乳核散結(jié)片與乳癖消片治療乳腺增生癥的臨床對(duì)照研究

宋 暉 殷初陽(yáng) 傅少梅

（復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院乳腺科，上海，200011）

乳核散結(jié)片與乳癖消片治療乳腺增生癥的臨床對(duì)照研究

宋 暉 殷初陽(yáng) 傅少梅

（復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院乳腺科，上海，200011）

目的：研究乳癖消和乳核散結(jié)片對(duì)乳腺增生癥的治療作用。方法：采用隨機(jī)對(duì)照前瞻性研究，365名患者分兩組，乳癖消片用法為：2.01 g，tid，po，療程3個(gè)月。乳核散結(jié)片組用法為4片（1.44 g），tid，po，療程3個(gè)月。兩組中治療無(wú)效者進(jìn)入另一組繼續(xù)治療。療效判定分為四級(jí)：臨床治愈、顯效、有效、無(wú)效。停藥后跟蹤隨訪(fǎng)半年，觀察各個(gè)治療組的療效。結(jié)果：乳癖消片首治者，有效率（臨床治愈、顯效、有效）為72.22%，無(wú)效27.78%；乳核散結(jié)片首治者有效率為89.73%，無(wú)效10.27%。乳核散結(jié)片組的有效率高于乳癖消片組。乳癖消首治無(wú)效者服用乳核散結(jié)片后有64%的患者有效；而乳核散結(jié)片首治無(wú)效者服用乳癖消后有57.89%的患者有效。結(jié)論：本研究提示乳核散結(jié)片是治療乳腺增生癥的一種療效肯定的較好藥物。

乳核散結(jié)片；乳癖消；乳腺增生癥

乳腺增生癥是乳腺外科最常見(jiàn)的良性病變，因其與乳腺癌的發(fā)病有一定聯(lián)系，故及時(shí)的治療對(duì)提高廣大婦女的生活質(zhì)量、降低乳腺癌的高發(fā)病率有一定的現(xiàn)實(shí)意義。長(zhǎng)期以來(lái)，臨床上常用乳癖消片來(lái)治療乳腺增生癥，近來(lái)我們是用乳核散結(jié)片治療該癥，取得了較好的療效。本研究采用前瞻性隨機(jī)對(duì)照方法，對(duì)比了乳癖消和乳核散結(jié)片的療效，總結(jié)如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料 對(duì)象為2009年3月至2010年7月我院收治的患乳腺增生癥的門(mén)診患者，年齡20～67歲，平均43.5歲。多主訴乳房脹痛、似有腫塊，伴有觸痛，月經(jīng)前癥狀加重。病程1個(gè)月到12年。年齡分層如表1。

1.2 治療方法 所有患者均經(jīng)B超或鉬靶檢查，除外乳腺癌或纖維腺瘤。入選患者隨機(jī)分為兩組：A組服用乳癖消3片（2.01 g），tid，po，療程3個(gè)月；B組服用乳核散結(jié)片（廣州中一藥業(yè)有限公司）每次4片（1.44 g），tid，po，療程3個(gè)月。兩組停藥3個(gè)月后開(kāi)始隨訪(fǎng)，隨訪(fǎng)時(shí)間半年。治療后無(wú)效者交叉進(jìn)入另外一組接受治療，如圖1。

表1 患者年齡分層

圖1 患者入組治療方式

1.3 評(píng)價(jià)方法 按中國(guó)中醫(yī)藥學(xué)會(huì)外科分會(huì)乳腺病專(zhuān)題組制訂的標(biāo)準(zhǔn)（1996年）：1）治愈：腫塊消失、乳痛消失，停藥3個(gè)月后不復(fù)發(fā)。2）顯效：腫塊最大直徑縮小1/2以上，乳痛消失。3）有效：腫塊最大直徑縮小不足1/2，乳痛減輕；或腫塊縮小1/2以上，乳痛不減輕。4）無(wú)效：a.腫塊不縮小，或反而增大變硬者；b.單純?nèi)橥淳徑?，而腫塊不縮小。乳痛程度用目測(cè)數(shù)字疼痛分級(jí)法表示，從0到10表示從無(wú)痛到最劇烈疼痛，由患者自己確定一個(gè)數(shù)字，以表明疼痛程度。3分以?xún)?nèi)（包括3分）認(rèn)為疼痛無(wú)明顯改善，3分以上認(rèn)為疼痛有明顯改善。乳房腫塊大小的變化應(yīng)用體檢聯(lián)合彩超進(jìn)行治療前后的對(duì)照比較。隨訪(fǎng)半年無(wú)乳痛和乳腺包塊出現(xiàn)為無(wú)復(fù)發(fā)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 13.0軟件包處理，進(jìn)行t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 治療結(jié)果

1）使用乳癖消或乳核散結(jié)片首治的病例結(jié)果如表2，兩組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。乳核散結(jié)片組總有效率為89.73%，乳癖消片組總有效率為72.22%，乳核散結(jié)片療效優(yōu)于乳癖消片。

2）兩組首治無(wú)效患者交叉進(jìn)入對(duì)方組治療的結(jié)果如表3，兩組相比總有效率沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但是臨床治愈組療效有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，乳核散結(jié)片療效優(yōu)于乳癖消片。

表2 兩組首治病例治療結(jié)果

表3 首治無(wú)效患者交叉進(jìn)入對(duì)方組治療結(jié)果

3 討論

乳腺增生癥是中青年女性的一種多發(fā)病，到乳腺外科就診的患者中，本癥約占85%。其病理表現(xiàn)為乳腺小葉、導(dǎo)管上皮與基質(zhì)的增生。西醫(yī)認(rèn)為系黃體激素相對(duì)不足引起該癥，故常使用黃體酮和雄激素或者雌激素拮抗劑三苯氧胺進(jìn)行治療，但因此帶來(lái)的不良反應(yīng)顯而易見(jiàn)：外源性激素的使用進(jìn)一步擾亂機(jī)體的激素平衡，故臨床上使用的比例并不高［1］。

乳腺增生癥的病因和發(fā)病機(jī)制目前不十分清楚，但多數(shù)學(xué)者認(rèn)為該病的發(fā)生與女性卵巢功能紊亂有關(guān)，可能系雌激素與孕激素比例平衡失調(diào)，導(dǎo)致乳腺導(dǎo)管上皮和纖維組織不同程度增生，從而導(dǎo)致末梢腺管和腺泡逐漸形成囊腫［2］。

研究發(fā)現(xiàn)，乳腺腺體內(nèi)增生引起的結(jié)節(jié)或囊性腫塊常因激素的作用而膨脹，其表面張力增高而導(dǎo)致乳腺脹痛［3］。中醫(yī)認(rèn)為，本癥屬于“乳癖”范疇，多為沖任失調(diào)、肝胃不和、肝脾兩傷引起。臨床上可見(jiàn)到多數(shù)患者伴有情緒不佳、焦慮等表現(xiàn)。用中醫(yī)理論可以解釋為情志內(nèi)傷、肝郁痰凝積于胃絡(luò)，致使胃絡(luò)不暢、氣血瘀滯而結(jié)為包塊。臨床上常用的乳癖消具有軟堅(jiān)散結(jié)，活血消痛，清熱解毒的作用，使用后部分乳腺增生患者的癥狀會(huì)有所緩解。乳癖消含有的蒲公英、漏蘆具有清熱瀉火解毒的作用，同時(shí)可以進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)、抗感染、抗病毒，對(duì)于乳腺主質(zhì)及間質(zhì)增生均有較好的治療作用。其內(nèi)玄參具有清熱涼血、養(yǎng)陰增液的功效，既可清解血熱，又可軟堅(jiān)散結(jié)。牡丹皮同樣為清熱涼血藥物，具有行血而不忘形，涼血而不留疲的特點(diǎn)［4］。但在臨床工作中，經(jīng)常發(fā)現(xiàn)許多患者服用乳癖消片后，沒(méi)有獲得滿(mǎn)意療效。這些乳腺增生患者，換用乳核散結(jié)片后，癥狀大部分卻可以得到明顯緩解。乳核散結(jié)片中，柴胡、當(dāng)歸疏肝養(yǎng)血、活血；郁金、光慈姑、漏蘆行氣化瘀、舒筋通脈；昆布、海藻軟堅(jiān)散結(jié)；淫羊藿補(bǔ)腎調(diào)沖任，能夠使得垂體及腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)興奮，刺激女性腎上腺皮質(zhì)分泌一定的雄性激素來(lái)抵抗過(guò)量的雌激素，使不平衡的激素水平以及雌二醇和孕酮比值的失調(diào)情況得到調(diào)節(jié)和糾正［5-6］。本前瞻性研究進(jìn)一步證實(shí)，乳核散結(jié)片治療乳腺增生癥療效確切，標(biāo)本兼治，比一些傳統(tǒng)中成藥有更高的臨床獲益率。

按照處方要求，乳核散結(jié)片療程一般為3個(gè)月，但經(jīng)初步臨床觀察，一般對(duì)兩種藥物中任何一種有效者，服藥兩周左右，主觀感覺(jué)即好轉(zhuǎn)，若此時(shí)緩解不明顯，繼續(xù)服藥一般也不會(huì)有較明顯的療效，同時(shí)患者對(duì)服藥的依從性也變差。本研究還發(fā)現(xiàn)，用藥若按年齡來(lái)分層，對(duì)乳核散結(jié)片有效者比對(duì)乳癖消有效者偏大10～20歲。根據(jù)上述初步結(jié)果建議：40～60歲年齡段的乳腺增生患者使用乳核散結(jié)片治療為宜?？蓪⒎巸芍茏鳛榉幱^察期，以評(píng)定下一步的用藥方案。有效者可繼續(xù)服藥?kù)柟?，無(wú)效者可更換其他藥物治療，從而盡快解除患者的病痛，減少醫(yī)藥資源的浪費(fèi)。

本研究發(fā)現(xiàn)，乳核散結(jié)片與乳癖消片相比有效率更高，服用用乳癖消片后無(wú)效者再服用用乳核散結(jié)片仍有64%的有效率。乳核散結(jié)片治療乳腺增生癥療效確切，可達(dá)到標(biāo)本兼治、縮短療程、提高療效、減少不良反應(yīng)、降低復(fù)發(fā)率等功效，且價(jià)格低廉，服用方便，耐受性好，可接受性強(qiáng)，因此值得臨床應(yīng)用。

［1］胡伯年，傅燕萍，車(chē)張?jiān)?，?三苯氧胺治療乳腺增生病102例分析［J］.實(shí)用外科雜志，1992，12（7）：351-352.

［2］李勇.中西醫(yī)結(jié)合治療乳腺增生癥620例臨床體會(huì)［J］.中華實(shí)用中西醫(yī)雜志，2009，22（18）：1455.

［3］沈坤煒，方瓊.專(zhuān)家細(xì)說(shuō)乳腺疾?。跰］.上海：上?？茖W(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社，2011：31.

［4］白曉黎.乳腺增生的常用藥物及不良反應(yīng)分析［J］.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2010，5（28）：170-171.

［5］中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.新藥（中藥）臨床研究指導(dǎo)原則［S］.第2輯，1997：50-51.

［6］楊立松.中藥治療乳腺增生癥240例療效觀察［J］.現(xiàn)代診斷與治療，2012，23（10）：1651-1652.

（2013-11-04收稿 責(zé)任編輯：洪志強(qiáng)）

Clinical Study on Ruheshanjie Tablets and Rupixiao Tablets in the Treatment of Breast Hyperplasia

Song Hui，Yin Chuyang，F(xiàn)u Shaomei

（Obstetrics and Gynecology Hospital of Fudan University Breast Surgery，Shanghai200011，China）

Objective：To study the therapeutic effects of Rupixiao tablets and Ruhesanjie tablets to treat breast hyperplasia.Methods：Prospective control randomized control trial was conducted，and 365 patients were divided into two groups.Patients in Rupixiao tablets group were given 2.01g，tid，po，for 3month and Ruhesanjie tablets group applied 1.44g，tid，po，for 3month.Patients that are non-respond were included into the other group to continue the treatment.The effect was classified to four degrees，including clinical cure，significantly effective，effective，and ineffective.Follow-up was conducted for half a year.The total effective rates of the two groups were observed.Results：The effective rate（clinical cure，significantly effective，effective）of patients first treated with Rupixiao tablets was 72.22%，and inefficacy rate was 27.78%.The effective rate of Ruhesanjie tablets group was 89.73%and the ineffective rate was 10.27%.Sixty four percent of patients who were not responding to Rupixiao tablets showed effect to Ruhesanjie tablets.While 57.89% of patients had effect with Rupixiao tablets when first treated with Ruhesanjie tablets and showed no effect.Conclusion：Ruhesanjie tablets are a good efficacy medicine to treat breast hyperplasia.

Ruhesanjie tablets；Rupixiao tablets；Breast hyperplasia

R285.6

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2014.03.022