外周血中性／淋巴細(xì)胞比例對直腸癌患者手術(shù)預(yù)后的預(yù)測價(jià)值

李芳飄

（海南省三亞市人民醫(yī)院肝膽外科 572000）

隨著社會環(huán)境的改變、飲食結(jié)構(gòu)的變化和基因的影響，結(jié)直腸癌發(fā)生率逐年升高［1］，2008年世界衛(wèi)生組織報(bào)告新發(fā)結(jié)直腸癌120．0萬例，死亡達(dá)60．9萬例，在全世界男性腫瘤中位居第3位，女性腫瘤中位居第2位。我國近年結(jié)直腸癌也呈逐年增長趨勢，占惡性腫瘤的10．56%，位居第3位，其中直腸癌占50%左右［2-3］。有研究顯示，機(jī)體對腫瘤的炎性反應(yīng)與腫瘤細(xì)胞的抑制存在相關(guān)性，在肺癌和胃癌患者術(shù)前檢測外周血中性／淋巴細(xì)胞比例（neutrophil-ly mphocyte ratio，NLR）可以有效預(yù)測預(yù)后。本研究擬在直腸癌患者中檢測NLR水平，探索NLR水平與直腸癌術(shù)后預(yù)后的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選擇本院2005～2007年住院行直腸癌根治術(shù)，且術(shù)后經(jīng)過病理學(xué)確診為Ⅲ期，隨訪資料完整的68例患者作為研究對象。其中，男41例，女27例，年齡28～72歲，平均（58．4±11．2）歲。

1．2 方法

1．2．1 研究方法 采用受試者工作曲線（ROC）截取最佳NLR，以最佳NLR截點(diǎn)值分為高NLR組和低NLR組，比較兩組臨床病例特征和術(shù)后生存率。

1．2．2 檢測方法 所有患者術(shù)前采集靜脈血3 mL，放置于二乙胺四乙酸二鉀抗凝采集管。采用BC-2300全自動血細(xì)胞分析儀（上海恒盛醫(yī)療生產(chǎn)）檢測各項(xiàng)血常規(guī)指標(biāo)，計(jì)算NLR。術(shù)后病理標(biāo)本采用10%甲醛固定后行石蠟包埋切片，送醫(yī)院病理科檢查。

1．2．3 術(shù)后隨訪 采取門診復(fù)查與電話相結(jié)合的方式對患者進(jìn)行隨訪，術(shù)后2年內(nèi)每3個(gè)月1次，之后每6個(gè)月1次隨訪患者治療情況并指導(dǎo)患者定期復(fù)查，了解患者的生存狀態(tài)。隨訪截止時(shí)間為2012年12月31日。

1．3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS20．0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。采用ROC曲線選擇NLR最佳截點(diǎn)進(jìn)行分組。兩組生存率比較采用Kaplan-Meier法，組間生存率比較采用Log-rank檢驗(yàn)。以P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2．1 ROC曲線 以ROC曲線確定NLR最佳截點(diǎn)，本次68例直腸癌患者，外周血NLR平均為（2．7±1．3），以外周血NLR為檢驗(yàn)變量，生存狀況為狀態(tài)變量，繪制ROC曲線，當(dāng)NLR為3．6時(shí)，約登指數(shù)有最大值0．697。因此取3．6作為NLR最佳截點(diǎn)值，評估直腸癌生存狀況的靈敏度為81．3%，特異度為88．5%，見圖1。根據(jù)NLR最佳截點(diǎn)值，NLR≥3．6為高NLR組（19例），NLR＜3．6為低NLR組（49例）。

2．2 臨床一般資料狀況比較 高NLR組與低NLR組患者性別、年齡、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、分化程度癌胚抗原（CEA）和手術(shù)方式比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05），見表1。

圖1 以NLR值3．6為最佳截點(diǎn)值評估患者生存情況的ROC曲線

表1 兩組臨床一般資料比較

2．3 高NLR組與低NLR組生存率比較 術(shù)前高NLR組與低NLR組患者的1、3、5年生存率分別為89．5%、57．9%、52．6%和95．9%、79．6%、75．5%，兩組生存率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。見圖2。

圖2 術(shù)前高NLR組與低NLR組生存率比較

3 討 論

近年來，對腫瘤患者機(jī)體腫瘤免疫指標(biāo)NLR值的研究認(rèn)為，NLR可以作為多種腫瘤性疾病不良預(yù)后的預(yù)測指標(biāo)；對結(jié)直腸癌患者的腫瘤免疫性指標(biāo)NLR的研究顯示，高NLR值可能預(yù)示著機(jī)體抗結(jié)直腸癌的免疫作用降低，結(jié)直腸癌患者常表現(xiàn)為預(yù)后不良［4］。

本研究采用ROC曲線法，截取NLR值3．6為最佳截點(diǎn)值進(jìn)行分組研究，兼顧了測量的靈敏度和特異度，有利于對直腸癌患者研究結(jié)果進(jìn)行檢測診斷和推廣應(yīng)用。結(jié)果顯示，術(shù)前高NLR組手術(shù)后1、3、5年生存率分別為89．5%、57．9%、52．6%，明顯低于低NLR組的95．9%、79．6%、75．5%。高NLR患者往往伴隨著淋巴細(xì)胞的減少和（或）中性粒細(xì)胞的增加。淋巴細(xì)胞的減少主要是CD3、CD4細(xì)胞降低，導(dǎo)致CD3、CD4淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的腫瘤免疫功能低下，腫瘤轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)增加［5-7］。中性粒細(xì)胞的增高導(dǎo)致分泌過多的血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子（VEGF），而VEGF的表達(dá)過度為腫瘤細(xì)胞的生長和增殖提供了有利的環(huán)境，促使腫瘤血管的生成，加快腫瘤的增殖和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。低淋巴細(xì)胞的機(jī)體環(huán)境將促使腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移擴(kuò)散。在本研究中高NLR組患者直腸癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移高于低NLR組，達(dá)10．53%，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。以上結(jié)果與以往對胃、肝、腎等其他部位腫瘤的研究結(jié)果基本一致［8-10］。進(jìn)一步說明腫瘤免疫可引起腫瘤生物學(xué)變化，影響患者的術(shù)后生存率。也有研究認(rèn)為，中性粒細(xì)胞增高的同時(shí)，通?？梢杂^察到不成熟的或喪失功能的中性粒細(xì)胞，往往伴隨著腫瘤細(xì)胞的抑制，被認(rèn)為是機(jī)體對喪失功能細(xì)胞出現(xiàn)的一種代償［7］。

國外多項(xiàng)研究顯示，腫瘤負(fù)荷與機(jī)體抗腫瘤免疫存在一定的關(guān)系，當(dāng)腫瘤負(fù)荷超過了一定程度后，機(jī)體抗腫瘤免疫作用不能有效抑制腫瘤細(xì)胞的生長，腫瘤細(xì)胞抗原的突變和免疫耐受，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞抗原無法被提呈識別，腫瘤細(xì)胞逃逸了機(jī)體免疫系統(tǒng)的侵襲而呈對數(shù)期生長和微轉(zhuǎn)移，當(dāng)手術(shù)切除后，使得瘤負(fù)荷減少，有利于機(jī)體抗腫瘤免疫效應(yīng)對抗剩余的腫瘤細(xì)胞［7］。雖然手術(shù)治療是直腸癌腫瘤治療的首選方法，通過手術(shù)增強(qiáng)機(jī)體對抗腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，手術(shù)創(chuàng)傷也可能損傷機(jī)體的自身免疫，對老年和合并其他嚴(yán)重疾病的患者應(yīng)進(jìn)行術(shù)前評估，綜合考慮各方面因素再決定是否進(jìn)行手術(shù)治療。

總之，NLR值是一個(gè)有效的評估腫瘤患者生存預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測生化指標(biāo)，選擇具有高靈敏度和特異度的截點(diǎn)值，可以較為方便地對NLR進(jìn)行預(yù)后評估，操作便捷，可以動態(tài)觀察患者機(jī)體的免疫功能變化，通過綜合評估患者的預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)，制定有效的個(gè)體化抗腫瘤治療方案，延長患者的生存壽命。

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