奧氮平與奮乃靜治療腦血管病所致精神障礙的療效及安全性臨床對(duì)照研究

黃越

錦州市康寧醫(yī)院精一科，遼寧錦州 121000

奧氮平與奮乃靜治療腦血管病所致精神障礙的療效及安全性臨床對(duì)照研究

黃越

錦州市康寧醫(yī)院精一科，遼寧錦州 121000

目的對(duì)比觀察奧氮平與奮乃靜治療腦血管病所致精神障礙的療效及安全性。方法將入選的52例腦血管病所致精神障礙隨機(jī)分為奧氮平組與奮乃靜組各26例，分別采用對(duì)應(yīng)藥物進(jìn)行治療。結(jié)果治療第2周，奧氮平組PANSS量表總分為（36.2±7.6），奮乃靜組為（41.3±7.2），治療第4周，奧氮平組PANSS量表總分為（28.4±6.4），奮乃靜組為（38.3±7.2），與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但奧氮平組效果顯著優(yōu)于奮乃靜組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），自6周開(kāi)始，雖然兩組患者PANSS量表評(píng)分均持續(xù)降低，但組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療第8周末，奧氮平組與奮乃靜組的臨床總有效率分別為88.5%與84.6%，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.816，P=0.083）；治療過(guò)程中兩組患者均有部分患者發(fā)生了不同程度的不良反應(yīng)，其中奧氮平組的不良反應(yīng)發(fā)生率為30.8%（8/26），奮乃靜組為65.4%（17/26），組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=23.147，P=0.000）。結(jié)論奧氮平不僅能可更快地緩解腦血管病所致精神障礙患者臨床癥狀，而且還可獲得更高的治療依從性，推薦優(yōu)先適用。

腦血管病所致精神障礙；奧氮平；奮乃靜

腦血管病所致精神障礙具體是指一類(lèi)由各種腦血管疾病所導(dǎo)致的大腦功能障礙，為一種十分常見(jiàn)的獲得性智能損害綜合征，其患者臨床癥狀以記憶與認(rèn)知功能缺損為主，同時(shí)或伴有語(yǔ)言、視覺(jué)、情感以及人格中一種或多種持續(xù)性傷害表現(xiàn)，故多數(shù)患者具有非常典型的諸如幻覺(jué)、妄想、猜疑、吵鬧、易激惹等精神或行為異常[1]。此外，腦血管病所致精神障礙還是老年癡呆的最常見(jiàn)原因之一，有資料顯示大概有占到20～25%的份額[2]。奧氮平與奮乃靜均為精神科臨床的常用藥物，為對(duì)比觀察奧氮平與奮乃靜治療腦血管病所致精神障礙的療效及安全性，該研究于2013年2月—2014年3月期間進(jìn)行了該兩種藥物治療腦血管病所致精神障礙的臨床對(duì)照組研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該次研究所入選對(duì)象均為該院于2013年2月—2014年3月期間收治的患者，均接受過(guò)CT或MRI醫(yī)學(xué)影像學(xué)檢查并符合第4次中華全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的腦血管病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，并同時(shí)符合《中國(guó)精神障礙分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3版（CCMD-3）中相關(guān)腦血管病所致精神障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，此外所有患者均排除合并有阿爾茨海默氏病、心境障礙、精神發(fā)育遲滯、硬腦膜下出血者以及合并有嚴(yán)重心肝腎與造血系統(tǒng)嚴(yán)重原發(fā)性疾病者。在獲得知情同意情況下共有52例患者入選，隨機(jī)分為奧氮平組與奮乃靜組各26例。奧氮平組26例包括男10例，女16例；年齡（54.6±8.4）歲；病程（9.3±5.7）個(gè)月。奮乃靜組26例包括男11例，女15例；年齡（55.2±8.2）歲；病程（9.6±5.3）個(gè)月。對(duì)該2組患者進(jìn)行基線(xiàn)資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

奧氮平組采用奧氮平片（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052688，規(guī)格5 mg/片）口服治療，初始給藥劑量2.5～5 mg/d，之后視患者情況在2周內(nèi)逐漸增加劑量，但最多不超過(guò)15 mg/d，本組患者平均給藥劑量為（7.2±3.7）mg/d。奮乃靜組采用奮乃靜片（天津力生制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H12020223，規(guī)格2 mg/片）口服治療，初始給藥劑量2.0～4.0 mg/d，同上法在2周內(nèi)增加劑量，最多不超過(guò)16 mg/d，本組患者平均給藥劑量為（10.3± 5.6）mg/d。所有患者在本次治療過(guò)程中均不再使用其他類(lèi)型抗精神病藥物，同時(shí)囑咐家屬與護(hù)士加強(qiáng)看護(hù)以防止意外傷害。兩組患者的既定療程均為8周。

1.3 效果評(píng)價(jià)

分別于治療前及治療后第2、4、6、8周采用陽(yáng)性及陰性癥狀量表（PANSS）以及不良反應(yīng)量表（TESS）對(duì)所有患者進(jìn)行評(píng)定，并主要參考PANSS量表減分率制定本研究療效標(biāo)準(zhǔn)。治愈：PANSS減分率≥75%；顯著進(jìn)步：75%＞PANSS減分率≥50%；好轉(zhuǎn)：50%＞PANSS減分率≥25%；無(wú)效：PANSS減分率＜25%。以前3者計(jì)算臨床總有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)本研究相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，其中，所有的計(jì)量資料均采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示并行 t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示并行χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前PANSS量表評(píng)分比較

自治療第2周至第4周，兩組患者的PANSS量表評(píng)分均表現(xiàn)出明顯下降，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但奧氮平組顯著大于奮乃靜組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），同時(shí)自6周開(kāi)始，雖然兩組患者PANSS量表評(píng)分均持續(xù)降低，但組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前PANSS量表評(píng)分比較（分，）

表1 兩組患者治療前PANSS量表評(píng)分比較（分，）

注：與治療前比較，＃P＜0.05；與對(duì)照林組比較，＊P＜0.05。

組別PANSS評(píng)分 治療前 治療2周 治療4周 治療6周 治療8周奧氮平組（n=26）奮乃靜組（n=26）陽(yáng)性陰性合計(jì)陽(yáng)性陰性合計(jì)25.7±4.9 21.1±5.3 45.9±8.2 25.8±4.8 20.7±5.5 44.7±8.4（20.8±5.5）＃＊（16.6±4.7）＃＊（36.2±7.6）＃＊（24.1±4.2）＃（18.6±4.7）＃（41.3±7.2）＃（15.3±4.9）＃＊（14.1±3.8）＃＊（28.4±6.4）＃＊（22.7±4.2）＃（17.6±5.4）＃（38.3±7.2）＃（14.0±4.1）＃（13.8±3.5）＃（26.5±5.4）＃（14.2±4.3）＃（14.1±3.3）＃（27.4±6.2）＃（11.7±3.2）＃（11.5±3.3）＃（21.2±4.6）＃（12.1±4.0）＃（11.7±3.4）＃（21.8±4.8）＃

2.2 兩組患者臨床療效比較

治療第8周末，奧氮平組與奮乃靜組的臨床總有效率分別為88.5%與84.6%，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.816，P= 0.083），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療過(guò)程中兩組患者均有部分患者發(fā)生了不同程度的不良反應(yīng)，其中奧氮平組的不良反應(yīng)發(fā)生率為 30.8%（8/26），奮乃靜組為65.4%（17/26），組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （χ2=23.147，P= 0.000），奧氮平組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著更低。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討論

隨著當(dāng)前我國(guó)人口老齡化的不斷加劇，不僅腦血管病的發(fā)病率表現(xiàn)出了逐年升高的趨勢(shì)，而且由此所導(dǎo)致的精神障礙患者的數(shù)量也在不斷增加，這在很大程度上加重了該類(lèi)患者家庭乃至社會(huì)的整體負(fù)擔(dān)。腦血管病所致精神障礙患者以中老年居多，尤其是老年患者，由于其器官功能衰退程度較大，通常難以對(duì)精神類(lèi)藥物表現(xiàn)有較好的耐受性，故在治療藥物的選用方面，應(yīng)更加重視療效與不良作用的權(quán)衡[5]。

該研究所采用的藥物之一奧氮平為一種非典型抗精神病藥，同時(shí)也是一種效果比較理想的5-HT/DA拮抗劑，不僅可選擇性的作用于中腦的邊緣DA通路進(jìn)而改善患者精神癥狀，而且另有相關(guān)研究顯示[6]，其還對(duì) H1與α1受體均具有較高的親和性，因此還具備了非常不錯(cuò)的鎮(zhèn)靜效果，尤其對(duì)過(guò)度興奮暴躁與譫妄患者可收到更為滿(mǎn)意的治療效果。該研究所選用的另一種藥物奮乃靜則是一種典型的吩噻嗪類(lèi)抗精神病藥，其抗精神病與鎮(zhèn)吐作用均非常理想，但鎮(zhèn)靜作用有所欠缺，同時(shí)有研究已證實(shí)其椎體外反應(yīng)與抗膽堿能等不良反應(yīng)均比較明顯，而且或?qū)?duì)認(rèn)知功能產(chǎn)生一定不利影響[7]。該研究結(jié)果顯示，兩組患者在分別采用奧氮平與奮乃靜實(shí)施治療的過(guò)程中，兩組患者的PANSS評(píng)分均較治療前顯著減低，但在第2～4周治療期間，奧氮平組的PANSS減分率顯著超過(guò)了奮乃靜組，提示奧氮平起效更快，可能與奧氮平的鎮(zhèn)靜作用較強(qiáng)，能更快控制患者的興奮、激越癥狀有關(guān)，而在第6、8周末時(shí)兩組間PANSS減分率及有效率相近，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示兩者治療腦器質(zhì)性精神障礙的最終療效相當(dāng)，這與李超[8]等人的研究結(jié)果比較一致。此外，兩組患者的TESS統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，兩種藥物在不良反應(yīng)方面差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其中奧氮平主要可引起體質(zhì)量的增加與嗜睡，這與高媛[9]等所報(bào)道的奧氮平的不良反應(yīng)類(lèi)型一致，而奮乃靜的不良反應(yīng)則更多地表現(xiàn)在錐體外系反應(yīng)方面，為減輕其此方面不良反應(yīng)，目前臨床普遍采用的做法是加用鹽酸苯海索，雖然可在一定程度緩解不良反應(yīng)，但目前已有研究證實(shí)該藥物本身就會(huì)加重患者的精神癥狀[10]，故該研究認(rèn)為應(yīng)盡量避免適用。故綜合比較而言，奧氮平更為可取。

綜上所述，與奮乃靜比較而言，奧氮平在腦血管病所致精神障礙的治療過(guò)程中不僅療效肯定，而且其起效時(shí)間更短，不良反應(yīng)更輕微，這提示其不僅能可更快地緩解患者的臨床癥狀，而且也可獲得更高的治療依從性，故推薦優(yōu)先適用。

[1]江開(kāi)達(dá).精神病學(xué)[M].人民衛(wèi)生出版社，2005.

[2]孫新亭，張小年，張皓.腦外傷與腦血管病所致認(rèn)知障礙發(fā)生機(jī)制的研究進(jìn)展[J].中國(guó)康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2014，29(2)：188-l91.

[3]全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議.各類(lèi)腦血管病診斷要點(diǎn)(1995)[J].中華神經(jīng)科雜志，1996，29(6)：379-380.

[4]中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神科分會(huì).中國(guó)精神障礙分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)[M].第3版.濟(jì)南：山東科學(xué)技術(shù)出版社，2001（4）：105.

[5]Tonmoysharm A.Cognitive effects of Conventional and atypical antipsychotics in schizophrenia[J].Br Psychiatry，1999，174(supp 138)：44.

[6]Gareri P，F(xiàn)azio P，Stilo M，et al.Conventional and atypical antipsychotics in the elderly：a review[J].Clin Drug Invest，2003，23(5)：287-322.

[7]Ping,Shao Jianjun,Ou Renrong,Wu Maosheng，et a1.Effects of ziprasidone and olanzapine on glucose and lipid metabolism in first-episode schizophrenia[J].Journal of Central South University.Medical sciences，2013.38(4)：365-369.

[8]李超，黃海波，吳江，等.奧氮平治療老年人腦血管病所致精神障礙的臨床回顧性分析[J].柳州醫(yī)學(xué)，2012，25(4):211-213.

[9]高媛，竺金財(cái)，徐維安.國(guó)產(chǎn)奧氮平治療腦血管病所致精神障礙療效分析[J].中國(guó)民康醫(yī)學(xué)，2010，22(2):106-240.

[10]李昌英，宋志強(qiáng)，崔國(guó)新，等.奧氮平與奮乃靜治療老年器質(zhì)性精神障礙對(duì)照研究[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2009，29(8)：1016-1017.

R725

A

1674-0742（2014）08（c）－0107-02

2014-05-25）

黃越，女，遼寧錦州人，本科，主治醫(yī)師，研究方向：精神科。