小檗堿的藥理作用研究

范景輝 趙玉梅 李志平

小檗堿的藥理作用研究

范景輝 趙玉梅 李志平

小檗堿一般也被稱為黃連素，主要來源為小檗科、蕓香科、罌粟科等植物，是一種有著較強清熱解毒作用的生物堿類化合物。近年來研究表明，小檗堿不僅在抗菌、止瀉方面有著顯著的療效，還在心血管疾病、腫瘤疾病、免疫調(diào)節(jié)、糖尿病的治療方面有著重要臨床應(yīng)用價值。本文就小檗堿的藥理作用進行深入分析與研究，以供廣大同行參考與借鑒?！娟P(guān)鍵詞】小檗堿；清熱解毒；抗炎癥；抗腫瘤；抗高血壓

小檗堿的起效機制是迅速滅殺人體中革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、真菌、霉菌、病毒等，達到清熱解毒、抗炎止瀉的效果[1]。而且小檗堿藥物使用簡便安全，價格也較為低廉，極少出現(xiàn)不良反應(yīng)情況，可以滿足患者長期使用的需求。小檗堿在多種病癥方面均有較為顯著的療效，且毒副作用極小，起效迅速，屬于目前臨床研究的熱點問題[2]。下面根據(jù)小檗堿藥理作用研究結(jié)果進行報道。

1 小檗堿在心血管疾病治療方面的作用

1.1 心律失常的治療 首先使用氯仿使小鼠心律失常，然后將大鼠左冠狀動脈前降支復(fù)制缺血性心律失常模型，接著采用小檗堿進行干預(yù)治療，發(fā)現(xiàn)起到了明顯的抗心律失常作用。對小檗堿在抗心律失常方面的起效機制進行研究，發(fā)現(xiàn)其能夠明顯延長模型心肌動作電位的時程，并且還能夠明顯延長有效不應(yīng)期，使有效不應(yīng)期與心肌動作電位時程比值上升，因此可以將折返過程打斷并且抑制折返過程的形成。在臨床方面進行應(yīng)用后，證實小檗堿對各種原因引起的患者心律失常均有較為顯著的療效。

1.2 心力衰竭的治療 小檗堿在治療心力衰竭方面有著正性肌力的作用，可以明顯提高患者心肌細胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷的濃度，使患者體內(nèi)鈣離子內(nèi)流情況加強或降低鉀離子外流，增強患者心肌收縮力。通過將動作電位的時程延長并將患者心血管系統(tǒng)慢通道開放的時間增多，可以使鈣離子更多的進行內(nèi)流活動，明顯提高了患者心肌收縮力，因此，在心力衰竭的治療方面療效顯著。

1.3 高血壓的治療 小檗堿在治療高血壓時是通過其可競爭性將患者體內(nèi)al受體進行阻斷，使外周阻力不斷降低，最終達到降低患者血壓的目的。而且BER能夠充分與膽堿酯酶活性中心結(jié)合，進而起到抑制膽堿酯酶活性以及凸顯乙酰膽堿的作用，加快患者體內(nèi)一氧化氮的釋放與血管內(nèi)皮合成速率。在治療高血壓方面，小檗堿的療效已經(jīng)得到充分證實，降壓效果顯著。

2 小檗堿在抗腫瘤治療方面的作用

2.1 結(jié)腸癌的治療 近年來研究表明[3]，環(huán)氧合酶是一種重要的腫瘤調(diào)節(jié)因素，環(huán)氧合酶-1在正常組織與腫瘤組織中表現(xiàn)無明顯差異，但是能夠參與人體各項代謝活動，對人體健康有著重要影響。環(huán)氧合酶-2一般不會出現(xiàn)在人體正常組織中，但在腫瘤組織中含量明顯升高，尤其是在結(jié)腸癌腫瘤組織中最為顯著。小檗堿在治療結(jié)腸癌時，能夠抑制患者腫瘤組織環(huán)氧合酶-2mRNA的轉(zhuǎn)錄與復(fù)制，降低環(huán)氧合酶-2含量，而且也能夠降低其活性，阻礙患者前列腺素E2的形成。研究中發(fā)現(xiàn)，小檗堿在抑制環(huán)氧合酶-2mRNA轉(zhuǎn)錄與復(fù)制時，不會對環(huán)氧合酶-1活性產(chǎn)生影響，因此小檗堿在抗腫瘤治療中療效顯著，并可以明顯控制不良反應(yīng)的出現(xiàn)率。

2.2 鼻咽癌的治療 在鼻咽癌的治療方面，研究表明[4]，小檗堿能夠抑制患者鼻咽癌細胞端粒酶活性，而且隨著小檗堿的濃度上升，抑制作用會得到明顯的增強，總之，小檗堿的濃度越高，會不斷加強其對鼻咽癌細胞端粒酶活性的抑制程度，起到顯著的抗腫瘤作用。因此，小檗堿在輔助鼻咽癌治療方面有著重要的意義，一定程度上能夠提高鼻咽癌治療效果。

3 小檗堿在糖尿病治療方面的作用

小檗堿在治療糖尿病方面的起效機制是通過抑制患者體內(nèi)α-葡萄糖苷酶的活性，進而使患者胃腸道上皮細胞轉(zhuǎn)運葡萄糖的能力下降，降低患者肌體對葡萄糖的吸收程度。小檗堿降糖的作用機制并不是通過刺激患者增加胰島素分泌量，而是增加患者細胞對于葡萄糖的消耗量，改善葡萄糖耐量?？梢哉J為小檗堿與二甲雙胍類藥物作用機制相同，同時通過增加患者體內(nèi)胰島素敏感性，進而達到降低患者血糖的作用。

4 小檗堿在降血脂治療方面的作用

小檗堿在降血脂治療方面的作用，通過大鼠實驗證實，能夠良好調(diào)節(jié)其脂代謝異常。對脂代謝異常的大鼠采用小檗堿灌胃治療，連續(xù)治療10d后，發(fā)現(xiàn)大鼠血清中膽固醇與脂蛋白膽固醇濃度都得到了明顯的控制，而且還能夠調(diào)節(jié)大鼠肝臟中mRNA與蛋白的表達水平，降低其脂肪含量。臨床方面，口服小檗堿藥物或者經(jīng)腹腔注射均能夠起到降低血清中膽固醇與脂蛋白膽固醇濃度的作用。

5 小檗堿在抗炎癥治療方面的作用

首先經(jīng)過小鼠實驗，對潰瘍性結(jié)腸炎小鼠采用小檗堿治療，發(fā)現(xiàn)小檗堿極強的抗氧化作用能夠削弱小鼠體內(nèi)葡聚糖硫酸鈉對小鼠結(jié)腸黏膜的損傷程度，而且還能夠降低炎性細胞浸潤情況，避免葡聚糖硫酸鈉誘導小鼠結(jié)腸黏膜出現(xiàn)炎性反應(yīng)。小檗堿也能夠抑制NF-KB活性，阻斷炎性細胞mRNA轉(zhuǎn)錄與復(fù)制過程。通過更深入的研究，發(fā)現(xiàn)小檗堿能夠抑制二硝基氟苯誘導小鼠遲發(fā)型超敏反應(yīng)。小檗堿在抗炎癥治療方面的作用機制是通過降低T細胞與外基質(zhì)的粘附能力，阻斷炎性細胞mRNA的復(fù)制與轉(zhuǎn)錄[5]。在臨床應(yīng)用方面，小檗堿也具有顯著的抗炎癥治療效果。

6 小檗堿在腹瀉治療方面的作用

通過小鼠實驗，發(fā)現(xiàn)小檗堿灌胃治療后，番泄苷A誘導下小鼠出現(xiàn)的分泌性腹瀉癥狀得到明顯的控制。小檗堿屬于一種鈣通道拮抗劑，在治療過程中，能夠降低鈣離子進入細胞內(nèi)，維持肌體酸堿度、電解質(zhì)平衡，影響腸道平滑肌興奮收縮耦聯(lián)。在臨床應(yīng)用方面，小檗堿能夠使患者腸道平滑肌脫耦聯(lián)，避免患者體內(nèi)鈣離子過多地進入腸道細胞，在治療分泌性腹瀉、腸易激綜合征引起的腹瀉方面均有著較為顯著的療效。

7 結(jié)束語

小檗堿適用于多種病癥的治療。小檗堿不僅在抗菌、止瀉方面有著顯著的療效，還在心血管疾病、腫瘤疾病、免疫調(diào)節(jié)、糖尿病的治療方面均有較為顯著的療效，通過小鼠實驗成功后應(yīng)用于臨床，均收獲了可喜的成效。隨著研究的不斷深入，小檗堿已經(jīng)不再單純需要從植物中提取，還可以通過人工合成的方式得到，成本極為低廉。綜上所述，對小檗堿的藥理作用進行深入的研究，通過不斷的實驗與臨床論證，將會對小檗堿藥物的臨床應(yīng)用提供了堅實的基礎(chǔ)。

[1] 鐘祥,李應(yīng)東.小檗堿藥理作用研究進展[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥, 2012,3(15):365-366.

[2] 丁南南,童珊珊,丁麗霞,等.小檗堿的分析方法及藥理作用研究進展[J].藥物分析雜志,2012,7(31):324-325.

[3] 李學哲,樸惠順.小檗堿的提取工藝及藥理作用研究進展[J].延邊大學醫(yī)學學報,2011,12(26):136-136.

[4] 范明松,李志雄,孫兆林,等.小檗堿對心血管藥理作用的研究進展[J].中國醫(yī)藥指南,2012,1(10):348-349.

[5] 楊勇,雷志英,吳方評,等.小檗堿的抗菌作用研究進展[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學進展,2010,5(15):167-168.

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1673-5846(2014)06-0220-02

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