增至300 mg·d－1。服藥6及12個月后監(jiān)測病人的血壓控制情況、運(yùn)動時最大攝氧量，比較3組差異。

1.5 療效評價 服藥6及12個月后3組病人分別測血壓，比較血壓下降程度;3組病人分別進(jìn)行心肺運(yùn)動試驗，測量運(yùn)動時最大攝氧量，比較變化情況。

2 結(jié)果

2.1 劑量調(diào)整 所有受試者隨訪期間無死亡、再次住院事件發(fā)生，所有病人均能配合完成心肺運(yùn)動功能檢查，所有病人均能配合執(zhí)行方案，其中賴諾普利有12例患者用藥量增至60 mg·d－1，苯磺酸氨氯地平組14例患者用藥量增至10 mg·d－1，厄貝沙坦有15例患者用藥量增至300 mg·d－1。

2.2 降壓程度 服藥6及12個月后，賴諾普利組血壓下降程度分別為:(33.09±15.50)/(14.18±9.44)mmHg、(36.49±17.10)/(15.28±8.24)mmHg;苯磺酸氨氯地平組血壓下降程度分別為:(31.80±12.93)/(12.72±9.76)mmHg、(33.85±15.82)/(17.28±7.56)mmHg;厄貝沙坦組血壓下降程度分別為:(32.90±14.82)/(15.21±10.85)mmHg、(33.85±13.72)/(17.42±11.54)mmHg。3組差別無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

2.3 公斤體重最大攝氧量變化程度 3個組服藥前運(yùn)動時公斤體重最大攝氧量結(jié)果分別為17.30±1.02、17.06±0.86和17.10±0.86。服藥6及12個月后，賴諾普利組:20.22±1.15、20.99±1.37;苯磺酸氨氯地平組:17.87 ±1.43、18.00±1.13;厄貝沙坦組:17.98±1.33、18.26±1.53。3組公斤體重最大攝氧量［mL·(kg·min)－1］研究表明，6及12個月后進(jìn)行心肺運(yùn)動功能檢查，賴諾普利組病人運(yùn)動時公斤體重最大攝氧量［mL·(kg·min)－1］較其他兩組升高，P＜0.05，結(jié)果有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討論

本研究發(fā)現(xiàn)，大部分患者的血壓6個月后有顯著降低，對于部分降壓效果不明顯者，增加劑量后，亦獲得了明顯效果。服藥6及18個月后，從降壓效果來看，賴諾普利、苯磺酸氨氯地平和厄貝沙坦相當(dāng)，表明3種藥物都具有良好的治療高血壓的作用。本研究中3組患者血壓下降程度無差異。

心肺運(yùn)動試驗(Cardiopulmonary Exercise Testing，CPX)是目前國際上普遍使用的衡量人體呼吸和循環(huán)機(jī)能水平的肺功能檢查之一，它可用于功能性運(yùn)動容量的評價、疾病的診斷及判斷治療。心肺運(yùn)動試驗參數(shù)可以用于評價藥物治療效果，指導(dǎo)制定恰當(dāng)?shù)慕o藥方案。最大攝氧量是反應(yīng)患者最高運(yùn)動強(qiáng)度的指標(biāo)，這個指標(biāo)的改善提示藥物是否能改善高血壓病人的綜合活動能力。本研究發(fā)現(xiàn)6個月后賴諾普利組患者運(yùn)動時最大攝氧量升高，提示服用賴諾普利的患者心肺功能改善較多;12個月后賴諾普利組患者運(yùn)動時最大攝氧量較6個月略微升高，提示長期服用賴諾普利能持續(xù)改善患者心肺功能。

通過心肺運(yùn)動試驗，可以把心肺運(yùn)動與藥物治療效果聯(lián)系起來，更安全有效的評價降壓藥對高血壓病患者的治療效果。也可以通過心肺運(yùn)動試驗評價藥物治療效果進(jìn)而指導(dǎo)患者用藥，觀察患者服藥后最大攝氧量的變化，對其用藥劑量進(jìn)行隨時調(diào)整。

近來一些大規(guī)模臨床試驗(如uFE、CAMELOT)的結(jié)果證明，在血壓控制相同的情況下，不同種類降壓藥具有不同的其他作用。這種作用就是抗高血壓藥物存在降壓外血管保護(hù)的藥理學(xué)基礎(chǔ)，也是臨床選擇用藥的依據(jù)。通過心肺運(yùn)動試驗來監(jiān)測降壓藥物對最大攝氧量等心肺功能指標(biāo)的影響，可以給臨床用藥選擇提供新的有效的指導(dǎo)方向。

［1］劉伏元，許明生，洪海鷗，等.高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)知曉率的調(diào)查［J］.安徽醫(yī)學(xué)，2008，29(5):578 －580.

［2］顧東風(fēng)，Jiang He，吳錫桂，等.中國成年人高血壓患病率、知曉率、治療和控制狀況［J］.中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2003，37(2):84 －89.

［3］金平.如何選擇治療高血壓的藥物［J］.中外健康文摘，2010，7(5):33 －34.

［4］孫治國.我院門診抗高血壓藥物應(yīng)用的調(diào)查分析［J］.藥學(xué)研究，2013，32(6):363 －364.

［5］初少莉.抗高血壓藥物的選擇［J］.臨床內(nèi)科雜志，2005，22(7):439 －440.