奧拉西坦聯(lián)合長(zhǎng)春西汀注射液治療一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病的臨床觀察

張華瑞，張悅鳳

（天津市海河醫(yī)院急診科 300350）

急性一氧化碳中毒遲發(fā)性腦?。╠elayed encephalopathy after acute carbon monoxide poisoning，DEACMP）是指急性一氧化碳中毒患者神智恢復(fù)正常后，經(jīng)過2～60 d癥狀基本消失的假愈期后再次出現(xiàn)的以急性癡呆為主要表現(xiàn)的精神障礙、大腦皮層功能障礙和錐體外系損害的精神神經(jīng)癥狀［1-2］。本研究使用長(zhǎng)春西汀注射液聯(lián)合奧拉西坦對(duì)DEACMP患者進(jìn)行治療，療效滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取99例2009年8月至2012年11月本科收治的DEACMP患者，均符合第4屆全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的DEACMP診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］：患者一氧化碳中毒意識(shí)恢復(fù)后，在假愈期（2～60 d）后突然起病，出現(xiàn)精神意識(shí)障礙或大腦皮層局限性功能障礙，臨床表現(xiàn)出以癡呆為主的精神癥狀，如反應(yīng)遲鈍，精神淡漠，記憶力、定向力減退，大小便失禁，震顫以及肌張力，腱反射亢進(jìn)或減弱，頭部CT顯示單側(cè)或雙側(cè)蒼白球可見低密度影，腦電圖廣泛異常。將入選患者隨機(jī)分為對(duì)照組（49例）和治療組（50例）。其中，對(duì)照組男30例，女19例，年齡22～77歲，平均（47．3±9．3）歲，昏迷時(shí)間3～48 h，清醒后距發(fā)生DEACMP的時(shí)間為6～30 d；治療組男28例，女22例，年齡23～79歲，平均（49．6±10．5）歲，昏迷時(shí)間為5～48 h，清醒后距發(fā)生DEACMP的時(shí)間為7～31 d。病因均為冬季室內(nèi)通風(fēng)不良，取暖煤爐排煙不通暢所致。兩組患者在年齡、性別及病情程度等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法

1．2．1 治療方法 兩組患者均給予常規(guī)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)及對(duì)癥治療。對(duì)照組采用長(zhǎng)春西汀注射液（沈陽志鷹藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)1003112）每次30 mg靜脈滴注，每天1次，2周為1個(gè)療程；治療組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用奧拉西坦膠囊（石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司歐來寧）每次0．8 g口服，每天3次，2周為1個(gè)療程，療程結(jié)束后觀察比較兩組的臨床療效，并行血、尿常規(guī)，肝、腎功能和心電圖檢查，記錄用藥不良反應(yīng)，所有患者均于用藥前后采用簡(jiǎn)易精神狀態(tài)評(píng)估量表（MMSE）和蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（Mo CA）評(píng)價(jià)患者的認(rèn)知功能。

1．2．2 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 療程結(jié)束后統(tǒng)計(jì)兩組療效，療效標(biāo)準(zhǔn)參考臨床疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］進(jìn)行判定，痊愈：意識(shí)清楚，原有癥狀、體征消失，腦電圖正常，生活能自理；顯效：意識(shí)恢復(fù)，原有癥狀、體征基本消失，腦電圖異常程度減輕，遺留有輕微后遺癥；好轉(zhuǎn)：意識(shí)恢復(fù)，臨床癥狀有不同程度改善，腦電圖中度廣泛性異常，遺留部分運(yùn)動(dòng)或精神障礙；無效：治療后癥狀、體征無變化，病情處于加重期或死亡?？傆行В饺@效＋好轉(zhuǎn)。

1．3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS18．0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；等級(jí)資料采用Ridit分析；計(jì)數(shù)資料以率表示，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2．1 兩組患者臨床療效比較 治療組總有效率為92．0%，對(duì)照組總有效率77．5%，治療組總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組（χ2＝4．019，P＝0．045），見表1。兩組療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z＝2．15，P＝0．031）。

表1 兩組患者臨床療效比較［n（%）］

2．2 兩組患者M(jìn)MSE和Mo CA評(píng)分比較 治療前兩組患者M(jìn)MSE和Mo CA量表評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）；治療后MMSE和Mo CA評(píng)分明顯升高，與治療前相比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05），且治療組較對(duì)照組升高更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后MMSE和Mo CA評(píng)分的 比較（±s，分）

表2 兩組患者治療前后MMSE和Mo CA評(píng)分的 比較（±s，分）

組別 n MMSE治療前 治療后MoCA治療前 治療后對(duì)照組49 15．72±3．68 18．76±4．23 21．12±3．28 23．36±4．17治療組50 15．36±3．42 22．47±4．76 21．57±3．35 27．61±4．85

2．3 不良反應(yīng) 治療組1例出現(xiàn)肌酐升高，1例丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）升高；對(duì)照組有2例出現(xiàn)惡心、食欲不振，停藥后均恢復(fù)正常。

3 討 論

一氧化碳中毒可促使腦組織發(fā)生缺血性軟化或廣泛脫髓鞘病變，從而導(dǎo)致腦缺氧、腦水腫，急性一氧化碳中毒患者經(jīng)治療恢復(fù)正常后，約有0．8%～40．0%的患者會(huì)發(fā)生以急性癡呆為主的全腦性損害。其發(fā)病機(jī)制與血小板聚集、自身免疫和自由基的產(chǎn)生有關(guān)，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為其與大腦皮層的微血管損害、廣泛性微小血栓、腦水腫、一氧化碳造成的腦細(xì)胞缺氧及腦部變態(tài)反應(yīng)等機(jī)制有較大聯(lián)系［4-5］。治療DEACMP的關(guān)鍵是糾正腦組織缺氧和腦水腫，改善腦組織微循環(huán)，促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)。

高壓氧對(duì)DEACMP具有顯著的預(yù)防和治療作用，可增高腦組織氧濃度，阻止腦組織局部發(fā)生脂質(zhì)過氧化和白細(xì)胞向腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞的黏附，加速因缺氧而失活的氧化酶再生，還可通過增加血氧含量改善腦組織供氧，減少組織液滲出，改善腦缺氧和腦水腫的惡性循環(huán)，降低血液黏稠度，減少無氧酵解和血小板聚集［6］。早期使用高壓氧治療急性一氧化碳中毒可降低DEACMP的發(fā)生率，但DEACMP一旦發(fā)生，單純使用高壓氧進(jìn)行治療往往不能達(dá)到滿意療效，因此臨床上多采用聯(lián)合治療措施。

奧拉西坦是一類新型的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)藥，能夠透過血腦屏障，促進(jìn)磷脂酰乙醇胺和磷脂酰膽堿的合成，對(duì)特異性中樞神經(jīng)傳導(dǎo)束產(chǎn)生刺激，增加神經(jīng)細(xì)胞的蛋白質(zhì)合成與DNA復(fù)制，改善神經(jīng)系統(tǒng)障礙，臨床上常用于治療各種理化因素引起的腦損傷和慢性腦功能不全，對(duì)癡呆和老年精神衰退綜合征（如記憶力衰退、老年虛弱、適應(yīng)性降低和精神性活動(dòng)障礙等）、低智兒童的大腦發(fā)育以及正常人記憶力的提高均有一定療效［7］。董屹［8］報(bào)道，奧拉西坦對(duì)改善癡呆患者的學(xué)習(xí)記憶和認(rèn)知能力有明顯療效；吳泳等［9］研究表明，奧拉西坦可明顯提高腦組織梗死部位對(duì)葡萄糖的利用，有利于腦血管疾病患者的康復(fù)，提高其記憶和認(rèn)知能力。本研究結(jié)果表明，治療前兩組患者的MMSE和Mo CA量表評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），治療后MMSE和Mo CA評(píng)分明顯升高，與治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05），表明奧拉西坦可提高腦損傷患者的記憶和認(rèn)知能力，與上述文獻(xiàn)中的報(bào)道一致。

長(zhǎng)春西汀注射液是從長(zhǎng)春花中提取得到的一種天然藥物，屬吲哚類生物堿，為腦血管擴(kuò)張藥物，通過增加血管平滑肌松弛的信使C-GMP，從而改善血液流動(dòng)性和微循環(huán)［2，9-11］，使用后在體內(nèi)分布廣泛，血漿消除較快，可通過血腦屏障進(jìn)入腦組織，通過增加腦組織血流量，改善大腦氧供給，促進(jìn)腦組織損傷部位的修復(fù)［12-13］。

本研究結(jié)果表明，治療組總有效率達(dá)到92．0%，明顯優(yōu)于對(duì)照組的77．5%，療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）；經(jīng)治療后兩組患者M(jìn)MSE和Mo CA評(píng)分明顯升高，且治療組評(píng)分明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05），表明治療組對(duì)患者認(rèn)知功能的改善更好。

綜上所述，長(zhǎng)春西汀注射液聯(lián)合奧拉西坦使用對(duì)DEACMP患者療效確切，安全性好，不良反應(yīng)少，可明顯改善患者的認(rèn)知能力。因此，對(duì)DEACMP患者進(jìn)行及時(shí)、系統(tǒng)的治療是提高患者生存和生活質(zhì)量的重要保證。

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