奧沙利鉑、氟尿嘧啶聯(lián)合亞葉酸鈣治療晚期胃癌療效及毒副作用的臨床觀察

程小躍

湖南省腫瘤醫(yī)院藥學(xué)部，湖南長(zhǎng)沙410000

奧沙利鉑、氟尿嘧啶聯(lián)合亞葉酸鈣治療晚期胃癌療效及毒副作用的臨床觀察

程小躍

湖南省腫瘤醫(yī)院藥學(xué)部，湖南長(zhǎng)沙410000

目的通過(guò)氟尿嘧啶、奧沙利鉑聯(lián)合亞葉酸鈣治療晚期胃癌的效果，確定其療效以及安全性。方法將我院2013年3月—2014年4月入院的42例患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各21例，通過(guò)用藥的不同分析奧沙利鉑、氟尿嘧啶聯(lián)合亞葉酸鈣的療效及安全性。結(jié)果通過(guò)4個(gè)周期療效發(fā)現(xiàn)觀察組有效率為76.1%，高于對(duì)照組的42.8%，且對(duì)照組處于3～4度間的不良反應(yīng)高于觀察組，白細(xì)胞減少發(fā)生概率對(duì)照組為9.52%，觀察組為7.14%，貧血對(duì)照組為4.76%，觀察組為2.38%，神經(jīng)毒性發(fā)生概率對(duì)照組要為9.52%，觀察組為7.14%觀察組為對(duì)照組明顯高于觀察組。結(jié)論奧沙利鉑、氟尿嘧啶聯(lián)合亞葉酸鈣對(duì)于晚期胃癌的治療療效好，安全性高，值得推廣。

氟尿嘧啶；奧沙利鉑；晚期胃癌；聯(lián)合亞葉酸鈣

胃癌是屬于消化系統(tǒng)腫瘤，是一種很常見(jiàn)的惡性腫瘤，胃癌發(fā)病率高，且其病死率高，在我國(guó)惡性腫瘤病死率排行榜中排名第三[1]。本文通過(guò)對(duì)我院住院21例晚期胃癌病人使用氟尿嘧啶、奧沙利鉑聯(lián)合葉酸鈣和21例使用順鉑聯(lián)合氟尿嘧啶以及亞葉酸鈣治療的胃癌患者的療效進(jìn)行對(duì)比，發(fā)現(xiàn)氟尿嘧啶、奧沙利鉑聯(lián)合葉酸鈣在治療晚期胃癌方面具有良好的治療效果，療效好且安全性也較高、毒副作用較小等特點(diǎn)，因此值得推薦。

1 資料與方法

1.1 一般資料

同期的晚期胃癌病人42例，男29例，女13例，年齡在35～72歲，平均年齡（51.8±3.5）歲，其中印戒細(xì)胞癌12例，未分化癌19例，腺癌11例，所有患者經(jīng)過(guò)診斷確認(rèn)，無(wú)腎、肝或者造血功能方面的障礙，也無(wú)嚴(yán)重的并發(fā)癥，患者被隨機(jī)分為兩組各21例，有患者經(jīng)過(guò)診斷確認(rèn)，無(wú)腎、肝或者造血功能方面的障礙，也無(wú)嚴(yán)重的并發(fā)癥，患者被隨機(jī)的分為觀察組和對(duì)照組，平均每組21例，觀察組男病患者12例，女性患者9例，年齡從38～73歲，平均年齡（39.5±15.5）歲。對(duì)照組男11例，女10例，年齡從39～72歲，平均年齡（42.5±14.5）歲，兩組患者數(shù)據(jù)經(jīng)過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析處理，其中差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），所以兩組數(shù)據(jù)具有可比性。

1.2 治療方法

觀察組第一天使用L-OHP（奧沙利鉑）100mg/m2，使用靜脈滴注2 h，第1、2天使用CF（亞葉酸鈣）200mg/m2，靜脈滴注2 h，隨后使用5-FU氟尿嘧啶）靜脈推注400mg/m2，之后靜脈滴注22 h的5-FU600mg/m2。在治療過(guò)程中注意L-OHP需單獨(dú)注射，不能和5-FU混在一起使用。治療以14 d為一個(gè)周期，一共化療四個(gè)療程之后，對(duì)于病人的治療情況做出評(píng)價(jià)。對(duì)照組CF，5-FU用藥與觀察組相同，但是將奧沙利鉑替換成順鉑給藥，兩組采用相同的抗生素、止吐藥以及胃粘膜保護(hù)藥，防止意外狀況的發(fā)生，在必要的時(shí)候可給與適量的營(yíng)養(yǎng)劑，有限保證患者的生命安全。

1.3 療效判定

結(jié)合治療結(jié)果數(shù)據(jù)，根據(jù)WTO公布的實(shí)體腫瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，我們將治療結(jié)果分成以下幾種：完全緩解，以下簡(jiǎn)稱CR，CR是指病人原本可見(jiàn)的病變現(xiàn)在已經(jīng)消失，而且保持四周以上的時(shí)間不會(huì)出現(xiàn)；部分緩解，以下簡(jiǎn)稱PR，PR是指腫瘤取腫瘤的最長(zhǎng)直接乘以腫瘤的最大垂直直徑，兩者相乘之后的數(shù)字比之原來(lái)減少50%以上，且在4周之內(nèi)沒(méi)有復(fù)發(fā)的跡象；好轉(zhuǎn)，以下簡(jiǎn)稱MR，MR是指腫瘤兩徑相乘多得比之原來(lái)要減少25%以上，50%以下；穩(wěn)定，以下簡(jiǎn)稱SD，SD是指患者腫瘤的兩徑（最長(zhǎng)直接和垂直最長(zhǎng)直徑）相乘得到的數(shù)值小于或者增大25%，而且沒(méi)有新的病灶出現(xiàn)；進(jìn)展，以下簡(jiǎn)稱PD，PD是指腫瘤比之原有的基礎(chǔ)上增大了25%以上。總的有效率按照CR率加上PR率加上MR率計(jì)算。關(guān)于血清CA724、CA199、CA125以及癌胚抗原(CEA)水平的測(cè)定要在治療前以及治療2、4周后分別進(jìn)行測(cè)定。而后根據(jù)WTO對(duì)于腫瘤治療毒性反應(yīng)的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，我們將在放化療中產(chǎn)生出的的毒副反應(yīng)分為0～4度[2-5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

本次采用了SPSS 12.0軟件對(duì)本次的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，采用t檢驗(yàn)了本次實(shí)驗(yàn)的計(jì)量資料之間的對(duì)比，采用χ2檢驗(yàn)計(jì)數(shù)資料的對(duì)比，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效評(píng)價(jià)

四個(gè)周期之后，通過(guò)檢測(cè)，觀察組CR2例，PR9例，MR5例，SD3例，PD2例子，總有效率為76.1%，而對(duì)照組CR0例，PR4例MR5例，SD6例，PD6例，總有效率為42.8%，P＜0.05，觀察組的有效率明顯高于對(duì)照組，詳見(jiàn)表1。

表1 治療效果對(duì)比表

2.2 不良反應(yīng)

42例患者均有出現(xiàn)毒副反應(yīng)，只是反應(yīng)程度不同，不良反應(yīng)主要體現(xiàn)為胃腸道的不適，骨骼的抑制以及神經(jīng)感覺(jué)出現(xiàn)異常，但大多數(shù)的反應(yīng)都在0～2度之中，貧血（92.86%）惡心嘔吐（90.48%），口腔潰瘍和腹瀉相同（97.62%）這些都屬于可逆反應(yīng)，而在3～4度的反應(yīng)中，白細(xì)胞減少患者有7例（16.67），神經(jīng)毒性反應(yīng)患者有6例（14.28%）。對(duì)照組發(fā)生率明顯高于觀察組，證明使用氟尿嘧啶奧、沙利鉑聯(lián)合葉酸鈣治療晚期胃癌所產(chǎn)生的不良反應(yīng)明顯低于其他方式，具體情況見(jiàn)表2、3。

表2 不良反應(yīng)情況對(duì)照組情況表

3 討論

通過(guò)試驗(yàn)研究，我們發(fā)現(xiàn)使用氟尿嘧啶、奧沙利鉑聯(lián)合亞葉酸鈣治療晚期胃癌的觀察組相比較于順鉑、氟尿嘧啶聯(lián)合亞葉酸鈣治療晚期胃癌的對(duì)照組效果要更好，觀察組有效率為76.1%，高于對(duì)照組的42.8%，會(huì)發(fā)生這種情況，是因?yàn)閵W沙利鉑的性能比值順鉑要更為有效，效果更佳突出，對(duì)于晚期胃癌的治療更加有效，對(duì)于癌細(xì)胞的抑制作用更為顯著。

表3 不良反應(yīng)觀察組情況

通過(guò)本研究發(fā)現(xiàn)，奧沙利鉑對(duì)比以往的順鉑治療晚期胃癌更加有效，順鉑雖然有著一定的療效，但會(huì)對(duì)患者產(chǎn)生較大的傷害，別且使得患者產(chǎn)生耐藥性，降低了療效。本研究顯示，奧沙利鉑在各種方面都比順鉑更加合適治療晚期胃癌，奧沙利鉑以抑制脫氧核糖核酸的轉(zhuǎn)錄為最終目的，通過(guò)與脫氧核糖核酸的鏈內(nèi)以及鏈外部產(chǎn)生交聯(lián)復(fù)介，從而有效的阻止了脫氧核糖核酸的轉(zhuǎn)錄、復(fù)制，將癌細(xì)胞的擴(kuò)展速度抑制在一定程度，而奧沙利鉑和氟尿嘧啶一起用藥，能夠相互配合，不僅能對(duì)產(chǎn)生順鉑抗藥性的患者發(fā)生作用，而且在聯(lián)介用藥之后，其對(duì)脫氧核糖核酸的抑制作用更為突出。對(duì)比順鉑，奧沙利鉑見(jiàn)效快，減少了患者使用順鉑產(chǎn)生的耐藥性，提高了療效[6-10]。

根據(jù)本研究的結(jié)果，推廣氟尿嘧啶、奧沙利鉑聯(lián)合亞葉酸鈣治療晚期胃癌可以大大的提高晚期胃癌患者的生活水準(zhǔn)，改善晚期胃癌患者的生活水平，提高其生存率，造福于廣大受晚期胃癌困擾的患者。

但是雖然氟尿嘧啶、奧沙利鉑聯(lián)合亞葉酸鈣治療晚期胃癌很有效，但也有其局限性腎功能不全者要適量用藥，通過(guò)研究表明，目前還沒(méi)有用于嚴(yán)重腎功能的例子，中度腎功能不全者要斟酌用量，對(duì)于哺乳期婦女、奧沙利鉑過(guò)敏患者以及在第一療程有神經(jīng)病變的患者，不能用藥。

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Clinical observation on the therapeutic effect of oxaliplatin,fluorouracil plus leucovorin in treatment of advanced gastric cancer and side effects

CHENG Xiaoyue
Department of pharmacy in Hunan Province Tumor Hospital,Hunan 41000,China

ObjectiveThrough fluorouracil,oxaliplatin into joint and the effect of folic acid,calcium treatment of advanced gastric cancer,determine the efficacy and safety.MethodsFrom March 2013 to April 2013 of 42 cases of hospitalized patients were randomly divided into observation group and control group 21 people,through the analysis of the different drugs oxaliplatin into joint, fluorouracil,leucovorin calcium efficacy and safety.ResultsThe curative effect is found through four cycle group effective rate was 76.1%,42.8%higher than that of control group,and the control group in the adverse reactions between 3 to 4 degrees higher than the observation group,white blood cells reduce probability in the control group was 9.52%,the observation group was 7.14%,anemia in the control group was 4.76%,the observation group was 2.38%,the nerve toxicity probability in the control group was 9.52%,as 7.14%group was a control observation group was obviously higher than that of group.ConclusionOxaliplatin into joint, fluorouracil,leucovorin calcium in the treatment of advanced gastric cancer good curative effect,high safety,is worth promoting.

Fluorouracil;Oxaliplatin into;Advanced gastric cancer;Combined calcium and folic acid

R735.2

A

1672-5654（2014）10（c）-0012-02

2014-08-15）

程小躍(1959-),男，碩士，湖南省郴州市宜章縣，現(xiàn)任湖南省腫瘤醫(yī)院藥學(xué)部-主任藥師，研究方向：臨床與藥學(xué)。