中醫(yī)藥治療Wilson病的研究進(jìn)展

李宗亮　胡紀(jì)源　杜益剛

【摘要】 近年來，中醫(yī)藥治療肝豆?fàn)詈俗冃暂^純西藥相比療效顯著，特別是中西醫(yī)結(jié)合、專病專方等研究備受關(guān)注。本文從病因病機(jī)、辨證分型、辨證論治、中西醫(yī)結(jié)合治療、專病專方及中醫(yī)藥治療機(jī)理等方面，簡(jiǎn)述中醫(yī)藥治療肝豆?fàn)詈俗冃匝芯扛艣r，探討肝豆?fàn)詈俗冃灾委煹男路椒ā⑿滤悸罚云谶M(jìn)一步提高治療肝豆?fàn)詈俗冃缘寞熜А?/p>

【關(guān)鍵詞】 肝豆?fàn)詈俗冃裕?辨證論治； 中醫(yī)藥療法

肝豆?fàn)詈俗冃杂址QWilson病（Wilsons disease， WD），是一種常染色體隱性遺傳的銅代謝障礙性疾病，由于ATP7B基因突變引起體內(nèi)銅異常沉積，從而出現(xiàn)進(jìn)行性加重的肝、腦損害等臨床表現(xiàn)，嚴(yán)重者可危及生命[1-2]。本病多為隱匿起病，緩慢進(jìn)展，易被長(zhǎng)期誤診、漏診，如不積極治療，患者常致殘、致死，故早期診斷和及時(shí)治療對(duì)預(yù)后至關(guān)重要，治療愈早預(yù)后愈好[3]。對(duì)于本病西醫(yī)主要用青霉胺等銅絡(luò)合劑治療，因治療手段單一，部分患者在治療過程中可出現(xiàn)病情惡化或出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，其使用受到限制，目前尚缺乏療效好且不良反應(yīng)少的理想藥物。近年來有較多中醫(yī)治療WD有效的報(bào)道，顯示出對(duì)本病治療的良好前景。

1 病因病機(jī)

中醫(yī)學(xué)將WD歸于臌脹、黃疸、顫癥、肝風(fēng)、癲狂等范疇[1，4]。現(xiàn)已知本病的根本病因是先天稟賦不足，但本病臨床表現(xiàn)復(fù)雜多變，對(duì)其病機(jī)認(rèn)識(shí)至今仍未取得一致。楊任民等[5]根據(jù)部分患者出現(xiàn)眼黃、尿黃、口苦口臭、舌質(zhì)紅、苔黃膩、脈弦數(shù)或弦滑等證候，據(jù)《內(nèi)經(jīng)》：“諸逆沖上，皆屬于火；諸痙項(xiàng)強(qiáng)，皆屬于濕”，認(rèn)為銅毒內(nèi)聚、肝膽濕熱內(nèi)蘊(yùn)為本病主要病因病機(jī)。吳登山[6]則提出WD病機(jī)為肝血不足，筋脈失養(yǎng)，血虛風(fēng)動(dòng)。童康爾[7]認(rèn)為，WD與血瘀有關(guān)，發(fā)病早期為濕熱熾盛、瘀血內(nèi)蘊(yùn)；中晚期為氣血虧虛、瘀血阻滯。焦永琴[8]認(rèn)為WD為肝的陰陽失調(diào)、氣滯血瘀、氣陰兩虛、血運(yùn)行不暢所致。董其謙等[9]提出WD病因病機(jī)為“膽之氣液不泄，膽氣逆每挾銅毒累及全身各臟腑組織”。王共強(qiáng)等[10]依據(jù)絡(luò)病理論結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為WD病機(jī)包括毒邪伏絡(luò)、毒損肝絡(luò)、肝絡(luò)瘀阻、毒邪逆?zhèn)魉膫€(gè)時(shí)期，毒邪逆?zhèn)骺梢該p害腦絡(luò)、腎絡(luò)、骨絡(luò)、胞絡(luò)，且虛、瘀、痰、毒夾雜的本虛標(biāo)實(shí)是WD毒損脈絡(luò)的基本病機(jī)，銅毒只是毒邪致病的始動(dòng)因素。綜上所述，結(jié)合西醫(yī)已明確WD為常染色體隱性遺傳病，筆者認(rèn)為該病稟受于父母，屬先天不足，腎中精氣素虧，由于肝腎同源，腎精不足則肝血亦虛，肝血虧虛，致血運(yùn)氣機(jī)不暢，膽汁不泌，銅毒不泄，致銅毒內(nèi)聚、生濕化熱，病久則血瘀痰凝，變生諸證：積聚日久，經(jīng)隧不通，津液不能輸布，聚津?yàn)闈駷樗l(fā)為膨脹；火灼肝膽則膽熱液泄，發(fā)為黃疸；腎陰素虧，精不化血，精血兩虛，筋脈失養(yǎng)，乃至火生風(fēng)動(dòng)，故肢體震顫、拘急僵直；肝失條達(dá)肝氣橫犯脾土，脾失健運(yùn)，痰濁郁毒內(nèi)生，上泛阻于舌本，乃見口涎唾滴，構(gòu)音不清；虛火內(nèi)生，火性炎上，心神被擾，則神志癲狂；腎陰不足，精不生髓，脊骨失濡，故出現(xiàn)佝僂、骨折；腎陰不足，濕毒循血脈上注于目，角膜呈色素之環(huán)。

2 中醫(yī)治療

迄今國(guó)內(nèi)很多醫(yī)院對(duì)WD的治療仍沿用國(guó)外經(jīng)驗(yàn)使用青霉胺、硫酸鋅等西藥，楊任民等先后使用二巰基丙醇、二巰基丁二酸鈉、二巰基丙磺酸、葡萄糖酸鋅等藥物治療本病取得較好的臨床療效[11-14]，但觀察到部分西藥不良反應(yīng)較多，且依從性差影響其后續(xù)治療，而傳統(tǒng)的“平肝熄風(fēng)”法多用含銅量極高的蟲類藥物，對(duì)WD的治療有害無益。為了探求新的治療方法，國(guó)內(nèi)一些學(xué)者陸續(xù)嘗試中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合等方法治療本病，經(jīng)過數(shù)十年的臨床研究，中醫(yī)治療WD積累了大量的寶貴經(jīng)驗(yàn)。

2.1 辨證分型 雖然WD的臨床表現(xiàn)差別較大，但其中醫(yī)辯證卻有規(guī)律可循。洪銘范等[4]根據(jù)中醫(yī)八綱及臟腑氣血辨證理論將本病初步分為肝腎陰虛、氣血兩虧、濕熱內(nèi)蘊(yùn)、痰蒙心竅、痰火擾心等五種常見證型。孫怡等[1]則將本病歸總為肝腎陰虛，虛風(fēng)內(nèi)動(dòng)型；腎陰不足，枯骨髓減型；濕熱內(nèi)蘊(yùn)，積聚鼓脹型；火灼肝膽，膽熱液泄型；陰血火旺，火擾心神型。葉群榮等[15]回顧性分析了410例住院WD患者的中醫(yī)辨證分型的構(gòu)成比，由高到低分別為肝腎不足型、濕熱內(nèi)蘊(yùn)型、肝腎陰虛型、肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)型、氣血兩虧型、痰蒙清竅型、痰火擾心型七型。為了規(guī)范WD的中醫(yī)證型，指導(dǎo)臨床遣方用藥，王共強(qiáng)等[16]歸納總結(jié)提出了本病的13個(gè)臨床證型：肝膽濕熱型、肝腎陰虛型、肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)型、痰濕阻絡(luò)、氣血兩虛、痰瘀互結(jié)、肝郁脾虛、脾腎陽虛、氣滯血瘀、痰火擾心、氣陰兩虛、痰蒙心竅、肝腎不足。近年關(guān)于WD的辨證分型還進(jìn)行了現(xiàn)代實(shí)驗(yàn)研究，楊斌等[17]分析90例WD患者的基因突變與中醫(yī)證型的關(guān)系，觀察到34例存在Arg778Leu/Gln點(diǎn)突變，而證型屬肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)者在Arg778Leu/Gln點(diǎn)突變占20例，提出肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)證型可能與Arg778Leu/Gln點(diǎn)突變相關(guān)。杜益剛等[18]分析了142例WD患者基因突變類型（69例Arg778Leu突變、8例Thr935Met突變、35例Pro992Leu突變）與中醫(yī)證型的關(guān)系，其Arg778Leu發(fā)生突變的患者中，肝腎陰虛型32例，氣血兩虛型13例，濕熱內(nèi)蘊(yùn)型21例；Pro992Leu發(fā)生突變的患者中，肝腎陰虛型12例，氣血兩虛型9例，濕熱內(nèi)蘊(yùn)型11例，提出Arg778Leu突變類型與肝腎陰虛型存在相關(guān)性。蔡永亮等[19]對(duì)37例WD患者進(jìn)行中醫(yī)辨證分型，分別為痰濕阻絡(luò)型18名、肝腎陰虛型10例、濕熱內(nèi)蘊(yùn)型9例，并研究各型與對(duì)照組血漿膽囊收縮素（CCK）、血管活性腸肽（VIP）、生長(zhǎng)抑素（SS）及胃動(dòng)素（MTL）水平的相關(guān)性，觀察到3種證型患者血漿CCK、VIP、SS、MTL均高于對(duì)照組；肝腎陰虛型、濕熱內(nèi)蘊(yùn)型患者血漿CCK、VIP、MTL均高于痰濕阻絡(luò)型，而SS低于對(duì)照組，認(rèn)為本病中醫(yī)證型與腦腸肽具有相關(guān)性。

2.2 辨證論治 趙政等[20]提出WD證屬肝腎陰虛、濕熱內(nèi)蘊(yùn)、痰熱瘀阻、氣滯血瘀，應(yīng)以養(yǎng)陰清熱、化痰利濕、活血通絡(luò)法，治療7例患者，持續(xù)觀察4個(gè)月，其中5例患者病情基本穩(wěn)定。劉鐵新等[21]對(duì)45例WD患者進(jìn)行辨證論治：肝氣郁結(jié)、氣滯血瘀型（12例），治以疏肝理氣、通絡(luò)消積；脾胃積熱、痰濕阻絡(luò)型（11例），治以清熱燥濕，化痰通絡(luò)；肝腎不足、肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)型（22例），治以滋養(yǎng)肝腎、柔肝熄風(fēng)，其中1例癥狀完全緩解，33例病情基本穩(wěn)定，11例早期癥狀改善。于鴻溝[22]將WD按“內(nèi)中風(fēng)”進(jìn)行辨證論治，以滋陰平肝熄風(fēng)為治法，用鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯化裁，治療1例患者，隨訪1年，其臨床癥狀逐漸改善，生活基本自理。王殿華等[23]從銅濁內(nèi)生毒邪為WD病因病機(jī)，認(rèn)為本病中醫(yī)施治應(yīng)分疏肝利膽排毒、通腑利尿排毒、清熱瀉火解毒、升清降濁排毒、通絡(luò)活血排毒，強(qiáng)調(diào)整體調(diào)節(jié)機(jī)體臟腑功能，增強(qiáng)機(jī)體代謝排毒的機(jī)制，勿使銅在體內(nèi)過多蓄積變毒成患。孫怡等[1]則通過大量的臨床實(shí)踐歸納總結(jié)提出WD的辨證分型論治：肝腎陰虛，虛風(fēng)內(nèi)動(dòng)證，治以滋補(bǔ)肝腎、息風(fēng)定振，擬大定風(fēng)珠加減；腎陰不足，枯骨髓減證，治以填精補(bǔ)氣、益氣益血，擬補(bǔ)天大造丸加減；濕熱內(nèi)蘊(yùn)，積聚鼓脹證，治以清熱燥濕、行氣消脹，擬中滿分消丸加減；火灼肝膽，膽熱液泄證，治以清肝利膽、通腑滲濕，方用肝豆湯合茵陳四苓散加減；陰血火旺，火擾心神證，治以滋陰降火、安神定志，方用二陰煎和生鐵絡(luò)飲加減。endprint

2.3 專病專方 近幾十年來對(duì)WD的中醫(yī)專方研究文獻(xiàn)較多，楊任民等[24]率先提出清熱解毒、佐以通腑利尿療法，并自擬肝豆湯治療37例WD患者，近期療效為顯效25例，好轉(zhuǎn)5例，無效7例，其臨床有效率達(dá)81.08%。韓詠竹等[25]采肝豆片用于治療32例WD患者4周，顯效3例，好轉(zhuǎn)20例，總有效率達(dá)71.87%。胡文彬等[26]則應(yīng)用肝豆片Ⅰ號(hào)方治療34例WD患者4周，有效率達(dá)70.59%，并觀察到本方對(duì)流涎、構(gòu)音障礙、肢體水腫及皮膚變黑等臨床癥狀改善較明顯。袁學(xué)山等[27]采用疏肝排毒湯治療WD患者36例，結(jié)果顯效7例，好轉(zhuǎn)21例，無效8例，總有效率為77.8%。譚子虎等[28]采用補(bǔ)腎健脾湯加減治療32例，參照改良Goldstein ADL分級(jí)法[1]評(píng)價(jià)，結(jié)果顯效7例，好轉(zhuǎn)17例，無效8例，總有效率為75.0%。

2.4 中西醫(yī)結(jié)合治療 楊任民等[29]用肝豆湯配合西藥治療418例WD患者，顯效103例，好轉(zhuǎn)286例，有效率93.06%；用更新后的肝豆片聯(lián)合西藥排銅治療WD198例2個(gè)月，臨床痊愈率11.11%，有效率84.85%，隨訪6個(gè)月～24年，臨床痊愈率及顯效率均增高[30]。任明山等[31]對(duì)80例WD患者隨機(jī)分中西醫(yī)結(jié)合組（DMSA+肝豆湯）和對(duì)照組（DMSA）各40例，并按臨床表現(xiàn)的不同分為肝型和腦型，治療1個(gè)月，中西醫(yī)結(jié)合組的總有效率（85.0%）高于對(duì)照組（62.5%）；中西醫(yī)結(jié)合組中肝型的有效率顯著優(yōu)于對(duì)照組；中西結(jié)合組副反應(yīng)發(fā)生率（7.5%）低于對(duì)照組（22.5%），得出中西醫(yī)結(jié)合治療肝型患者的療效優(yōu)于單純西醫(yī)治療的結(jié)論。許圣弘等[32]采用二巰基丁二鈉配合肝豆湯治療63例WD患者并行治療前后腦干聽覺誘發(fā)電位（BAEP）檢測(cè)，治療后患者在臨床癥狀明顯改善的同時(shí)，BAEP也顯示各波潛伏期和峰間期較治療前顯著好轉(zhuǎn)。陳懷珍等[33]將106例患者隨機(jī)分為A組32例予肝豆靈片，B組31例予凱西萊，C組43例同時(shí)應(yīng)用肝豆靈片合凱西萊治療。觀察到A組有效率（88.37%）、C組有效率（84.38%）優(yōu)于B組（58.06%）；治療后24 h尿銅量均有顯著增加，且C組>A組>B組；A、C組丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素及總膽汁酸均有較B組明顯降低。認(rèn)為肝豆靈片合凱西萊可以顯著增加24 h尿銅排泄及改善肝功能。張紅博[34]將40例WD患者隨機(jī)分成中西醫(yī)結(jié)合組（青霉胺合大黃肝豆湯）和對(duì)照組（青霉胺）各20例，觀察到中西醫(yī)結(jié)合組有效率（95%）明顯高于對(duì)照組（65%），且前者24 h尿銅含量較后者明顯增高。

2.5 中醫(yī)藥治療機(jī)理 近年來中醫(yī)藥治療WD的機(jī)理研究有部分報(bào)道。湯其強(qiáng)等[35]和劉康永等[36]分別在細(xì)胞水平探討中藥肝豆湯治療WD的機(jī)理，觀察到含肝豆湯的兔血清細(xì)胞內(nèi)銅含量明顯減少，鋅含量明顯增加，均得出肝豆湯具有使細(xì)胞內(nèi)鋅的含量顯著增高和排銅的作用。石元洪等[37]則對(duì)肝豆湯進(jìn)行拆方分析，觀察到肝豆湯及其所用各中草藥均具有使細(xì)胞內(nèi)鋅含量增加和排銅作用，提出肝豆湯的組方是合理的。蔡永亮等[38]研究證實(shí)肝豆湯中黃連、萆薢含鋅量較高，既可在胃腸道內(nèi)抑制食物中銅離子的吸收，又促進(jìn)體內(nèi)銅離子的排泄。薛本春等[39-40]對(duì)存在肝纖維化及肝硬化的WD患者用二巰基丙磺酸驅(qū)銅的同時(shí)分別加用肝豆湯Ⅱ號(hào)、Ⅳ號(hào)方，證實(shí)其均能明顯改善患者的肝功能及其肝纖維化指標(biāo)。胡文彬等[41-42]進(jìn)一步研究證實(shí)肝豆湯（片）除具有較顯著的尿排銅作用外，還具有明顯的膽汁排銅及糞便排銅等作用，其肝豆湯Ⅰ號(hào)不僅能降低WD患者的總膽紅素，而且也無西醫(yī)抑制外周血象及損害肝、腎功能等不良反應(yīng)，提出該方安全、有效，可長(zhǎng)期用于治療WD。

綜上所述，中醫(yī)藥治療WD療效顯著，與純西藥的金屬絡(luò)合劑相比，其優(yōu)勢(shì)表現(xiàn)在既可增加尿中銅的排出量，也可促進(jìn)膽道排銅；既有活血通腑、抗肝纖維化、阻止和延遲肝硬化發(fā)生的作用，也有促進(jìn)肝、腎等功能恢復(fù)，并減少體內(nèi)銅蓄積的作用，且不良反應(yīng)極少；缺點(diǎn)為尿排銅效果較差，起效較慢。采用中醫(yī)藥治療WD還應(yīng)注重：（1）對(duì)于WD的中醫(yī)治療要重視整體觀念、辨病與辨證相結(jié)合，WD的中醫(yī)治療既要符合中醫(yī)辨證理論，也應(yīng)根據(jù)本病為銅中毒的現(xiàn)代機(jī)理，遣方用藥時(shí)避免使用含銅量高的中藥。（2）中醫(yī)的“證”是一個(gè)動(dòng)態(tài)的概念，年齡、病程、臨床癥型等因素在WD發(fā)展的不同階段其中醫(yī)證候不同，且隨證變化用藥。變化的關(guān)系尚待進(jìn)一步研究。（3）由于WD臨床證型的多樣化特點(diǎn)，給WD的中醫(yī)診療帶來了一定困難，需采用循證醫(yī)學(xué)的觀點(diǎn)，積累大樣本的中醫(yī)證型和論治本病的資料，統(tǒng)一其證候標(biāo)準(zhǔn)，為合理的遣方用藥打下基礎(chǔ)，以進(jìn)一步提高中醫(yī)藥治療WD的療效。

參考文獻(xiàn)

[1]孫怡，楊任民，韓景獻(xiàn).實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合神經(jīng)病學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2011：736-756.

[2] Valentin Militaru， Nicolae Miu， Tudor L. Pop， et al. Diagnostic particularities in Wilsons disease as related to age， sex and clinical presentation[J]. Human & Veterinary Medicine，2012，3（2）：119-124.

[3]胡紀(jì)源，呂達(dá)平，王共強(qiáng)，等.肝豆?fàn)詈俗冃缘呐R床誤診研究[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2001，81（11）：642-644.

[4]洪銘范，胡紀(jì)源，胡文彬，等.肝豆?fàn)詈俗冃缘闹嗅t(yī)辨證分型[J].安徽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，1998，17（1）：10-11.

[5]楊任民，韓詠竹，任明山，等.中藥治療肝豆?fàn)詈俗冃?07例療效觀察[J].中醫(yī)雜志，1993，34（11）：676-677.

[6]吳登山.中藥治療肝豆?fàn)詈俗冃?例[J].浙江中醫(yī)雜志，1996，1（6）：283.endprint

[7]童康爾.中醫(yī)治療肝豆?fàn)詈俗冃訹J].中國(guó)鄉(xiāng)村醫(yī)生雜志，1996，12（4）：22-23.

[8]焦永琴.綜合治療肝豆?fàn)詈俗冃?8例[J].現(xiàn)代中醫(yī)藥，2007，4（27）：5-6.

[9]董其謙，鄭國(guó)慶.肝豆?fàn)詈俗冃詮哪懜撝蝃J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2008，7（26）：1391-1393.

[10]王共強(qiáng)，葉群榮，馬心鋒，等.從絡(luò)病論探討肝豆?fàn)詈俗冃缘陌l(fā)病機(jī)制[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2011，21（4）：218-220.

[11]楊任民，鮑遠(yuǎn)程，楊興濤，等.5種驅(qū)銅藥對(duì)肝豆?fàn)詈俗冃圆』颊吲陪~效果的比較[J].新藥與臨床，1987，6（6）：341-343.

[12]張穎冬，楊任民.二巰丁二酸膠囊對(duì)肝豆?fàn)詈俗冃缘闹委熢u(píng)價(jià)[J].新藥與臨床，1990，9（2）：73-76.

[13]胡紀(jì)源，吳君霞，何志超，等.二巰基丙磺酸鈉驅(qū)銅治療對(duì)肝豆?fàn)詈俗冃糟~代謝的影響[J].放射免疫學(xué)雜志，2011，14（1）：1-2.

[14]楊任民，鮑遠(yuǎn)程，胡紀(jì)源，等.葡萄糖酸鋅治療肝豆?fàn)詈俗冃?1例[J].新藥與臨床，1989，8（4）：201-202.

[15]葉群榮，胡紀(jì)源，王共強(qiáng).Wilson病臨床癥狀特征和中醫(yī)證型分析[J].安徽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2013，32（4）：34-37.

[16]王共強(qiáng)，王偉，薛本春，等.Wilson病中醫(yī)證候文獻(xiàn)分析[J].安徽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2011，4（30）：5-7.

[17]楊斌，胡紀(jì)源，洪銘范，等.中國(guó)人Wilson病ATP7B基因Arg778Leu/Gln點(diǎn)突變中醫(yī)證型的相關(guān)性研究[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2002，22（4）：280-282.

[18]杜益剛，胡紀(jì)源，程楠，等.肝豆?fàn)詈俗冃曰蚋哳l位點(diǎn)與中醫(yī)證型關(guān)系的探討[J].西部中醫(yī)藥，2013，26（10）：1-4.

[19]蔡永亮，徐磊，陳懷珍，等.肝豆?fàn)詈俗冃灾嗅t(yī)證型與腦腸肽相關(guān)性探討[J].中醫(yī)雜志，2008，49（7）：638-640.

[20]趙政，俞美玉.小兒肝豆?fàn)詈俗冃?例的療效分析[J].中醫(yī)雜志，1982，23（9）：35.

[21]劉鐵新，林蓮梅，鄔振飛，等.中藥為主治療肝豆?fàn)詈俗冃?5例[J].遼寧中醫(yī)雜志，1995，22（4）：168-169.

[22]于鴻溝.淺談中醫(yī)藥治療肝豆?fàn)詈俗冃訹J].新中醫(yī)，1996，28（6）：54-55.

[23]王殿華，陳金亮.肝豆?fàn)詈俗冃詮亩拘罢撝翁接慬J].中醫(yī)雜志，2006，47（6）：461-463.

[24]楊任民，鮑遠(yuǎn)程，楊興濤.肝豆湯對(duì)37例肝豆?fàn)詈俗冃园Y的驅(qū)銅治療[J].安徽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，1983，2（3）：41.

[25]韓詠竹，王訓(xùn)，胡紀(jì)源，等.肝豆片治療32例肝豆?fàn)詈俗冃缘呐R床觀察及其對(duì)體液微量元素的影響[J].中醫(yī)藥研究，1998，14（4）：19-22.

[26]胡文彬，楊任民.肝豆片Ⅰ號(hào)治療肝豆?fàn)詈俗冃耘R床療效觀察[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，1998，18（1）：12-13.

[27]袁學(xué)山，蘇衛(wèi)東.疏肝排毒湯治療肝豆?fàn)詈俗冃?6例[J].河北中醫(yī)，2005，27（7）：510.

[28]譚子虎，程俊敏.補(bǔ)腎健脾湯治療肝豆?fàn)詈俗冃?2例[J].湖北中醫(yī)雜志，2008，4（30）：44-45.

[29]楊任民，楊興濤，鮑遠(yuǎn)程，等.中西醫(yī)結(jié)合治療肝豆?fàn)詈俗冃?18例分析[J].中西醫(yī)結(jié)合雜志，1990，10（3）：134.

[30]楊任民，程楠.中西醫(yī)結(jié)合治療198例肝豆?fàn)詈俗冃曰颊叩慕诏熜Ъ半S訪觀察[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2002，22（9）：657.

[31]任明山，張波，楊任民，等.中西醫(yī)結(jié)合治療肝豆?fàn)詈俗冃耘R床研究[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，1997，17（3）：136-138.

[32]許圣弘，蔡永亮，楊任民.肝豆?fàn)詈俗冃灾形麽t(yī)結(jié)合治療前后腦干聽覺誘發(fā)電位的對(duì)比分析[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，1997，17（1）：17-18.

[33]陳懷珍，蔡永亮，王艷沂，等.肝豆靈片合凱西萊治療肝豆核變性43例臨床觀察[J].中醫(yī)藥臨床雜志，2007，19（4）：385-386.

[34]張紅博.大黃肝豆湯聯(lián)合青霉胺治療肝豆?fàn)詈俗冃缘寞熜в^察[J].國(guó)際中醫(yī)中藥雜志，2007，29（3）：141-143.

[35]湯其強(qiáng)，楊任民，韓詠竹.肝豆湯對(duì)肝豆?fàn)詈俗冃云つw成纖細(xì)胞模型銅代謝的影響[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2000，20（1）：37-39.

[36]劉康永，韓詠竹，楊任民.中藥肝豆湯對(duì)遺傳性肝豆?fàn)詈俗冃曰颊咩~鋅代謝的影響[J].現(xiàn)代康復(fù)，2001，5（7）：49-50.

[37]石元洪，洪永春，楊任民，等.肝細(xì)胞體外培養(yǎng)對(duì)肝豆湯排銅作用的拆方研究[J].陜西中醫(yī)，2006，26（9）：1145-1147.

[38]蔡永亮，楊任民，許圣弘，等.中西醫(yī)結(jié)合治療肝豆?fàn)詈俗冃曰颊咧巧逃绊懙那罢靶匝芯縖J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，1996，16（1）：6.

[39]薛本春，楊任民，胡紀(jì)源，等.肝豆湯Ⅱ號(hào)干預(yù)治療Wilson病患者肝纖維化機(jī)制探討[J].安徽醫(yī)學(xué)，2007，28（4）：296-299.

[40]薛本春，楊任民，胡紀(jì)源，等.肝豆湯Ⅳ號(hào)聯(lián)合短期驅(qū)銅治療對(duì)肝豆?fàn)詈俗冃曰颊吒卫w維化血清學(xué)指標(biāo)的影響[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2007，27（9）：785-788.

[41]胡文彬，楊任民.肝豆片I號(hào)對(duì)肝豆?fàn)詈俗冃曰颊吣懼⒘吭赜绊懙那罢靶匝芯縖J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2001，21（7）：507-509.

[42]胡文彬，楊任民.肝豆片I號(hào)治療肝豆?fàn)詈俗冃詫?duì)銅生化及外周血象等的影響[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，1997，17（5）：181-182.

（收稿日期：2013-12-18） （本文編輯：王宇）endprint