• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    從膽汁流量和膽汁酸成分改變初探“膽道不利是肥胖發(fā)病的中心環(huán)節(jié)”

    2014-02-05 03:13:51李德剛沙妙青李曉蕓楊柏燦
    世界中醫(yī)藥 2014年3期

    李德剛 高 敏 沙妙青 李曉蕓 楊柏燦

    (上海中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院,上海,201203)

    從膽汁流量和膽汁酸成分改變初探“膽道不利是肥胖發(fā)病的中心環(huán)節(jié)”

    李德剛 高 敏 沙妙青 李曉蕓 楊柏燦

    (上海中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院,上海,201203)

    目的:通過對(duì)比高脂、正常大鼠膽汁流量、膽汁酸組分含量變化,初步揭示“膽道不利是肥胖發(fā)病中心環(huán)節(jié)”假說的內(nèi)在依據(jù)。方法:高脂喂養(yǎng)造成大鼠營養(yǎng)性肥胖模型;實(shí)施膽管插管手術(shù),引流膽汁,觀測(cè)、對(duì)比膽汁流量差異;利用UPLC-MS技術(shù)觀測(cè)、對(duì)比各膽汁酸亞組分含量差異。結(jié)果:高脂組大鼠總膽汁流量及各測(cè)試點(diǎn)膽汁流量均低于正常組;高脂大鼠機(jī)體內(nèi)具有利膽、促進(jìn)脂肪代謝作用的膽汁酸含量顯著降低。結(jié)論:過量攝入高脂飲食,會(huì)加重膽代謝脂質(zhì)的負(fù)擔(dān),造成膽道不利、膽汁不暢、膽汁酸組分改變,脂質(zhì)代謝長期失衡,久則積聚,發(fā)為肥胖。

    營養(yǎng)性肥胖;膽道不利;脂質(zhì)代謝;膽汁流量;膽汁酸組分

    近年來有文獻(xiàn)報(bào)道肥胖、高脂血癥等代謝性疾病與膽道疾病具有相關(guān)性[1-6],筆者導(dǎo)師在臨床上亦發(fā)現(xiàn)高脂肥胖患者常兼具如下特征:長期飲食不節(jié)不律;多伴有高血脂、脂肪肝、糖尿病等;常兼患膽囊炎、膽結(jié)石等膽道疾病。對(duì)此,通過對(duì)膽在人體中所占地位的中醫(yī)理論的深入研究,導(dǎo)師提出:膽作為人體“中正之官”,具有“藏瀉并兼”的特性,可協(xié)調(diào)五臟六腑藏、瀉、滿、實(shí)的動(dòng)態(tài)平衡;膽汁是膽發(fā)揮功能的物質(zhì)基礎(chǔ),膽通過對(duì)膽汁的貯藏排泄,實(shí)現(xiàn)對(duì)食物的消化、吸收、排泄的調(diào)節(jié),從而達(dá)到人體物質(zhì)能量代謝動(dòng)態(tài)平衡[7]。對(duì)膽汁的現(xiàn)代研究表明:膽汁中主要成分是膽汁酸,膽汁酸在脂類代謝中發(fā)揮著舉足輕重的作用。其能增加脂肪在小腸的吸收、增強(qiáng)脂肪酶的活性、促進(jìn)脂類乳化、在調(diào)節(jié)能量代謝中充當(dāng)信號(hào)分子等。因此,若膽道不利、膽汁不暢、膽汁酸成分改變,勢(shì)必引發(fā)脂質(zhì)代謝障礙,進(jìn)一步則發(fā)為肥胖。那么這一現(xiàn)象能否在實(shí)驗(yàn)中得以再現(xiàn)呢?為此,我們通過高脂喂服成年雄性SD大鼠制作營養(yǎng)性肥胖模型,引流膽汁,觀察正常、高脂大鼠膽汁流量及膽汁酸亞組分的差異,以判斷高脂肥胖大鼠的膽道狀況,為膽道不利、膽汁不暢是肥胖發(fā)病中心環(huán)節(jié)的假說提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

    1 實(shí)驗(yàn)材料

    1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 雄性SD大鼠68只,體重(160±20)g左右,購自必凱實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限責(zé)任公司,許可證號(hào):SCXK(滬)2008-0016,飼養(yǎng)于上海中醫(yī)藥大學(xué)SPF級(jí)動(dòng)物房中,適應(yīng)性喂養(yǎng)7 d,適應(yīng)期結(jié)束時(shí),大鼠體重達(dá)(200±20)g左右。

    1.2 高脂飼料 飼料營養(yǎng)配比為:20%粗蛋白+40%脂肪+40%碳水化合物,由上海斯萊克試驗(yàn)動(dòng)物有限責(zé)任公司提供。

    1.3 實(shí)驗(yàn)試劑 乙醇,國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司,批號(hào):20101128;甲醇,國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司,批號(hào):20110129;甲酸,國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司,批號(hào):20110523;醋酸銨,國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司,批號(hào):20090109。

    2 實(shí)驗(yàn)方法

    2.1 大鼠營養(yǎng)性肥胖模型制備 所有大鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)結(jié)束后,依次稱重編號(hào),隨機(jī)抽出8只作為正常組,喂以普通飼料;其余60只為高脂組,喂以高脂飼料。兩組大鼠體重在實(shí)驗(yàn)前無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(見表1)。造模中途進(jìn)行“肥胖抵抗大鼠剔除”后(方法及結(jié)果詳見《實(shí)驗(yàn)性營養(yǎng)性肥胖模型制作的關(guān)鍵因素探析》一文),以高脂組平均體重超出正常組平均體重20%[8]為造模截點(diǎn)(以下簡(jiǎn)稱“20%標(biāo)準(zhǔn)”)。造模期間兩組大鼠自由進(jìn)食、飲水,每周稱重1次。

    2.2 樣本收集

    2.2.1 血清收集 采取腹主動(dòng)脈取血,血液靜置2 h,低溫離心(4℃,5 000 r/min,離心15 min),分離血清并分裝。

    2.2.2 膽汁收集和流量測(cè)定 實(shí)施膽管插管手術(shù),引流大鼠膽汁。調(diào)整大鼠至膽汁流出順暢的最佳體位,以2 mL離心管收集膽汁。從膽汁剛流出起計(jì)時(shí)10 min,之后更換全新離心管,此時(shí)開始正式收集膽汁。膽汁每30min收集1管,連續(xù)收集240min。以移液管測(cè)定每管膽汁量,記為本30 min內(nèi)膽汁流量,單位:mL/30 min。

    2.3 血清中膽汁酸亞組分含量測(cè)定

    2.3.1 血清前處理 將血清與甲醇按1∶3比例混勻,渦旋振蕩1 min,離心(4℃,12 000 g,離心10 min),取上清液,氮?dú)獯蹈桑?5℃),殘?jiān)?00μL的初始流動(dòng)相(0.1%甲酸+5 mmol CH3COONH4∶甲醇(45∶55)復(fù)溶,渦旋振蕩1 min,離心(4℃,12 000 g,離心10 min),吸取上清液進(jìn)樣。

    2.3.2 血清UPLC-MS測(cè)定條件[9]色譜條件:ACQUITY UPLC BEH C18色譜柱(1.0 mm×100 mm,1.7 μm),柱溫45℃,流動(dòng)相A相為甲醇,B相為0.1%甲酸+5 mmol CH3COONH4。采用梯度洗脫,順序見表1。每次進(jìn)樣2μL,流速0.3 mL/min。

    質(zhì)譜條件:選用負(fù)離子模式下電噴霧電離,離子檢測(cè)模式定量的方法,離子源溫度為120℃,去溶劑化溫度為300℃,去溶劑化氣流流速700 L/h,毛細(xì)管電壓為3 kV,錐孔電壓55 V,錐孔氣流流速50 L/h。

    表1 液相洗脫順序

    2.4 膽汁中膽汁酸亞組分含量測(cè)定

    2.4.1 膽汁前處理 將膽汁與甲醇按1∶200比例混勻,超聲3min,離心(15℃,1 600 g,離心10 min),收集上清,殘?jiān)尤胍掖迹瑴u旋1 min,離心。收集上清液,合并兩次上清液并揮干,加入1 mL甲醇,渦旋1 min,吸取10μL進(jìn)樣。

    2.4.2 膽汁UPLC-MS測(cè)定條件 同“2.3.2”。

    2.5 測(cè)定指標(biāo)

    2.5.1 營養(yǎng)性肥胖模型 大鼠行為學(xué)觀察:觀察兩組大鼠日常大鼠精神狀態(tài)、毛發(fā)、糞便等狀況。體重:以周為單位記錄大鼠體重,單位:g。

    2.5.2 膽汁流量 膽汁分流量:用移液器測(cè)定大鼠每30 min膽汁流量,單位:mL/30min。膽汁總流量:測(cè)定大鼠240 min內(nèi)膽汁總流量。單位:mL。

    2.5.3 膽汁酸亞組分含量 應(yīng)用UPLC-MS測(cè)定血清和膽汁中各膽汁酸亞組分含量,單位:ng/m L。

    2.6 統(tǒng)計(jì)方法 不同的資料采用不同的統(tǒng)計(jì)方法。當(dāng)資料滿足正態(tài)分布且方差齊性時(shí),采用兩樣本t檢驗(yàn);當(dāng)資料不滿足正態(tài)分布或/和方差不齊時(shí),采用Mann-Whitney U檢驗(yàn);膽汁酸含量數(shù)據(jù)用MassLynx 4.1軟件采集和輸出。所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。結(jié)果采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示。

    3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果

    3.1 營養(yǎng)性肥胖造模

    3.1.1 兩次初始體重驗(yàn)證 兩次初始體重驗(yàn)證結(jié)果分別為:P=0.890>0.05;P=0.086>0.05。兩次驗(yàn)證均有力佐證正常組、高脂組大鼠初始體重的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,兩組大鼠后期體重差異均由高脂喂養(yǎng)所致。詳見表2。

    表2 兩次初始體重驗(yàn)證(g)

    3.1.2 日常行為學(xué)觀察 造模期間,高脂組大鼠毛發(fā)偏油亮,部分甚至出現(xiàn)毛發(fā)變黃;籠內(nèi)糞便多,氣味濃重,須頻繁更換墊料;多團(tuán)縮于角落,行動(dòng)遲緩,精神萎靡;抓取之并無劇烈反抗,但甩尾力量大。正常組大鼠精神狀態(tài)良好,行動(dòng)靈活,毛發(fā)、糞便均未出現(xiàn)異樣,抓取時(shí)常伴有強(qiáng)烈掙扎。

    3.1.3 體重比較 肥胖抵抗鼠剔除后,以“20%標(biāo)準(zhǔn)”為造模截點(diǎn),結(jié)果顯示:造模共歷時(shí)9周,高脂組大鼠平均體重超出正常組大鼠平均體重21.09%,在高脂喂養(yǎng)第2周時(shí),兩組大鼠平均體重即已出現(xiàn)顯著性差異。表明:高脂組大鼠體重已達(dá)到營養(yǎng)性肥胖標(biāo)準(zhǔn)。詳見表3、圖1、圖2。

    表3 正常組、高脂組大鼠體重變化(±s)

    表3 正常組、高脂組大鼠體重變化(±s)

    注:正常組與模型組比較,*P<0.05,**P<0.01。

    周數(shù)(week)正常組(g)高脂組(g)0 206.13±4.70 208.10±7.25 1 255.75±11.03 272.67±12.84*2 297.75±15.85 331.57±18.41 3 327.75±17.84 375.67±19.47 4 355.25±33.55 415.27±22.34 5 400.00±20.29 448.30±25.45 6 421.88±21.50 478.87±26.81 7 438.13±21.55 510.37±31.35 8 451.50±20.63 528.17±34.89 454.13±37.46 549.90±31.57 9

    圖1 正常組、高脂組大鼠體重變化曲線圖

    圖2 正常組、高脂組大鼠體型對(duì)比

    3.2 膽汁流量比較 觀察兩組大鼠膽汁流量,發(fā)現(xiàn)以下特征:1)在膽汁流量趨勢(shì)變化上,兩組大鼠膽汁流量均隨時(shí)間延長呈現(xiàn)遞減趨勢(shì);2)在各時(shí)間點(diǎn)膽汁流量上,正常組在每個(gè)測(cè)試點(diǎn)的平均膽汁流量均高于高脂組;3)在總膽汁流量上,在收集的240 min內(nèi),正常組總膽汁流量高于高脂組。以上結(jié)果提示:相較正常個(gè)體,肥胖個(gè)體會(huì)呈現(xiàn)膽汁分泌減少、膽汁分泌不暢的特征。詳見表4、圖3。

    表4 正常組、高脂組大鼠膽汁流量比較

    圖3 正常組、高脂組大鼠膽汁流量比較

    表5 正常組、高脂組大鼠血清中各膽汁酸亞組分含量比較

    3.3 膽汁酸亞組分含量比較

    3.3.1 血清中膽汁酸亞組分含量比較 血清中各膽汁酸亞組分檢測(cè)結(jié)果顯示:在檢測(cè)到的10種膽汁酸組分中(?;切苋パ跄懰?、?;秦i去氧膽酸、?;悄懰?、甘氨膽酸、?;蛆Z去氧膽酸、熊去氧膽酸、牛磺去氧膽酸、豬去氧膽酸、膽酸、去氧膽酸),除?;切苋パ跄懰帷⒇i去氧膽酸外,高脂組較正常組各膽汁酸亞組分含量均呈現(xiàn)不同程度下降。其中?;秦i去氧膽酸、?;悄懰?、熊去氧膽酸3種膽汁酸含量在兩組間存在的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);高脂組甘氨膽酸、?;蛆Z去氧膽酸、?;侨パ跄懰?、去氧膽酸含量較正常組僅有一定程度下降,不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示:肥胖發(fā)病時(shí),機(jī)體血清中某些膽汁酸含量會(huì)呈現(xiàn)下降甚至顯著下降特征。詳見表5、圖4。

    圖4 正常組、高脂組大鼠各膽汁酸組分比較

    表6 正常組、高脂組大鼠膽汁中各膽汁酸組分含量比較

    3.3.2 膽汁中膽汁酸亞組分含量比較 膽汁中各膽汁酸亞組分檢測(cè)結(jié)果顯示:在檢測(cè)到的6種膽汁酸組分中(?;切苋パ跄懰?、牛磺豬去氧膽酸、?;悄懰?、甘氨膽酸、牛磺鵝去氧膽酸、熊去氧膽酸),高脂組較正常組各膽汁酸含量均呈現(xiàn)不同程度下降。其中?;切苋パ跄懰帷⒏拾蹦懰岷吭趦山M間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),牛磺豬去氧膽酸、熊去氧膽酸、?;悄懰岷吭趦山M間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);高脂組?;蛆Z去氧膽酸含量較正常組僅有一定程度下降,不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示:肥胖發(fā)病時(shí),機(jī)體膽汁中某些膽汁酸含量會(huì)呈現(xiàn)下降甚至顯著下降特征。詳見表6、圖5。

    4 討論

    中醫(yī)稱膽為中精之府,結(jié)構(gòu)似腑,功能似臟,藏瀉并兼,其貯藏膽汁有“精汁”之美譽(yù)。膽汁乃肝之余氣溢入于膽所化生,膽疏泄膽汁于腸胃參與水谷運(yùn)化,以通為順,現(xiàn)代研究亦表明:膽汁酸是存在于膽汁中一類膽烷酸的總稱,是膽汁中除水以外的最主要成分。膽汁酸與脂質(zhì)代謝具有十分密切的關(guān)系。膽汁酸途徑是膽固醇體內(nèi)代謝的主要途徑,人體每日近半數(shù)的膽固醇被分解成為膽汁酸后經(jīng)肝臟排出體外。膽汁酸在機(jī)體內(nèi)主要以膽汁酸鹽的形式存在,脂肪的消化主要發(fā)生在小腸,必須經(jīng)過膽汁酸鹽及各種酶的作用,方能水解為脂肪酸和甘油。綜上不難看出:膽汁疏泄通暢,則肝氣調(diào)達(dá),全身氣機(jī)條暢。可保一身之物質(zhì)能量代謝平衡。但凡能影響膽疏泄通降的因素都能引起膽道功能不調(diào),膽汁不暢,從而直接妨礙正常脂質(zhì)代謝。

    本研究證實(shí):肥胖大鼠在膽汁總流量、膽汁分流量以及部分膽汁酸亞組分含量上均呈現(xiàn)不同程度下降,在含量下降顯著的膽汁酸亞組分中,?;切苋パ跄懰崾窃诟闻K內(nèi)形成的結(jié)合型次級(jí)膽汁酸,具有抗炎、利膽、溶石作用[10];甘氨膽酸是在肝臟內(nèi)形成的結(jié)合型初級(jí)膽汁酸,有助于脂肪消化吸收[11];熊去氧膽酸是在腸道內(nèi)生成的次級(jí)膽汁酸,其膽酸鹽具有顯著的利膽作用,能增強(qiáng)膽汁酸的分泌,降低膽汁中膽固醇及膽固醇酯的含量[12];?;悄懰崾窃诟闻K內(nèi)生成的結(jié)合型初級(jí)膽汁酸,能刺激肝細(xì)胞分泌膽汁,并促進(jìn)脂肪的乳化和吸收,有利于脂溶性維生素吸收[13];膽酸是在肝臟內(nèi)生成的初級(jí)膽汁酸,在膽汁中以甘膽膽酸或?;悄懰岬男问酱嬖冢纱龠M(jìn)脂類的消化和吸收[14];牛磺豬去氧膽酸具有抗炎和促進(jìn)組織修復(fù)作用,并能調(diào)節(jié)免疫,對(duì)實(shí)驗(yàn)性潰瘍性結(jié)腸炎具有一定的治療作用[15]。從中不難發(fā)現(xiàn):肥胖發(fā)病時(shí),機(jī)體內(nèi)具有促進(jìn)膽汁分泌、促進(jìn)脂肪消化吸收作用的膽汁酸含量會(huì)顯著降低。

    綜上所述初步推測(cè):過食高脂厚味會(huì)加重膽調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝的負(fù)擔(dān),致使膽道功能紊亂,突出表現(xiàn)為膽汁分泌量減少,膽汁分泌不暢,并進(jìn)一步可造成機(jī)體內(nèi)中具有利膽、促進(jìn)脂肪代謝作用的膽汁酸組分含量減少,長此以往,體內(nèi)脂類長期代謝失衡,日久積聚,發(fā)為肥胖。此乃膽道不利為肥胖發(fā)病之中心環(huán)節(jié)的內(nèi)在依據(jù)。本研究從實(shí)驗(yàn)角度初步揭示了膽道不利與肥胖發(fā)病的關(guān)聯(lián),隨著后續(xù)對(duì)膽汁酸特性及作用機(jī)制的進(jìn)一步探索,必將為肥胖的防治提供新的思路和方法。

    [1]錢榮立.肥胖與肝、膽疾?。跩].實(shí)用內(nèi)科雜志,1988,8(12):621-622.

    [2]繆敏,袁靜義,黃童,等.膽石癥流行病學(xué)調(diào)查及其與脂肪肝、肥胖的關(guān)系[J].浙江醫(yī)學(xué),2007,29(1):88-89.

    [3]楊松,談?dòng)里w,喻榮彬,等.肥胖、血脂和膽石癥關(guān)系的研究[J].鎮(zhèn)江醫(yī)院院學(xué)報(bào),2000,10(4):655-656.

    [4]喬鷗,胡平海,孫志為.等.肥胖與膽源性胰腺炎的關(guān)系[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2010,26(22):4162-4164.

    [5]韓澤紅,陳永鵬,朱智明.等.肥胖患者血清總膽汁酸水平及其與脂肪肝、膽石癥的關(guān)系[J].中華消化雜志,2001,21(2):123.

    [6]崔國興.女性膽石病與肥胖、血脂關(guān)系的研究[J].鎮(zhèn)江醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2011,11(6):753-754.

    [7]方瑜,楊柏燦.論膽在人體生命活動(dòng)中的地位和作用—“凡十一臟取決于膽”探微[J].山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2010,34(2):110-113.

    [8]ZK guo,MD Jensen.Accelerated intramyocellular triglyceride synthesis in skeletal muscle of high-fat-induced obese rats[J].International Journal of Obesity,2003,27:1014-1019.

    [9]Yang L,Xiong AZ,He YQ,et al.Bile acids metabonomic study on the CCl4-and r-naphthylisothiocyanate-induced animal models:quantitative analysis of 22 bile acids by ultraperformance liquid chromatography -mass spectrometry[J].Chem Res Toxicol,2008,21:2280-2288.

    [10]李繼珩,許東,牟曉紅.?;切苋パ跄懰峤Y(jié)構(gòu)及性質(zhì)的研究[J].中國藥科大學(xué)學(xué)報(bào),1993,24(3):145-149.

    [11]袁暉,孫格非.大鼠肝硬變門脈高壓形成中和門奇靜脈斷流術(shù)后血甘氨膽酸和胰高糖素變化的研究[J/OL].http://d.g.wanfangdata. com.cn/Periodical_zgpwjcylczz199901007.aspx,1997-01-05/1998 -10-14.

    [12]陳念.熊去氧膽酸治療脂肪肝的研究進(jìn)展[J].右江醫(yī)學(xué),2006,34(5):548-549.

    [13]劉欣媛,李培鋒.?;悄懰嵫芯窟M(jìn)展[J].包頭醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2010,26(4):134-135.

    [14]惠永正.中藥天然產(chǎn)物大全[M].上海:上??茖W(xué)技術(shù)出版社,2011:5739.

    [15]何嬌.豬膽粉中結(jié)合型膽甾酸的化學(xué)成分及生物活性研究[D].西安:西北大學(xué),2012:94-112.

    (2013-05-26收稿 責(zé)任編輯:徐暉)

    Preliminary Exploration on"Biliary Tract Adverseness is the Central Link of Obesity"by Changing Bile Flow and Bile Acid Components

    Li Degang,Gao Min,Sha Miaoqing,Li Xiaoyun,Yang Baican
    (Shanghai University of Traditional Chinese Medicine,Shanghai201203,China)

    Objective:By comparing the difference of bile flow and bile acid components between high-fat and normal rats,we tried to reveal the basis of hypothesis which biliary tract adverseness is the central link of obesity.Methods:Building nutritional obesity rat model by high fat diet.Bile duct intubation operation was implemented to collect bile and then compare the bile flow difference.UPLC-MS was used to compare the content of different kinds of bile acid components.Results:Both total and individual test point bile flow of obese rats were lower than those of normal rats.The content of bile acids that had cholagogic effect and promoting fat metabolism in highfat diet rats reduced significantly.Conclusion:Intaking excessive high-fat diet can increase the burden of bile,resulting in biliary tract adverseness,an unsmooth flow and changes of bile acid components.Long-term imbalance of lipid metabolism will finally leads to obesity.

    Nutritional obesity;Biliary tract adverseness;Lipid metabolism;Bile flow;Bile acid components

    Q548+.5;R723.14

    A

    10.3969/j.issn.1673-7202.2014.03.030

    楊柏燦,教授,碩士研究生導(dǎo)師,從事中藥復(fù)方藥效評(píng)價(jià)、中藥學(xué)教學(xué)和中醫(yī)臨床研究工作,Tel:021-51322208,E-mail:bcy2002@sina.com

    午夜91福利影院| 五月天丁香电影| a 毛片基地| 欧美亚洲日本最大视频资源| 亚洲人成网站在线观看播放| 母亲3免费完整高清在线观看 | 天天影视国产精品| 国产av精品麻豆| 超色免费av| 亚洲综合色网址| 高清不卡的av网站| 久久精品久久久久久久性| 精品一品国产午夜福利视频| 伊人亚洲综合成人网| av免费在线看不卡| 精品国产国语对白av| 嘟嘟电影网在线观看| 少妇的逼水好多| 欧美xxⅹ黑人| 777米奇影视久久| 久久 成人 亚洲| 国产69精品久久久久777片| 国产淫语在线视频| 精品人妻偷拍中文字幕| 男女国产视频网站| 狂野欧美激情性bbbbbb| 蜜桃在线观看..| 亚洲av欧美aⅴ国产| 黑人高潮一二区| 好男人视频免费观看在线| 中文字幕免费在线视频6| 99re6热这里在线精品视频| 亚洲精品乱码久久久久久按摩| 久久久国产一区二区| 午夜福利影视在线免费观看| 亚洲三级黄色毛片| 欧美精品一区二区大全| 国产精品三级大全| 麻豆乱淫一区二区| 国产毛片在线视频| 只有这里有精品99| a级毛片免费高清观看在线播放| 99久国产av精品国产电影| 极品少妇高潮喷水抽搐| 三级国产精品欧美在线观看| 国产精品免费大片| 亚洲精品成人av观看孕妇| 亚洲丝袜综合中文字幕| 亚洲av中文av极速乱| 色哟哟·www| 老司机影院成人| 免费黄频网站在线观看国产| 狠狠婷婷综合久久久久久88av| 亚洲国产av影院在线观看| 中文字幕av电影在线播放| 婷婷色av中文字幕| 欧美激情极品国产一区二区三区 | 成人漫画全彩无遮挡| 韩国av在线不卡| 精品人妻在线不人妻| 大话2 男鬼变身卡| 久久久久久伊人网av| 美女内射精品一级片tv| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 亚洲精品美女久久av网站| 91国产中文字幕| 欧美另类一区| 亚洲av综合色区一区| 伦精品一区二区三区| 国产精品国产三级专区第一集| 在线观看三级黄色| av不卡在线播放| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 亚洲人成77777在线视频| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 18禁在线无遮挡免费观看视频| 久久久久久久大尺度免费视频| 熟女av电影| 亚洲一区二区三区欧美精品| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 在线观看www视频免费| 亚洲国产精品999| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 午夜精品国产一区二区电影| 岛国毛片在线播放| 国产一区二区在线观看av| 卡戴珊不雅视频在线播放| 国产精品蜜桃在线观看| 色94色欧美一区二区| 少妇被粗大猛烈的视频| 一本久久精品| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 高清午夜精品一区二区三区| 七月丁香在线播放| 国产片特级美女逼逼视频| 亚洲欧美色中文字幕在线| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线| 女人精品久久久久毛片| 亚洲四区av| 国产高清三级在线| 交换朋友夫妻互换小说| 欧美另类一区| 亚洲国产欧美日韩在线播放| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 日韩成人av中文字幕在线观看| 久久久精品区二区三区| av线在线观看网站| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 热re99久久国产66热| 99久国产av精品国产电影| 国产欧美日韩一区二区三区在线 | 黑丝袜美女国产一区| 在线看a的网站| 如日韩欧美国产精品一区二区三区 | 亚洲国产毛片av蜜桃av| 日韩欧美一区视频在线观看| 熟女av电影| 日本免费在线观看一区| 欧美日韩成人在线一区二区| 国产国语露脸激情在线看| 国产男女内射视频| 国产综合精华液| 99久久综合免费| 欧美成人精品欧美一级黄| 久久久欧美国产精品| 边亲边吃奶的免费视频| 日韩不卡一区二区三区视频在线| 能在线免费看毛片的网站| av黄色大香蕉| 精品熟女少妇av免费看| 欧美国产精品一级二级三级| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 亚洲av二区三区四区| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 大片免费播放器 马上看| 老熟女久久久| 日本免费在线观看一区| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 日韩一区二区三区影片| 十八禁网站网址无遮挡| 日本vs欧美在线观看视频| av电影中文网址| 一级爰片在线观看| 日韩av不卡免费在线播放| 国产亚洲最大av| 麻豆乱淫一区二区| 国产精品一区二区在线观看99| 亚洲伊人久久精品综合| 精品一区二区三区视频在线| 日韩在线高清观看一区二区三区| 少妇人妻 视频| 99九九在线精品视频| 国产高清三级在线| 亚洲精品乱码久久久久久按摩| 国产亚洲最大av| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 欧美激情国产日韩精品一区| 国产一区二区在线观看av| 国产亚洲精品久久久com| 亚洲第一av免费看| 一区二区三区精品91| 国产成人av激情在线播放 | 男女边摸边吃奶| 国产日韩一区二区三区精品不卡 | 国产av精品麻豆| 亚洲天堂av无毛| 亚洲国产精品专区欧美| 色哟哟·www| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 久久久久网色| 乱人伦中国视频| 麻豆成人av视频| 91久久精品电影网| 日本vs欧美在线观看视频| 精品少妇久久久久久888优播| 狂野欧美激情性bbbbbb| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 性高湖久久久久久久久免费观看| 亚洲一区二区三区欧美精品| 国产亚洲欧美精品永久| 能在线免费看毛片的网站| 99热这里只有精品一区| 五月开心婷婷网| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 在线 av 中文字幕| 美女中出高潮动态图| 熟女电影av网| 三级国产精品欧美在线观看| 最后的刺客免费高清国语| 黄片播放在线免费| 欧美精品亚洲一区二区| 色5月婷婷丁香| 国产 一区精品| 久久人人爽av亚洲精品天堂| a级毛色黄片| 少妇的逼水好多| 国产极品天堂在线| 一级片'在线观看视频| 一区二区三区乱码不卡18| videos熟女内射| 欧美xxⅹ黑人| av福利片在线| 丰满少妇做爰视频| 久久久久久久大尺度免费视频| 精品一区二区三卡| 夫妻性生交免费视频一级片| 男人操女人黄网站| 精品一区在线观看国产| 一本一本综合久久| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 99国产综合亚洲精品| 少妇丰满av| 亚洲色图综合在线观看| 99热这里只有是精品在线观看| 亚洲精品久久成人aⅴ小说 | 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 在线观看三级黄色| 国产亚洲精品久久久com| kizo精华| 精品午夜福利在线看| 麻豆乱淫一区二区| 亚洲国产精品一区二区三区在线| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 中文字幕久久专区| 日本色播在线视频| 欧美日韩av久久| 欧美激情极品国产一区二区三区 | 夜夜骑夜夜射夜夜干| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 中文字幕人妻丝袜制服| 亚洲av二区三区四区| 亚洲精品一区蜜桃| 高清视频免费观看一区二区| 精品一区二区三区视频在线| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 青春草视频在线免费观看| 欧美变态另类bdsm刘玥| 交换朋友夫妻互换小说| 一边亲一边摸免费视频| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 老女人水多毛片| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 国产伦精品一区二区三区视频9| 日日摸夜夜添夜夜爱| 亚洲人成网站在线播| 成年人免费黄色播放视频| 亚洲天堂av无毛| 啦啦啦视频在线资源免费观看| 亚洲精品456在线播放app| 精品酒店卫生间| 国产一区二区在线观看日韩| 婷婷色综合www| 赤兔流量卡办理| 国产国语露脸激情在线看| 国产成人aa在线观看| 亚洲人成77777在线视频| 国产精品免费大片| 老熟女久久久| 亚洲美女黄色视频免费看| 最近手机中文字幕大全| 久久久久久久久久久免费av| 视频中文字幕在线观看| 日韩欧美一区视频在线观看| 久久久久视频综合| 嘟嘟电影网在线观看| 天天操日日干夜夜撸| 日日爽夜夜爽网站| 国产又色又爽无遮挡免| 精品午夜福利在线看| 熟妇人妻不卡中文字幕| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 一本久久精品| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 久久午夜综合久久蜜桃| 赤兔流量卡办理| 99久久中文字幕三级久久日本| 丰满饥渴人妻一区二区三| 国产免费福利视频在线观看| 最近手机中文字幕大全| 久久女婷五月综合色啪小说| 黑人欧美特级aaaaaa片| 男人添女人高潮全过程视频| 精品国产一区二区久久| 亚洲精品中文字幕在线视频| 亚洲精品乱码久久久久久按摩| 最后的刺客免费高清国语| 精品少妇黑人巨大在线播放| 男女高潮啪啪啪动态图| 黄色欧美视频在线观看| www.色视频.com| 国产视频内射| 久久久久久久久久久久大奶| 我要看黄色一级片免费的| 国产在线免费精品| 成人漫画全彩无遮挡| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 久久久久精品久久久久真实原创| 国产69精品久久久久777片| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 国模一区二区三区四区视频| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 国产精品一区二区在线不卡| 在线观看免费视频网站a站| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 蜜桃国产av成人99| 国产极品天堂在线| 狂野欧美激情性bbbbbb| 成人毛片a级毛片在线播放| 精品少妇内射三级| 日本黄色日本黄色录像| 国产精品女同一区二区软件| 蜜桃在线观看..| 日韩三级伦理在线观看| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃 | 亚洲熟女精品中文字幕| 国产亚洲一区二区精品| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 在现免费观看毛片| 99视频精品全部免费 在线| 精品一区在线观看国产| 如何舔出高潮| 午夜精品国产一区二区电影| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 熟女人妻精品中文字幕| 国产精品不卡视频一区二区| 一区二区三区精品91| 国产av国产精品国产| 亚洲av在线观看美女高潮| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 亚洲欧洲日产国产| 超碰97精品在线观看| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 亚洲av福利一区| 青春草国产在线视频| 少妇高潮的动态图| 日韩大片免费观看网站| 亚洲五月色婷婷综合| 国产在线视频一区二区| 一级毛片 在线播放| 午夜激情av网站| 欧美激情极品国产一区二区三区 | 只有这里有精品99| 天堂8中文在线网| 亚洲国产精品成人久久小说| 中文字幕最新亚洲高清| 99热6这里只有精品| 国产成人一区二区在线| 日韩不卡一区二区三区视频在线| 老司机亚洲免费影院| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 又大又黄又爽视频免费| 久久久久精品性色| 成人亚洲精品一区在线观看| 有码 亚洲区| 国产精品国产三级国产专区5o| 国产高清不卡午夜福利| 久久午夜综合久久蜜桃| 99久久人妻综合| 这个男人来自地球电影免费观看 | 国产精品嫩草影院av在线观看| 国产精品人妻久久久久久| av福利片在线| av女优亚洲男人天堂| 欧美日本中文国产一区发布| 七月丁香在线播放| 欧美丝袜亚洲另类| 最近中文字幕2019免费版| 丰满乱子伦码专区| 国产欧美日韩一区二区三区在线 | 下体分泌物呈黄色| 亚洲国产日韩一区二区| 少妇的逼好多水| 亚洲人成网站在线播| 日韩人妻高清精品专区| 久久国产亚洲av麻豆专区| 中文字幕久久专区| 人人妻人人澡人人看| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 看免费成人av毛片| 一级a做视频免费观看| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 亚洲国产精品一区二区三区在线| 久久久久人妻精品一区果冻| 亚洲国产成人一精品久久久| 人成视频在线观看免费观看| av在线播放精品| 99久久精品一区二区三区| 亚洲精品日韩av片在线观看| 下体分泌物呈黄色| 免费av不卡在线播放| 免费大片18禁| 午夜影院在线不卡| 少妇人妻 视频| 久久久精品区二区三区| 成年美女黄网站色视频大全免费 | 国产成人精品一,二区| 欧美日韩在线观看h| 热re99久久国产66热| 97在线人人人人妻| 久久久久久久久久久久大奶| 人人澡人人妻人| 又黄又爽又刺激的免费视频.| 亚洲美女黄色视频免费看| 亚洲欧美清纯卡通| 久久亚洲国产成人精品v| 国产伦精品一区二区三区视频9| 亚洲精品第二区| 国产av码专区亚洲av| 制服人妻中文乱码| 国产日韩欧美亚洲二区| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 午夜91福利影院| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 久久久久久伊人网av| 欧美丝袜亚洲另类| 午夜福利网站1000一区二区三区| 国产高清有码在线观看视频| 亚洲精品一二三| 一级二级三级毛片免费看| 一本一本久久a久久精品综合妖精 国产伦在线观看视频一区 | 久久女婷五月综合色啪小说| av国产久精品久网站免费入址| 免费高清在线观看日韩| 一本大道久久a久久精品| 亚洲久久久国产精品| 大码成人一级视频| 99久国产av精品国产电影| 日本欧美视频一区| 精品久久久久久久久亚洲| 秋霞在线观看毛片| 大话2 男鬼变身卡| 亚洲精品av麻豆狂野| 欧美一级a爱片免费观看看| 一级毛片 在线播放| 亚洲国产av影院在线观看| 97精品久久久久久久久久精品| 九九在线视频观看精品| 中国国产av一级| tube8黄色片| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 午夜激情福利司机影院| 国产av精品麻豆| 久久精品久久精品一区二区三区| 日韩精品免费视频一区二区三区 | 久久久久久久国产电影| 涩涩av久久男人的天堂| 久久热精品热| 午夜老司机福利剧场| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| 亚洲精品乱久久久久久| 纯流量卡能插随身wifi吗| 2022亚洲国产成人精品| 亚洲四区av| 亚洲人成77777在线视频| 午夜免费鲁丝| 一级毛片aaaaaa免费看小| 国产伦精品一区二区三区视频9| 韩国高清视频一区二区三区| 男的添女的下面高潮视频| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 国产精品.久久久| 国产黄片视频在线免费观看| 亚洲精华国产精华液的使用体验| 亚洲精品乱久久久久久| 九九爱精品视频在线观看| 日本av免费视频播放| 97精品久久久久久久久久精品| 伊人亚洲综合成人网| 人妻系列 视频| 久久久午夜欧美精品| 香蕉精品网在线| 极品人妻少妇av视频| 日韩电影二区| 亚洲av电影在线观看一区二区三区| 成年人午夜在线观看视频| 久久久亚洲精品成人影院| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 国产色爽女视频免费观看| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 国产精品99久久久久久久久| 一区二区三区乱码不卡18| 两个人的视频大全免费| 99热这里只有是精品在线观看| 欧美bdsm另类| 久久久久久久亚洲中文字幕| 亚洲精品国产色婷婷电影| 国产成人freesex在线| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线| 亚洲欧美一区二区三区国产| 成人黄色视频免费在线看| 亚洲精品成人av观看孕妇| 永久免费av网站大全| 午夜福利影视在线免费观看| 亚洲av二区三区四区| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 久久这里有精品视频免费| 欧美精品国产亚洲| 久久久久久久亚洲中文字幕| 一级毛片 在线播放| 精品人妻一区二区三区麻豆| 成人国产麻豆网| 纯流量卡能插随身wifi吗| 欧美日韩视频精品一区| 人妻系列 视频| 婷婷色麻豆天堂久久| 最近的中文字幕免费完整| 欧美精品一区二区大全| 精品久久久精品久久久| 性高湖久久久久久久久免费观看| 国产黄片视频在线免费观看| 久久av网站| 一级二级三级毛片免费看| 在线播放无遮挡| 久久久久人妻精品一区果冻| 国产精品国产av在线观看| 久久久精品94久久精品| 男人添女人高潮全过程视频| 国产成人精品婷婷| 精品久久久噜噜| 在线观看三级黄色| 国产一区有黄有色的免费视频| 桃花免费在线播放| 午夜精品国产一区二区电影| 观看av在线不卡| 91精品国产九色| 日本色播在线视频| 国产一级毛片在线| 如日韩欧美国产精品一区二区三区 | 久久99热这里只频精品6学生| 国产毛片在线视频| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 亚洲国产精品999| 国产综合精华液| 亚洲久久久国产精品| 日韩成人av中文字幕在线观看| 在线精品无人区一区二区三| 国产精品女同一区二区软件| 国产毛片在线视频| 亚洲,一卡二卡三卡| 不卡视频在线观看欧美| 色视频在线一区二区三区| 免费看光身美女| 卡戴珊不雅视频在线播放| 黄色一级大片看看| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 亚洲中文av在线| 免费观看性生交大片5| 国产精品一区www在线观看| 国产免费福利视频在线观看| 美女cb高潮喷水在线观看| 成人免费观看视频高清| 成人无遮挡网站| 天堂中文最新版在线下载| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 18在线观看网站| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 免费播放大片免费观看视频在线观看| 中文字幕制服av| 精品久久久久久电影网| 精品人妻一区二区三区麻豆| 爱豆传媒免费全集在线观看| 久热这里只有精品99| 国产亚洲最大av| 97超碰精品成人国产| 黄色怎么调成土黄色| 99re6热这里在线精品视频| 久久99热这里只频精品6学生| 岛国毛片在线播放| 大片免费播放器 马上看| 你懂的网址亚洲精品在线观看| 国内精品宾馆在线| 久久热精品热| 一级黄片播放器| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区| 美女视频免费永久观看网站| 美女主播在线视频| 久久精品国产亚洲av天美| 99久久中文字幕三级久久日本| 天天影视国产精品| 男女边吃奶边做爰视频| 熟女av电影| av在线播放精品| 老司机影院毛片| 99久国产av精品国产电影| 国产精品 国内视频| 一边摸一边做爽爽视频免费| 美女主播在线视频| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 少妇人妻 视频| 精品亚洲成a人片在线观看| 亚洲精品乱久久久久久| 国产色爽女视频免费观看| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 成年女人在线观看亚洲视频| 久久ye,这里只有精品| 欧美激情国产日韩精品一区| 黄色毛片三级朝国网站| 99视频精品全部免费 在线| 简卡轻食公司| 婷婷色麻豆天堂久久| 婷婷色av中文字幕| 久久精品国产自在天天线| 在线观看人妻少妇| 精品午夜福利在线看| 在线观看免费视频网站a站| 黑人猛操日本美女一级片| 99精品欧美一区二区三区四区| 国产成人免费无遮挡视频| 丝袜美腿诱惑在线| 亚洲专区国产一区二区| 中文欧美无线码| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁|