羥氯喹與秋水仙堿治療老年原發(fā)性慢性痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎的臨床療效對(duì)照研究

張冰毅

河南大學(xué)淮河醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，河南開(kāi)封475000

羥氯喹與秋水仙堿治療老年原發(fā)性慢性痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎的臨床療效對(duì)照研究

張冰毅

河南大學(xué)淮河醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，河南開(kāi)封475000

目的觀察對(duì)比老年原發(fā)性慢性痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎患者采用羥氯喹與秋水堿進(jìn)行治療的臨床療效。方法選取2012年10月—2013年10月于本院進(jìn)行治療的64例老年原發(fā)性慢性痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎患者作為研究對(duì)象，分組方法采用隨機(jī)分組，研究組和對(duì)比組均各為32例，兩組患者均予以常規(guī)治療，研究組基于常規(guī)治療之上采用羥氯喹進(jìn)行治療，對(duì)比組基于常規(guī)治療之上予以秋水仙堿，觀察兩組患者的臨床治療效果并進(jìn)行比較。結(jié)果經(jīng)治療，研究組與對(duì)比組痛風(fēng)急性發(fā)作次數(shù)、急性痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎發(fā)作次數(shù)與治療前相較有顯著減少（P＜0.05），且血尿酸濃度顯著降低（P＜0.05），研究組1例產(chǎn)生不良反應(yīng)，占3.1%，對(duì)比組12例產(chǎn)生不良反應(yīng)，占37.5%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相較研究組明顯較低（P＜0.05）。結(jié)論老年原發(fā)性慢性痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎患者采用羥氯喹與秋水仙堿治療均可獲得較好療效，但采用羥氯喹治療的不良反應(yīng)更少，其安全性和患者耐受性均優(yōu)于采用秋水仙堿治療，可將其作為預(yù)防性治療。

老年原發(fā)性慢性痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎；羥氯喹；秋水仙堿；療效

痛風(fēng)主要分為兩類(lèi)，及原發(fā)性痛風(fēng)和繼發(fā)性痛風(fēng)，其屬于晶體性關(guān)節(jié)炎，主要是由于尿酸排泄障礙，或者是由于嘌呤代謝紊亂所致。統(tǒng)計(jì)顯示[1]，隨著人們飲食結(jié)構(gòu)變化，痛風(fēng)已發(fā)展成臨床常見(jiàn)病、多見(jiàn)病，對(duì)于老年痛風(fēng)患者而言，其大部分均可發(fā)展成慢性痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎，其不僅病程長(zhǎng)、遷延難愈且具有反復(fù)發(fā)作等特點(diǎn)，可對(duì)患者日常生活造成嚴(yán)重影響。因此，為提高患者生活質(zhì)量，本文對(duì)老年原發(fā)性慢性痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎患者采用了羥氯喹和秋水仙堿進(jìn)行治療，對(duì)其臨床療效進(jìn)行了對(duì)比研究，現(xiàn)分析報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本院收治于2012年10月—2013年10月的64例老年原發(fā)性慢性痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎患者中，研究組32例，其中有31例為男性患者，1例為女性患者，患者的年齡為65～76歲，平均年齡為（67.9± 4.5）歲，患者的病程為8～15年，平均病程為（10.2±2.8）年；對(duì)比組32例患者均為男性，患者的年齡為67～75歲，平均年齡為（68.2± 4.0）歲，患者的病程為8～14年，平均病程為（11.0±3.2）年。64例患者全部與1977年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)（ACR）所制定的痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)及2004年中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì)所制定的關(guān)于原發(fā)性痛風(fēng)診治指南中的診斷標(biāo)準(zhǔn)相符合[2]，兩組患者的性別、年齡、病程等對(duì)比無(wú)顯著差異，P＞0.05差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，有可比性。

1.2 方法

研究組和對(duì)比組患者均給予常規(guī)治療，予以患者低熱能與低嘌呤膳食，治療期間禁酒，適當(dāng)飲水，每日飲水量應(yīng)＞2000 mL，預(yù)防各種伴發(fā)疾病，并停止服用可對(duì)尿酸排泄造成影響的藥物。如患者伴有輕度腎功能損害，則應(yīng)對(duì)其高蛋白的攝入量進(jìn)行限制，同時(shí)對(duì)于腎小球內(nèi)高壓進(jìn)行控制，可予以血管緊張素2轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）；對(duì)患者尿液進(jìn)行堿化，予以碳酸氫鈉片口服，使用劑量為1.0g，3次/d。適當(dāng)應(yīng)用降尿酸藥，對(duì)于腎功能正常，且24 h尿尿酸排泄量低于600 mg，即低于3.54 mmol/L的患者，可將其判定為尿酸排泄減少型，此時(shí)可應(yīng)用促尿酸排泄藥物，予以患者苯溴馬隆片口服。每天服用50～100 mg；如患者伴有腎功能損害，且24h尿尿酸排血量不低于600 mg,即不低于3.54 mmol/L的患者則為尿酸生成過(guò)多型，可應(yīng)用尿酸生成抑制劑，予以別嘌呤醇片，每次使用劑量為0.1～0.2g，3次/d；如患者伴有痛風(fēng)石形成，并且血尿酸不低于90 mg/L，即不低于535 umol/L，則可同時(shí)應(yīng)用兩類(lèi)降尿酸藥物，使用劑量與上述一致。降尿酸藥物使用劑量可逐漸增加，即由小劑量增加至維持量，全部在患者急性痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎停止之后應(yīng)用，通常應(yīng)停止超過(guò)10 d。

研究組32例患者基于上述治療之上予以羥氯喹進(jìn)行治療，使用劑量為0.1g，使用次數(shù)為2次/d；對(duì)比組32例患者則基于常規(guī)治療之上，予以秋水仙堿進(jìn)行治療，使用劑量為0.5 mg，使用次數(shù)為2次/d。觀察并對(duì)比兩組患者臨床治療效果。

1.3 觀察指標(biāo)

在患者觀察期（12個(gè)月）均定期進(jìn)行復(fù)查，對(duì)患者意外事件、關(guān)節(jié)炎發(fā)作及不適情況等進(jìn)行記錄，定期做外周血細(xì)胞、肝腎功能及血尿酸水平檢測(cè)。觀察對(duì)比兩組患者急性痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎發(fā)作次數(shù)、血尿酸濃度及不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本組數(shù)據(jù)采用軟件SPSS 19.0進(jìn)行處理分析，計(jì)數(shù)資料對(duì)比和計(jì)量資料對(duì)比分別采用χ2和t進(jìn)行檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

從患者急性痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎發(fā)作情況上看，研究組與對(duì)比組相較前者發(fā)作次數(shù)明顯較少（P＜0.05）差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但研究組與對(duì)比組觀察期12個(gè)月的發(fā)作次數(shù)相較無(wú)明顯差異，P＞0.05差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具體情況見(jiàn)表1。

表1 研究組與對(duì)比組患者急性痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎發(fā)作情況對(duì)比(次)

從患者血尿酸濃度變化情況上看，研究組與對(duì)比組觀察期治療前的血尿酸濃度相較無(wú)明顯差異，P＞0.05差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；研究組治療3個(gè)月的血尿酸濃度明顯低于對(duì)比組，P＜0.05差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具體情況見(jiàn)表2。

表2 研究組與對(duì)比組患者血尿酸濃度變化情況對(duì)比（umol/L）

從患者（包括上腹部不適、惡心嘔吐、皮疹及納差等）與藥物不良反應(yīng)發(fā)生而導(dǎo)致終止觀察的情況上看，研究組不適表現(xiàn)發(fā)生率與藥物不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)比組，P＜0.05差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具體情況見(jiàn)表3。

表3 研究組與對(duì)比組患者不適表現(xiàn)與不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比[n(%)]

3 討論

慢性痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎的臨床治療通常以控制高嘌呤飲食、堿化尿液、合理應(yīng)用降尿酸藥物及防治伴發(fā)癥為主。如痛風(fēng)患者未得到積極有效的控制，可導(dǎo)致痛風(fēng)反復(fù)發(fā)作，引起關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作及尿酸性腎病等疾病，嚴(yán)重者可導(dǎo)致心血管疾病死亡率上升[4-5]。羥氯喹屬于4-氨基喹諾酮類(lèi)抗瘧藥物，其療效可靠且具有較高安全性，目前在臨床上已得到廣泛應(yīng)用。有研究顯示，痛風(fēng)與腎臟病機(jī)代謝綜合征等均具有密切相關(guān)性，而羥氯喹可使代謝病患者的血脂、血糖及血清尿酸等得到改善。本組研究中，對(duì)研究組采用了羥氯喹治療，對(duì)比組采用了秋水堿治療，經(jīng)治療兩組患者的急性痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎發(fā)作次數(shù)均明顯少于治療前（P＜0.05），且兩組患者治療3個(gè)月后的血尿酸濃度有明顯變化，與治療前相較均明顯降低（P＜0.05），但兩組患者的急性痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎發(fā)作次數(shù)和血尿酸濃度相較無(wú)顯著差異（P＞0.05），提示老年原發(fā)性慢性痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎患者采用羥氯喹與秋水堿治療均可獲得較好療效。與相關(guān)報(bào)道相符合[6]。秋水仙堿對(duì)患者尿酸鹽生成、排泄與溶解均不造成影響，由于應(yīng)激反應(yīng)，尿酸可在內(nèi)源性激素的作用之下，至患者尿液中排出。

秋水仙堿可有效治療急性痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎，其臨床療效顯著，但較易產(chǎn)生消化道反應(yīng)，可能造成肝腎功能受損，進(jìn)而在臨床應(yīng)用中具有一定的顧忌。特別是對(duì)于老年痛風(fēng)患者而言，其產(chǎn)生毒副作用的幾率將大幅度增加，患者經(jīng)長(zhǎng)時(shí)間服用秋水仙堿，可導(dǎo)致其肝腎功能損害的發(fā)生幾率增加。羥氯喹則屬于慢作用抗風(fēng)濕藥物，報(bào)道顯示，采用羥氯喹治療老年原發(fā)性慢性痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎安全性高且耐受性好。本文研究中，研究組患者經(jīng)采用常規(guī)治療聯(lián)合羥氯喹治療，患者不良反應(yīng)發(fā)生率僅為3.1%，2例患者出現(xiàn)不適表現(xiàn)，且經(jīng)對(duì)癥治療癥狀得到有效緩解消失；對(duì)比組患者則采用常規(guī)治療聯(lián)合秋水仙堿治療，其不良反應(yīng)發(fā)生率達(dá)到37.5%，且有10例患者產(chǎn)生不適表現(xiàn)，兩組不良反應(yīng)及不適表現(xiàn)發(fā)生率相較研究組明顯較低（P＜0.05），說(shuō)明與秋水仙堿治療老年原發(fā)性慢性痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎相較，采用羥氯喹治療的不良反應(yīng)更少，患者耐受度更高，具有較高安全性。分析原因認(rèn)為其可能與羥氯喹所具有的特異的抑制溶酶體釋放、抑制吞噬細(xì)胞趨化及吞噬功能具有相關(guān)性。經(jīng)使用羥氯喹進(jìn)行治療，可經(jīng)調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)及抗炎等機(jī)制，獲得良好的抗風(fēng)濕作用[8]。綜上所述，小劑量應(yīng)用羥氯喹與秋水仙堿治療老年原發(fā)性慢性痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎均為有效，但羥氯喹治療的不良反應(yīng)更少，其作為慢性痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎的預(yù)防用藥更安全可靠，值得臨床上推廣應(yīng)用。

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R589.7

A

1672-5654（2014）09（c）-0110-02

2014-06-18）

張冰毅(1985-),男，河南開(kāi)封市,本科,住院醫(yī)師,研究方向:風(fēng)濕免疫專(zhuān)業(yè)。