注射用泮托拉唑鈉致嚴重過敏性休克1例

江楠，張洪峰，王樂，陳晨

河北省邯鄲市中心醫(yī)院藥學部，河北 邯鄲 056001

注射用泮托拉唑鈉主要成份為泮托拉唑鈉，輔料為甘露醇、依地酸二鈉。主要適用于十二指腸潰瘍、胃潰瘍、急性胃黏膜病變、復合型胃潰瘍等急性上消化道出血。不良反應偶見頭暈、失眠、嗜睡、惡心、腹瀉、便秘、皮疹、肌肉疼痛等癥狀[1]。我院1例患者在按說明書正常使用注射用泮托拉唑鈉(商品名：萬舒紅，華北制藥股份有限公司，批號：FELS131106)時，出現嚴重不良反應。

1 病例介紹

患者，女性，70歲，主因腹痛1天于2014年2月19日收入我院急診科。既往“糖尿病”病史20余年，平素口服“消渴丸”降糖治療(具體不詳)，家屬訴血糖可控制。入院診斷為：腹痛原因待查 急性胰腺炎。入院后予以一級護理，禁食水，持續(xù)胃腸減壓。予抗炎、抑酸、抑酶、保肝、補液等對癥支持治療。

患者血壓低、心率快，意識恍惚，血氧飽和度不高，考慮重癥胰腺炎，即轉入普外一科。入科查體：T36.0℃，P106次/m in，BP145/70mm Hg，SaO291%。意識恍惚，采用急性生理與慢性健康評分系統(tǒng)——APACHEⅡ(Acute Physiology and Chronic Health Evaluation)評分為24分，急癥痛苦面容，兩肺呼吸音清，未聞及干、濕性啰音，心率106次/m in，律齊，心音有力，腹部膨，中上腹部飽滿，雙下肢不腫，右下肢內踝前靜脈切開，切口未見滲血、水腫。入科診斷為：1.腹痛原因待查 急性胰腺炎 2.Ⅱ型糖尿病 酮癥酸中毒。

患者在收入普外一科后予以重癥護理監(jiān)護，特級護理。及時糾正低血容量狀態(tài)，并監(jiān)測乳酸、血色素、血鉀水平；繼續(xù)抑酸、抗感染，氧療，給予有創(chuàng)呼吸機輔助通氣，加強營養(yǎng)支持?；颊哂屑韧悄虿〔∈罚瑴y指尖血糖較高，予急查尿常規(guī)，評價酮體情況。目前患者病情危重，處于休克狀態(tài)，尿少，病情隨時可能進一步惡化，出現多臟器功能衰竭。高鉀血癥和嚴重酸中毒亦可隨時造成惡性心律失常、心跳驟停等情況的發(fā)生。

為了預防應激性消化道出血，患者在2014年2月20日上午9時，給予泮托拉唑注射液40m g加入0.9%氯化鈉100m L中靜脈滴注，滴速為70滴/m in，未用其他藥物。在約靜脈滴注液體10m in，液體量50m L時，患者突然出現意識模糊、呼吸停止的現象，血壓無法監(jiān)測，心率為130次/m in。考慮可能為泮托拉唑注射液引起的過敏性休克，醫(yī)師采取緊急措施立即停止輸液，并靜脈推注地塞米松磷酸鈉注射液10m g，肌注鹽酸腎上腺素注射液0.5m g，輸入復方乳酸鈉葡萄糖注射液500m L，同時繼續(xù)吸氧、監(jiān)測血壓和脈搏。30m in后癥狀消失，仍有面色發(fā)紅，血壓升至130/80mm Hg，心率為94次/m in，律齊。后轉入ICU繼續(xù)治療，面色發(fā)紅明顯減輕，無其他不適。囑患者及其家屬以后禁用此類藥物。

2 討論

泮托拉唑為質子泵抑制劑[2]，通過與胃壁細胞的H+-K+ATP 酶系統(tǒng)的兩個位點共價結合而抑制胃酸產生。本品耐受性好，不良反應較少，偶有頭暈、嗜睡、惡心、肌肉疼痛等癥狀，大劑量使用時可出現心律不齊，轉氨酶升高，腎功能改變，粒細胞降低等[3,4]。

患者及其家族之前未見明確的藥物或食物過敏史，在使用奧美拉唑等藥品時也無過敏反應發(fā)生。由于患者入院后使用其他藥物時均未見不良反應，而在首次應用泮托拉唑鈉加入0.9%氯化鈉溶液進行靜脈點滴，大約10m in后就出現了過敏性休克的臨床癥狀。因此，考慮該嚴重不良反應與泮托拉唑的使用有直接關系。文獻檢索發(fā)現，國內外均有泮托拉唑致過敏性休克的病例報道[5-7]，但發(fā)生率并不多見，在我國南方地區(qū)有過一些類似報道，而在河北省乃至西北、東北以及華北地區(qū)，還是首次出現該不良反應。在歐洲變態(tài)反應學雜志《ALLERGY》曾有研究表明，不可逆的質子泵抑制劑所致的過敏性休克屬于由IgE介導的Ⅰ型過敏反應，所進行的皮膚點刺試驗都呈陽性結果，且在患者血液中檢測到IgE的存在和類胰蛋白酶水平升高，這些都支持質子泵抑制劑致過敏性休克屬于Ⅰ型過敏反應[9-11]。

本例嚴重不良反應提醒廣大醫(yī)護人員，在應用注射用泮托拉唑鈉前應注意：1、合理選擇用藥人群，在使用本品前應詳細詢問患者有無藥物過敏史，對有質子泵抑制劑過敏的患者謹慎使用。2、如果臨床需要使用該類藥物時，可以考慮提前對患者進行質子泵抑制劑的皮膚點刺試驗，結果為陰性方可使用。3、在用藥后醫(yī)護人員要對患者進行嚴密的觀察。如果出現過敏性體克應立即停藥，及時對癥處理，避免造成嚴重后果。

[1] 李娟, 鄭浩, 胡紅杏, 等. 靜滴泮托拉唑致過敏性休克1例[J]. 藥物流行病學雜志, 2008, 17(2)： 90-93.

[2] 國家藥典委員會. 中華人民共和國藥典[M]. 第一增補本. 中國醫(yī)藥科技出版社, 2010： 401-402.

[3] Fardet L, Izzedine H, Ciroldi M, Tiev KP, Cabane J. Pantoprazoleinduced recurrent anaphylactic shock [J]. Am J Gastroenterol, 2012, 97(11)：2933-2941.

[4] Kollmeier AP, Eddleston J, Zuraw BL, Christiansen SC. Recurrent anaphylaxis linked to pantoprazole [J]. J A llergy C lin Imm unol, 2004, 114(4)：975-977.

[5] 蘇志國, 孫偉偉. 注射用泮托拉唑鈉致不良反應1例[J]. 感染藥學, 2009, 6(1)： 36-41.

[6] 工荔, 張佳岳. 注射用洋托拉吐鈉致嚴重不良反應1例[J]. 藥學實踐雜志, 2010, 28(5)： 351-354.

[7] Demirkan K, Bozkurt B, Karakaya G, Kalyoncu AF. Anaphylactic reaction to drugs commonly used for gastrointestinal system diseases： 3 case reports and review of the literature[J]. J Investig Allergol Clin Immunoll, 2006, 16(3)： 203-209.

[8] 諸駿仁, 桑國衛(wèi). 中國藥典臨床用藥須知[S]. 2005版.北京： 人民衛(wèi)生出版社, 2005： 281-282.

[9] Vovolis V, Koutsostathis N, Stefanaki E. IgE-mediated anaphylaxis to proton pump inhibitors-cross-reacting study [J]. A llergy, 2008, 63 (9)： 1251-1252.

[10] Natsch S, Vinks MH, Voog t AK, M ees EB, M eyboom RH. Anaphylactic reactions to proton- pump inhibitors [J]. Ann Pharm acother, 2010, 34(4)： 474-476.

[11] González P, Soriano V, López P, Niveiro E. Anaphylaxis to proton pump inhibitors[J]. A llergol Immunopathol (M adr), 2013, 30(6)： 342-343.