益氣活血補腎類中藥聯(lián)合常規(guī)西藥對糖尿病腎病患者腎臟保護作用及機制研究

劉國勇粟立文石 艷易法云賀理宇

（1常德市職業(yè)技術學院附屬一醫(yī)院，常德，415000；2中南大學湘雅二醫(yī)院，長沙，410011）

益氣活血補腎類中藥聯(lián)合常規(guī)西藥對糖尿病腎病患者腎臟保護作用及機制研究

劉國勇1粟立文1石 艷1易法云1賀理宇2

（1常德市職業(yè)技術學院附屬一醫(yī)院，常德，415000；2中南大學湘雅二醫(yī)院，長沙，410011）

目的：分析益氣活血補腎類中藥對糖尿病腎?。―N）患者的治療作用，并探討其作用機制。方法：將80例DN患者分為治療組和對照組，每組40例，對照組采用常規(guī)西藥治療，治療組在對照組的基礎上采用益氣活血補腎類中藥湯劑治療，比較兩組的治療情況。結果：治療組的總有效率85.0%顯著高于對照組50.0%（P＜0.05）。治療組治療后空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）的改善程度顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05）。治療組治療后的尿蛋白改善顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05）。結論：益氣活血補腎類中藥能夠提高DN的治療效果，其作用機理可能與降低尿蛋白、血糖和血壓，保護腎臟有關。

益氣活血補腎；糖尿病腎??；腎臟保護；作用機制

隨著人們生活方式的改變、生活壓力的增大和我國老齡化步伐的加快，糖尿病的發(fā)病率壓在逐漸升高。糖尿病腎?。―iabetic Nephropathy，DN）是糖尿病常見的微血管并發(fā)癥，約有40%～50%的1型糖尿病及20%的2型糖尿病患者會DN［1］。DN是糖尿病患者的主要致殘因素及死亡原因之一［2］，目前尚無特效的治療方法。臨床治療的目的主要為延緩病情的進展，清除體內尿毒素，改善機體內環(huán)境的穩(wěn)定性［3］。筆者在常規(guī)西藥治療的基礎上給予40例DN患者益氣活血補腎類中藥湯劑治療，并作系統(tǒng)觀察，現(xiàn)將其治療效果及可能的作用機制報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 80例DN患者，納入標準：1）符合中華中醫(yī)藥學會發(fā)布的《糖尿病中醫(yī)防治指南》的診斷標準，臨床辨證屬氣陰兩虛伴血瘀證者；2）糖尿病診斷標準均符合1999年WHO診斷標準；3）常規(guī)檢測尿蛋白陰性；4）Mogensen分期標準為糖尿病腎?、蟆羝冢?）無嚴重的心腦血管、肝臟疾病及嚴重的出血性系統(tǒng)疾病患者；6）患者無其他引起尿蛋白增多的原因，無糖尿病酮癥酸中毒；7）患者血肌酐、尿素氮正常，肝功能正常；8）均簽署知情同意書。排除對所選藥物過敏者；排除嚴重的全身感染疾病患者；除外急慢性腎炎、腎病綜合征、惡性高血壓患者。其中男46例，女34例，年齡18～70歲，平均（58.2±5.3）歲病程4個月至14年，平均病程（7.1±2.6）年。采用抽簽的方法將該組患者分為治療組和對照組，每組40例，兩組在一般資料方面無統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

1.2 治療方法 1）對照組：采用基礎治療，包括強化降糖治療，飲食治療，運動治療，營養(yǎng)治療，加ACEI類（依那普利或貝那普利）或ARB類（坎地沙坦）。進行糾正酸中毒、貧血、水電解質紊亂，控制入液量，對合并有感染的患者進行抗感染治療。2）治療組：在對照組的基礎上采用益氣活血補腎類中藥湯劑治療，組方為黃芪10 g、黨參10 g、熟地黃10 g、茯苓10 g、沙參10 g、川芎10 g、當歸10 g、葛根10 g、山楂10 g、知母10 g、枸杞子10 g、決明子10 g、丹參10 g、甘草10 g。在以上方劑中如患者水腫明顯可減黨參、當歸、決明子加澤瀉、豬苓或赤小豆各10 g，便秘明顯可加大黃（另包后下）10 g或火麻仁10 g。1劑/d，每劑水煎兩次，煎取藥液300 m L，分早、晚兩次服。以8周為1個療程。

1.3 評價指標 比較兩組患者的治療效果、治療前后腎功能的改善、治療前后尿蛋白的變化。

療效判定標準［4］：顯效：臨床癥狀、體征完全消失或顯著改善，尿微量白蛋白恢復正?；蛳陆?0%以上，24 h尿蛋白排出率降至正常或較前下降2/3以上，空腹血糖降至正常；有效：臨床癥狀、體征有所改善，尿微量白蛋白減少在30%～50%，24 h尿蛋白排出率及空腹血糖下降，但達不到顯效標準；無效：未達到以上標準。

尿蛋白測定：治療前及療程結束后測定患者的24 h尿蛋白的定量。

血糖、血壓：血糖測定采用美國強生穩(wěn)步型血糖儀測定空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）。血壓收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）采用電子血壓計測量，測量3次取平均值。

1.4 統(tǒng)計學處理 用頻數(shù)表述計數(shù)資料，采用卡方檢驗，用（±s）表示計量資料，重復資料測量采用方差分析。用SPSS 11.5統(tǒng)計學軟件。以P＜0.05為具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較 治療組顯效29例，有效5例，總有效率85.0%高于對照組的總有效率50.0%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效分析

2.2 兩組患者尿蛋白比較 兩組患者治療前的尿蛋白含量無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后治療組顯著低于對照組（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組患者治療前后血壓和血糖的比較 兩組患者治療后血壓、血糖均較治療前有了改善（P＜0.05）。但治療組的改善情況優(yōu)于對照組（P＜0.05）。見表3。

表2 兩組患者尿蛋白比較（g/d）

表3 兩組治療前血壓和血糖的變化

3 討論

DN早期多無明顯臨床癥狀，僅以尿微量白蛋白增加為主要特征，若缺乏有效治療則會加重腎損害，甚則腎功能衰竭［5］。因此，早期有效的治療對于改善DN患者的預后十分重要［6］。DN屬中醫(yī)“消渴”“水腫”“關格”等范疇，其起病特點為起病隱匿、發(fā)展緩慢。中醫(yī)學認為，脾腎兩虛夾血瘀，夾雜濕濁內生、氣陰兩虛貫穿DN始終，陰虛為本，燥熱為標［7］。初期以燥熱為主，病程日久，陰傷氣耗，氣陰兩虛，有學者認為消渴日久，腎元虧虛，氣陰兩傷，瘀血內阻為Ⅲ～Ⅳ期DN的主要病機［8］。治療當以補腎益氣活血為法［9］。

本研究在常規(guī)西藥治療的基礎上采用益氣活血補腎類中藥治療DN，方中重用黃芪以益氣升陽，使氣行血行［10］，現(xiàn)代藥理學顯示黃芪可改善蛋白質、脂肪及糖代謝，具有調節(jié)免疫，抗衰老、抗應激、減少蛋白尿的作用［11］，因而能延緩慢性腎衰的發(fā)展［12］。葛根抑制微血管基底增厚，預防DN，此外葛根素有明顯的降低血糖的作用［13］。黨參在改善糖脂代謝，減少尿蛋白排出，保護腎功能等方面具有很好的作用［14］。丹參、川芎能擴張血管，改善微循環(huán)，對血管內皮起到保護作用［15］。茯苓、澤瀉等溫化痰飲，利水消腫；知母益氣養(yǎng)陰、活血散瘀、益腎通絡生新；決明子、枸杞子清熱解毒，滋陰補腎；沙參、當歸等活血化瘀，疏通血絡；甘草調和藥性。諸藥合用，共奏補腎益氣、活血化瘀之功效。結果顯示，益氣活血補腎湯劑的療效顯著（P＜0.05）。

既往研究證實益氣活血補腎能減少24 h尿白蛋白排泄量、降低血糖、血脂和血壓，保護靶器官、改善腎功能，調整機體免疫功能，保護腎臟，延緩糖尿病腎病進展發(fā)生率［7-10］。結果顯示，用益氣活血補腎湯劑后，患者的尿蛋白、血漿蛋白改善優(yōu)于常規(guī)西藥治療（P＜0.05）。中藥輔助治療可以降低早期糖尿病腎病尿白蛋白排泄率，其作用可能是通過改善腎小球基底膜的通透性而減少尿蛋白的丟失，和（或）是促進肝臟合成白蛋白有關［16］?？刂蒲獕嚎蓽p少尿白蛋白排出，控制血糖可減少高血糖對微血管的損害，延緩腎病綜合癥患者的病程進展［8］，本研究采用益氣活血補腎湯劑后，患者的血壓、血糖改善效果優(yōu)于常規(guī)西藥治療（P＜0.05）。綜上所述，益氣活血補腎類中藥能夠提高DN的治療效果，其作用機理可能與降低尿蛋白、血糖和血壓，保護腎臟有關。

［1］M?kinen VP，Kangas AJ，Soininen P，et al.Metabolic phenotyping of diabetic nephropathy［J］.Clin Pharmacol Ther，2013，94（5）：566-9.

［2］Haneda M.Diabetes mellitus related common medical disorders recent progress in diagnosis and treatment.Topics：I.Pathophysiology，diagnosis and treatment；7.Chronic kidney disease［J］.Nihon Naika Gakkai Zasshi，2013，102（4）：875-881.

［3］何建龍.益氣活血補腎湯聯(lián)合厄貝沙坦治療糖尿病腎病37例［J］.陜西中醫(yī)，2011，32（7）：822-823.

［4］仇紹.自擬益腎活血湯對糖尿病腎病尿白蛋白的影響［J］.實用中醫(yī)內科雜志，2010，24（11）：70-71.

［5］Bos M，Agyemang C.Prevalence and complications of diabetes mellitus in Northern Africa，a systematic review［J］.BMC Public Health，2013，25（4）：387.

［6］G?ckler D，J?kel S，F(xiàn)ricke L.Diabetes and kidneys［J］.Dtsch Med Wochenschr，2013，138（18）：949-955.

［7］陳亞龍，何屹.中醫(yī)辨證治療糖尿病腎病21例臨床分析［J］.中國醫(yī)藥導報，2009，6（19）：126-127.

［8］王保明，盧紹霞，張偉.益氣活血補腎為主治療糖尿病腎病尿微量白蛋白臨床研究［J］.實用中醫(yī)內科雜志，2010，24（9）：73-74.

［9］王興民，孫克曉，季海鋒，等，厄貝沙坦聯(lián)合補腎益氣活血湯治療早期糖尿病腎病36例臨床觀察［J］.中國中醫(yī)藥科技，2011，18（3）：232-233.

［10］陳忠偉，王躍，包立振，補腎益氣活血丸聯(lián)合依那普利治療糖尿病腎病臨床研究［J］.新中醫(yī)，2008，40（6）：17-18.

［11］Feng M，Yuan W，Zhang R，et al.Chinese herbal medicine Huangqi type formulations for nephrotic syndrome［J］.Cochrane Database，2013，5（6）：335.

［12］陳忠偉，包立振，譚榮平，等.中西醫(yī)結合治療糖尿病腎病44例臨床研究［J］.云南中醫(yī)中藥雜志，2008，29（8）：6-7.

［13］李國富，劉婷包，蓓艷.葛根素對2型糖尿病腎病的療效［J］.中華腎臟病雜志，2011，27（1）：66-70.

［14］秦瑞君，潘月麗.黃芪黨參水煎劑對阿霉素誘導的大鼠腎病綜合征的治療作用［J］.中西醫(yī)結合研究，2013，2（2）：69-71.

［15］蘭珍.丹參川芎嗪治療早期糖尿病腎病的療效及對炎性因子的影響［J］.時珍國醫(yī)國藥，2013，24（7）：1693-1694.

［16］陳好利，萬毅剛，趙青，等.糖尿病腎病腎組織炎癥信號通路p38MAPK的調節(jié)機制及中藥的干預作用［J］.中國中藥雜志，2013，38（14）：2268.

（2013-09-02收稿 責任編輯：曹柏）

Study on Renal Protective Effects and Mechanism of Yiqihuoxuebushen Type TCM Combined with Regular Western Medicine in Patients with Diabetic Nephropathy

Liu Guoyong1，Su Liwen1，Shi Yan1，Yi Fayun1，He Liyu2
（1 The First Affiliated Hospital of Changde Vocational Technical College，Changde 415000，China；2 The Second Xiangya Hospital of Central South University，Changsha 410011，China）

Objective：To analyze the therapeutic effect of yiqihuoxuebushen（boosting the qi and quickening the blood）drugs in diabetic nephropathy（DN）patients，and to explore its mechanism.Methods：Eighty cases of DN patients were divided into the treatment group and the control group，40 cases in each.Patients in the control group were given conventional western medicine treatment，and the observation group applied extra Yiqihuoxuebushen decoction.Treatment condition were compared between two groups.Results：The total effective rate in treatment group was85%which was significantly higher than that of the control group（50%）（P＜0.05）.The improvement of urinary protein，fasting blood glucose（FPG），2h postprandial plasma glucose（2 hPG），systolic pressure（SBP），diastolic blood pressure（DBP）after treatment in the treatment group were significantly better than those in the control group（P＜0.05）. The improvement of albuminuria after treatment in the treatment group was significantly better than that of the control group（P＜0.05）.Conclusion：Yiqihuoxuebushen type of Chinese medicine can improve the curative effect of DN，and its mechanism of action may be related to reducing urinary protein，blood sugar and blood pressure，so as to protect the kidney.

Yiqi Huoxue Bushen；Western medicine；Diabetic nephropathy；Renal protection；Mechanism of action

R259；R587.1

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2014.03.015

常德市科技局重點項目慢性腎臟疾病綜合治療技術的臨床研究與應用（編號：2012ZX08）