他汀時(shí)代，勿忘煙酸

李國安

在西藥大家庭里，煙酸堪稱是一位“老爺爺”，它出生于距今100多年前的1867年，是當(dāng)時(shí)德國一位化學(xué)家從煙草尼古丁中提取出的一種化合物，故命名為煙酸。但是此后70年間，人們卻因?yàn)椴涣私馄溆泻斡猛径鴮⑵涫唛w。

直到1937年，有人發(fā)現(xiàn)從肝臟分離出的煙酸可以治療狗的癩皮病，不久又證明，煙酸還能夠治療人的癩皮病，其原因就是由于癩皮病患者中缺乏煙酸等營養(yǎng)素。由此煙酸成為治療癩皮病的特效藥。

隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展，醫(yī)學(xué)家發(fā)現(xiàn)了煙酸的另一些重要用途，如參與人體三大營養(yǎng)物質(zhì)——碳水化合物、脂肪以及蛋白質(zhì)代謝過程，具有促擴(kuò)張血管、調(diào)節(jié)血脂、促進(jìn)胰島素分泌、合成氨基酸等作用，于是將它用于治療更多的疾病，如頭痛、偏頭痛、內(nèi)耳性眩暈、高血壓、血脂異常、糖尿病、營養(yǎng)不良、皮膚病等。其中在調(diào)節(jié)血脂方面效果顯著，用得最多。

煙酸，世紀(jì)功臣

早在上個(gè)世紀(jì)50年代（1955年），醫(yī)學(xué)家已發(fā)現(xiàn)，煙酸可以在人體轉(zhuǎn)化為煙酰胺，煙酰胺是輔酶I和輔酶Ⅱ的組成部分，能夠調(diào)節(jié)血脂的代謝。從那時(shí)起，醫(yī)學(xué)家將煙酸以及其衍生物用以治療血脂異常，距今已有半個(gè)世紀(jì)之久。

50多年來，煙酸及其衍生物（如阿西莫司、煙酰胺、煙酸肌醇酯、維生素E煙酸酯、尼克氯酯、尼克摩爾等）作為一大類重要的調(diào)節(jié)脂代謝的藥物，廣泛應(yīng)用。與其他調(diào)血脂藥物相比，它的最大特點(diǎn)是，既能降低壞膽固醇，還能升高好膽固醇。特別是由于煙酸類調(diào)血脂藥物相對物美價(jià)廉，更受到醫(yī)生與患者的青睞，治療血脂異常功不可沒。

煙酸類調(diào)血脂藥治療血脂異常，簡便易行，口服吸收迅速完全，一般在幾小時(shí)內(nèi)血藥濃度達(dá)到峰值，藥物不良反應(yīng)較少，比較安全。

以煙酸衍生物阿西莫司為例，用法為口服每次1片（250毫克），每天3次，飯后服，服用后2小時(shí)血藥濃度達(dá)到峰值，其不良反應(yīng)偶見上腹部不適、胃燒灼感覺、頭痛、乏力、蕁麻疹。首次服用可出現(xiàn)顏面潮紅、皮膚紅斑、熱感和瘙癢，但幾天后可消失。

不過要注意的是，對煙酸類調(diào)血脂藥物，不可隨意加大藥量，否則可能發(fā)生血尿酸、轉(zhuǎn)氨酶和胃酸增高。合并有潰瘍病、痛風(fēng)、肝炎等疾病的高血脂患者要注意定期化驗(yàn)檢查，盡量避免長期大量服用煙酸。另外，還需注意和其他藥物時(shí)同服的禁忌，如不要與降壓藥胍乙啶同服（因可以導(dǎo)致體位性低血壓），不宜和異煙肼同服（因?yàn)榭梢援a(chǎn)生競爭性抑制減少藥物效果）等。

他汀時(shí)代，配角煙酸亦重要

不過，社會(huì)上永遠(yuǎn)有“長江后浪推前浪”的故事，藥物界也是如此。目前調(diào)脂藥的世界，從某種意義上可以說已是他汀的時(shí)代，但煙酸作為“前浪”卻不愿“死在沙灘上”，仍側(cè)身一旁不遺余力做著貢獻(xiàn)。

作為久經(jīng)考驗(yàn)、有效安全的調(diào)血脂藥物，煙酸如今雖然用得相對少了，但并沒有被淘汰，仍廣泛在臨床中應(yīng)用。而且，近年來還發(fā)現(xiàn)，煙酸或許當(dāng)不了主角，但作為配角卻依然是十分重要的，能夠彌補(bǔ)他汀類藥物調(diào)血脂不足之處，且和他汀類藥物聯(lián)用，在應(yīng)用他汀的基礎(chǔ)上能夠發(fā)揮更好的作用。

大量臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，他汀類藥物雖然能夠顯著降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），從而降低心血管病高危人群的發(fā)病率和致死率。但是對于高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）很低、或甘油三酯（TG）較高的心血管病高危人群，并不能使之發(fā)病率和致死率下降到較低水平。此時(shí)，如果運(yùn)用他汀類藥物將患者LDL-C降低到正常的基礎(chǔ)上，再加用煙酸治療，則可以彌補(bǔ)不足。對于存在此種情況的中、低危人群，由于病情較前者輕，甚至可以單獨(dú)服用煙酸治療。

大量的臨床實(shí)踐和研究并指出，在他汀治療的基礎(chǔ)上，加用煙酸治療，將是在“他汀時(shí)代”應(yīng)用煙酸的主要方法。這樣可以顯著降低LDL-C達(dá)25%～57%，升高HDL-C達(dá)到13%～36%，使TG降低30～36%。例如，有文獻(xiàn)報(bào)道：氟伐他汀與煙酸聯(lián)用，可以使a脂蛋白降低37%；辛伐他汀與煙酸合用治療冠心病，可以使LDL-C降低42%，HDL-C升高26%，并使得急性心肌梗死、中風(fēng)等心血管事件減少90%，等等。

另外還需要說的是，為了更好發(fā)揮療效，減少不良反應(yīng)，煙酸如今已經(jīng)舊貌換新顏。由于往昔應(yīng)用的普通煙酸制劑可以引起顏面潮紅、發(fā)熱、惡心、腹部不適、頭昏等不良反應(yīng)，現(xiàn)在已經(jīng)開發(fā)研制出緩釋型煙酸，大大降低了藥物的不良反應(yīng)的發(fā)生率和程度，顯著改善了患者的耐受性，從而為煙酸在今后的廣泛應(yīng)用，創(chuàng)造了更好的條件。

當(dāng)然，還要提醒一點(diǎn)，調(diào)節(jié)血脂、治療血脂異常，單靠服用藥物還不夠，還需要實(shí)行科學(xué)的生活方式，如合理飲食、堅(jiān)持運(yùn)動(dòng)等，雙管齊下，才能達(dá)到預(yù)期的效果。

（編者注：煙酸用于降甘油三酯為主、降膽固醇為輔的治療。參見本刊2003年第4期13頁）

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煙酸簡介

煙酸，又稱維生素B3或維生素PP，亦叫尼克酸、抗癩皮病因子，在人體內(nèi)還包括其衍生物煙酰胺或尼克酰胺。它是一種水溶性維生素，也是人體必需的13種維生素之一。

酵母、肝臟、獸鳥肉類、葉菜類中均含有大量煙酸。只要攝取色氨酸含量豐富的蛋白質(zhì)就不會(huì)發(fā)生缺乏癥。缺乏煙酸癥狀是（癩）糙皮病，其主要癥狀特征有3點(diǎn)：皮膚炎、下痢和癡呆。對狗會(huì)發(fā)生黑舌病。

人體的確切需要量不清楚，但根據(jù)狗的需要量推測為每天9～12毫克（包括由色氨酸所產(chǎn)生的）。