美國(guó)罕用藥物法案及對(duì)中國(guó)的啟示

丁瑨

英國(guó)愛(ài)丁堡大學(xué)科學(xué)技術(shù)與創(chuàng)新研究中心 英國(guó)愛(ài)丁堡 EH1 1LZ

美國(guó)罕用藥物法案及對(duì)中國(guó)的啟示

丁瑨*

英國(guó)愛(ài)丁堡大學(xué)科學(xué)技術(shù)與創(chuàng)新研究中心 英國(guó)愛(ài)丁堡 EH1 1LZ

美國(guó)罕用藥物法案是世界上第一個(gè)鼓勵(lì)研發(fā)罕用藥物的立法。本文分析了該法案自1983年頒布以來(lái)的三次重要修訂及其建立的一整套針對(duì)罕用藥物研發(fā)、生產(chǎn)和銷售的激勵(lì)體系，探討了法案在推動(dòng)罕用藥研制所取得的成功和對(duì)生物制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展產(chǎn)生的影響，剖析了長(zhǎng)期壟斷和藥物重新定位所帶來(lái)的高價(jià)罕用藥隱患。最后，通過(guò)借鑒美國(guó)的經(jīng)驗(yàn)結(jié)合中國(guó)的實(shí)際情況提出建立一個(gè)有效的罕用藥物立法，以改善中國(guó)罕見(jiàn)疾病患者健康狀況和促進(jìn)中國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展。

罕見(jiàn)病;罕用藥;罕用藥物法案;市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)

隨著藥物研發(fā)成本的不斷上升，藥品生產(chǎn)企業(yè)更傾向于開(kāi)發(fā)那些具有較好市場(chǎng)前景的藥物，而治療一些被忽視疾病和罕見(jiàn)疾病的藥物卻往往被藥企忽略。1962年《Kefauver-Harris藥品修正案》增加了新藥上市的難度［1］，藥廠不僅要證明藥物的安全性還要證明其有效性，從而延長(zhǎng)了藥物開(kāi)發(fā)時(shí)間，增加了研發(fā)成本。高昂的研發(fā)成本和漫長(zhǎng)的研發(fā)周期導(dǎo)致用于治療罕見(jiàn)疾病的藥物很難獲得利潤(rùn)，從而也難以吸引藥企對(duì)其進(jìn)行投資研發(fā)和生產(chǎn)。

罕用藥，又稱孤兒藥，是指用來(lái)治療罕見(jiàn)病的藥物。世界衛(wèi)生組織(World Health Organization，WHO)將罕見(jiàn)疾病定義為患病率低于1‰的疾病。雖然單一罕見(jiàn)疾病的影響范圍非常小，但美國(guó)就有約7 000種罕見(jiàn)疾病，對(duì)2 500萬(wàn)美國(guó)人口產(chǎn)生影響(約占總?cè)丝诘?0%)。［2］基于健康權(quán)利公平的原則，罕見(jiàn)病患者應(yīng)與其他患者一樣享有獲得治療的權(quán)利。1983年1月4日美國(guó)通過(guò)了罕用藥物法案，規(guī)定罕用藥物的研發(fā)可享有多項(xiàng)優(yōu)惠，包括7年市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)、稅收減免、藥物審批幫助和費(fèi)用減免等。［3］這一立法鼓舞了科研機(jī)構(gòu)和藥企對(duì)罕用藥物研發(fā)的熱情，也加快了罕用藥物的問(wèn)市。美國(guó)所取得的成功經(jīng)驗(yàn)也逐漸影響到其他發(fā)達(dá)國(guó)家和地區(qū)，日本、澳大利亞、歐盟相繼頒布了針對(duì)改善罕見(jiàn)病患者健康狀況的立法。［4］

中國(guó)對(duì)罕用藥產(chǎn)業(yè)政策的研究已經(jīng)取得初步進(jìn)展，目前的研究闡釋了罕見(jiàn)病政策在倫理上的必要性［5］，分析了美國(guó)罕用藥的注冊(cè)審批制度和數(shù)據(jù)保護(hù)制度［6-7］，研究了當(dāng)前中國(guó)罕用藥醫(yī)療保險(xiǎn)的覆蓋情況［8］，并結(jié)合中國(guó)實(shí)際情況提出了建立罕用藥物法案的意見(jiàn)［9］。但上述研究尚存在一些不足。首先，美國(guó)罕用藥物法案自頒布實(shí)施以來(lái)經(jīng)歷了多次修改形成了一套完整而有效的激勵(lì)體系，而現(xiàn)有研究缺乏對(duì)這一激勵(lì)體系的系統(tǒng)分析;其次，現(xiàn)有研究大都肯定了罕用藥立法增加了罕用藥的數(shù)量，但很少提及對(duì)生物制藥產(chǎn)業(yè)的重要影響;最后，目前的研究缺乏對(duì)罕用藥物法案所存在問(wèn)題的深入分析。只有深刻地認(rèn)識(shí)上述問(wèn)題才能設(shè)計(jì)出更適合中國(guó)國(guó)情的罕用藥物法案。本文分析了美國(guó)罕用藥物法案在實(shí)施30年來(lái)逐步發(fā)展和完善的過(guò)程以及取得的成就和面對(duì)的爭(zhēng)議，并借鑒美國(guó)經(jīng)驗(yàn)對(duì)中國(guó)建立罕用藥立法提出建議。

1 美國(guó)罕用藥物立法歷程

20世紀(jì)70年代，代表罕見(jiàn)疾病患者利益的非營(yíng)利性組織通過(guò)各種方式募集資金來(lái)資助開(kāi)展罕見(jiàn)疾病藥物的基礎(chǔ)研究。雖然取得了一定成果，但由于患者人數(shù)太少，導(dǎo)致藥企并不愿意進(jìn)一步開(kāi)發(fā)并生產(chǎn)這類藥物。1982年12月，在病人團(tuán)體的支持和倡議下，參眾兩院審核通過(guò)了罕用藥物法案。在此后的30年間，該法案又經(jīng)歷了多次修訂和完善:完善罕用藥物資格認(rèn)定的標(biāo)準(zhǔn)，明確所有進(jìn)入市場(chǎng)的罕用藥都可享受7年市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)，為罕用藥的重新定位奠定基礎(chǔ)。

1984年，罕用藥物法案進(jìn)行第一次修改，重新定義了獲得罕用藥資格的條件。在此次修訂之前，申請(qǐng)者需要證明藥物的研發(fā)成本高于預(yù)期收入才能取得罕用藥資格認(rèn)定，從而在研發(fā)和銷售階段享受法案所規(guī)定的各項(xiàng)優(yōu)惠。修訂后的法案要求申請(qǐng)罕用藥物資格認(rèn)定需要證明以下兩個(gè)條件之一即可:藥物的研發(fā)成本高于預(yù)期收入或者疾病患者人數(shù)在美國(guó)低于20萬(wàn)人。由于證明患者人數(shù)少比證明預(yù)期收入少更加簡(jiǎn)單，此次修訂使得申請(qǐng)罕用藥物資格認(rèn)定變的更加容易，申請(qǐng)數(shù)量也隨之上升。

1985年，罕用藥物法案進(jìn)行第二次修訂，此次修訂規(guī)定無(wú)論罕用藥物是否取得專利均享有法案所規(guī)定的7年市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)。藥物專利往往在研發(fā)階段申請(qǐng)并生效，但是由于藥物開(kāi)發(fā)所進(jìn)行的動(dòng)物和臨床實(shí)驗(yàn)周期較長(zhǎng)，一些藥物還未獲得FDA市場(chǎng)準(zhǔn)許前就失去了專利保護(hù)。此次修訂保護(hù)了那些在上市時(shí)專利已經(jīng)或馬上過(guò)期甚至是無(wú)法獲得專利的藥物，保證藥品在上市后享有7年的市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)。

1988年，罕用藥物法案進(jìn)行第三次修訂，此次修訂之前罕見(jiàn)藥物資格認(rèn)定可以在藥物上市前的任何時(shí)間提交，修訂后要求所有罕用藥物必須在提交市場(chǎng)準(zhǔn)許許可申請(qǐng)前獲得罕見(jiàn)藥物資格認(rèn)定，從而使得藥企可以為藥物的新適應(yīng)癥申請(qǐng)罕用藥物資格認(rèn)定。［2］

2 激勵(lì)體系

通過(guò)不斷修訂和完善，罕用藥物法案形成了一整套針對(duì)罕用藥物研發(fā)的激勵(lì)體系。凡是獲得罕用藥物資格認(rèn)定的企業(yè)，在進(jìn)行罕用藥研制的過(guò)程中和上市后均可享有法案所規(guī)定的權(quán)利，包括:藥品進(jìn)入市場(chǎng)后享有7年市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)、稅收優(yōu)惠、臨床實(shí)驗(yàn)經(jīng)費(fèi)資助、FDA審批手續(xù)費(fèi)減免、針對(duì)臨床實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和問(wèn)題提供專家指導(dǎo)(圖1)。

圖1 罕用藥物法案的激勵(lì)體系

除了法案所規(guī)定的激勵(lì)機(jī)制外，罕用藥研發(fā)還享受一些附加的優(yōu)惠條件:(1)由于絕大多數(shù)罕用藥物用來(lái)治療那些非常嚴(yán)重而且市場(chǎng)上沒(méi)有對(duì)應(yīng)治療藥物的疾病，所以罕見(jiàn)藥物可以享有FDA加速審批(Accelerated Approval)和快速追蹤(Fast Track)的優(yōu)惠政策。罕用藥物從Ⅱ期臨床實(shí)驗(yàn)到上市平均需要3.9年，而一般藥物則需要5.42年。［10］(2)罕見(jiàn)病的患病人數(shù)很少，不能滿足針對(duì)一般藥物需要的臨床實(shí)驗(yàn)條件，因此罕見(jiàn)藥物審核的臨床樣本也少于一般藥物所需的臨床實(shí)驗(yàn)樣本。如N-乙酰谷氨酸合成酶(N-acetylglutamate Synthetase，NAGS)缺乏癥是一種極其罕見(jiàn)的常染色體基因缺陷疾病，在美國(guó)大概只有10名患者。僅依據(jù)少于20位患者的臨床實(shí)驗(yàn)，Carbaglu藥物于2010年被FDA批準(zhǔn)上市治療這一罕見(jiàn)病。雖然Carbaglu藥物的相關(guān)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)存在嚴(yán)重不足，但有限的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)有力地證明了藥物的有效性，最終通過(guò)了FDA審核。(3)罕用藥物市場(chǎng)很小再加上上市后長(zhǎng)期處于壟斷地位，其定價(jià)遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于一般藥物，在全球最昂貴藥物中占有一定比例。(4)罕用藥物上市前絕大多數(shù)罕見(jiàn)病都沒(méi)有有效的治療藥物，再加上罕見(jiàn)病組織對(duì)新藥信息的擴(kuò)散，上市后制藥企業(yè)不需要進(jìn)行大量的市場(chǎng)宣傳便可占有絕大比例的市場(chǎng)份額。(5)由于罕見(jiàn)病組織對(duì)罕見(jiàn)病的大力宣傳以及罕用藥法案的推動(dòng)實(shí)施，使得整個(gè)社會(huì)更加關(guān)注罕見(jiàn)病患者，因此罕見(jiàn)病相關(guān)治療費(fèi)用的報(bào)銷政策也較一般藥物更為寬松。

3 產(chǎn)生的積極影響

在罕用藥物法案頒布前的10年里，只有10種罕用藥物問(wèn)世;而該法案頒布至今已有超過(guò)2 000種藥物獲得罕用藥資格認(rèn)定，400余種罕用藥物被成功推向市場(chǎng)，足以證明罕用藥政策所取得的成功。因此，罕用藥物法案被認(rèn)為是具有里程碑意義以及美國(guó)歷史上最成功的立法案例之一。［11］

3.1 大批罕用藥物成功獲得FDA認(rèn)證

1983—1992年，獲得罕用藥資格認(rèn)定和FDA認(rèn)證的藥物品種穩(wěn)步上升，平均每年有55種藥物獲得罕用藥物資格，8種罕用藥物獲得FDA認(rèn)證;1993—2002年，平均每年有65種藥物獲得罕用藥物資格認(rèn)定，獲得FDA認(rèn)證的罕用藥物比前十年增長(zhǎng)了約一倍，達(dá)到15種;2003—2012年，平均每年獲得罕用藥物資格認(rèn)定的藥物增長(zhǎng)到153種，獲得FDA認(rèn)證的罕用藥物也增加到18種(表1)。僅2012年就有約200種藥物獲得罕用藥物資格認(rèn)定，25種藥物通過(guò)了FDA認(rèn)證。大批罕用藥物的問(wèn)世大大改善了罕見(jiàn)疾病患者的健康狀況。

表1 罕用藥物法案頒布30年間罕用藥物的增長(zhǎng)趨勢(shì)

3.2 生物科技公司的興起和蓬勃發(fā)展

罕用藥物法案的受益者不僅是罕見(jiàn)病患者還有20世紀(jì)80年代的一些小型生物科技公司。20世紀(jì)70年代，生物技術(shù)的快速發(fā)展衍生出一大批定位于藥物研發(fā)的小型生物科技公司。雖然他們具有高水平的研發(fā)能力，但由于缺乏資金和經(jīng)驗(yàn)使得他們?cè)诤蛡鹘y(tǒng)大型制藥公司的競(jìng)爭(zhēng)中處于劣勢(shì)。罕用藥物法案的頒布為小型生物科技公司提供了原本所不具備的資源和不擅長(zhǎng)的技能，一大批小型生物科技公司投入到罕用藥物的研發(fā)中。在罕用藥物法案頒布的初期，罕用藥物市場(chǎng)并沒(méi)有引起大型制藥公司的興趣，依然專注于研究治療常見(jiàn)病、慢性病和惡性疾病的藥物，而小型生物科技公司則抓住這一機(jī)會(huì)，在發(fā)揮自身優(yōu)勢(shì)的同時(shí)充分利用各項(xiàng)優(yōu)惠政策，成為了罕用藥物研發(fā)的生力軍。罕用藥物已經(jīng)成為生物科技公司投資和研發(fā)的焦點(diǎn)［12］，如健贊(Genzyme)、安進(jìn)(Amgen)和百健艾迪(Biogen)等著名生物科技公司的第一個(gè)產(chǎn)品都是罕用藥物，迄今為止已擁有20個(gè)左右的罕用藥產(chǎn)品，其成長(zhǎng)與罕用藥物法案有密切聯(lián)系。

3.3 催生藥物研制的新熱點(diǎn)

在全球制藥產(chǎn)業(yè)因新產(chǎn)品研發(fā)能力衰退而舉步維艱之時(shí)，致力于罕用藥物研發(fā)的公司業(yè)績(jī)則出現(xiàn)了穩(wěn)健增長(zhǎng)。［13］從表2可以看出，自2005年起每年獲得FDA認(rèn)定的罕用藥物占當(dāng)年新藥的1/3。在看到小型生物科技公司在罕用藥物領(lǐng)域展現(xiàn)的研發(fā)優(yōu)勢(shì)和獲利能力后，很多大型制藥公司在最近幾年陸續(xù)向這一領(lǐng)域增加投資。法國(guó)大型制藥公司賽諾菲于2011年以201億美金成功收購(gòu)健贊，成為全球生物產(chǎn)業(yè)史上第二大并購(gòu)交易。近10年來(lái)，大型制藥企業(yè)也逐漸成為罕用藥物生產(chǎn)和銷售的主力軍，通過(guò)并購(gòu)和購(gòu)買專利，諾華制藥、葛蘭素史克和輝瑞制藥成為擁有罕用藥產(chǎn)品前列的制藥公司。雖然罕用藥物與一般藥物的患者數(shù)量有非常大的差距，但為制藥企業(yè)所帶來(lái)的利潤(rùn)已經(jīng)和一般藥物相當(dāng)，再加上政策所提供的各種激勵(lì)機(jī)制使得罕用藥物展現(xiàn)出很大的盈利潛質(zhì)。［10］較低的研發(fā)成本和銷售費(fèi)用、較高的FDA審核通過(guò)率和較長(zhǎng)的市場(chǎng)壟斷時(shí)間使得罕用藥物成為了制藥行業(yè)的新寵。

表2 2005—2012年平均獲得FDA認(rèn)證的新藥和罕用藥物

4 罕用藥物法案存在的不足

4.1 罕用藥7年市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)

7年市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)被認(rèn)為是罕用藥物法案中最強(qiáng)大的激勵(lì)機(jī)制，同時(shí)也是最具有爭(zhēng)議性的條款。［14］與那些受專利保護(hù)的藥物相比，罕用藥物由于享有7年的市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)，處于市場(chǎng)壟斷地位的時(shí)間更長(zhǎng)，相應(yīng)的罕用藥物價(jià)格也長(zhǎng)期處于高價(jià)壟斷狀態(tài)。除此之外，絕大多數(shù)罕用藥物在7年市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)結(jié)束后很少受到仿制藥的競(jìng)爭(zhēng)威脅，這意味著在結(jié)束了7年市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)后的很長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)罕用藥物依然處于市場(chǎng)壟斷地位。根據(jù)福布斯統(tǒng)計(jì)，目前共有9種罕用藥物的年均花費(fèi)在20萬(wàn)美元以上(表3)。以亞力兄制藥公司生產(chǎn)的用于治療陣發(fā)性夜間血紅蛋白尿的艾庫(kù)組單抗注射液(Soliris)為例，每年高達(dá)40萬(wàn)美元的治療費(fèi)用使其成為全球最昂貴的罕用藥物。雖然該病在美國(guó)只有4 000～6 000名患者，但是Soliris每年可以為亞力兄制藥公司帶來(lái)超過(guò)5億美金的銷售收入［15］。罕用藥物紛紛擠進(jìn)世界上最昂貴的治療藥物名單，引起了關(guān)于高價(jià)罕用藥物的廣泛爭(zhēng)議。

表3年人均治療費(fèi)用超過(guò)20萬(wàn)美元的罕用藥物

4.2 罕用藥重新定位

除了7年市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)外，很多罕用藥物通過(guò)藥物的重新定位(Drug Repositioning)成為了年銷售額超過(guò)10億的全球暢銷藥物。制藥公司通過(guò)重新定位現(xiàn)有藥物，從而大大擴(kuò)張了原有的市場(chǎng)份額并提高藥物的銷售額。開(kāi)發(fā)罕用藥物的制藥企業(yè)通過(guò)以下3種方式實(shí)現(xiàn)其重新定位的目的:開(kāi)發(fā)常見(jiàn)疾病的藥物在罕見(jiàn)疾病領(lǐng)域的新用途、發(fā)現(xiàn)罕用藥物針對(duì)其他罕見(jiàn)疾病的新用途以及探索罕用藥物針對(duì)常見(jiàn)疾病的新用途。據(jù)相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，42%的暢銷罕用藥物只有一項(xiàng)罕用藥物資格認(rèn)定，35%的暢銷罕用藥物擁有兩種罕用藥物資格認(rèn)定，23%的暢銷罕用藥物有超過(guò)三種的罕用藥資格認(rèn)定［16］，如由瑞士諾華制藥開(kāi)發(fā)的格列衛(wèi)(Gleevec)獲得了7項(xiàng)罕見(jiàn)病資格認(rèn)定，包括慢性骨髓性白血病(Chronic Myeloid Leukemia)、骨髓增殖性疾病(Myeloproliferative Disorders)和系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增多癥(Systemic Mastocytosis)等［17］。罕用藥通過(guò)藥物的重新定位獲得了除原有罕見(jiàn)疾病市場(chǎng)外的額外市場(chǎng)，在市場(chǎng)被擴(kuò)大的同時(shí)，這些藥物仍可以享受罕用藥法案所規(guī)定的各項(xiàng)優(yōu)惠條件，特別是獲得更長(zhǎng)的市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)期限。這也在一定程度上造成了罕用藥的高價(jià)，而罕用藥物法案對(duì)此卻沒(méi)有做出任何限定。

4.3 其他問(wèn)題

由于罕見(jiàn)疾病的患病率很低，在進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn)時(shí)無(wú)法獲得大量的臨床實(shí)驗(yàn)樣本，所以罕用藥的臨床實(shí)驗(yàn)在數(shù)量上和質(zhì)量上都有所簡(jiǎn)化，從而縮短了臨床實(shí)驗(yàn)時(shí)間并降低了臨床實(shí)驗(yàn)成本，但也隨之帶來(lái)一些副作用，如由于相對(duì)簡(jiǎn)化的臨床實(shí)驗(yàn)使得一些問(wèn)世的罕用藥物存在著安全性和有效性的隱患，一些罕用藥在上市后被發(fā)現(xiàn)存在安全方面的問(wèn)題而被FDA撤銷認(rèn)證。

雖然市場(chǎng)上已經(jīng)有超過(guò)400種的罕用藥物，但是仍有約95%的罕見(jiàn)疾病還未獲得相應(yīng)的治療藥物。而且問(wèn)世的罕用藥物多集中于治療與癌癥相關(guān)的疾病，約占罕用藥總數(shù)的1/3，其他種類的罕見(jiàn)疾病被忽視。［18］當(dāng)前的法案需要進(jìn)一步的修改和完善才能滿足各類罕見(jiàn)病患者的醫(yī)療需求。

綜上，當(dāng)前的罕用藥研制和銷售被認(rèn)為受到立法的過(guò)度保護(hù)，法案的修改已經(jīng)被提上議事日程。特別是針對(duì)市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)期限的修訂引起了廣泛討論，如1992年的修訂案提出將市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)縮減到2年并在接下來(lái)的7年中一旦藥物的銷售額高于200萬(wàn)美元即取消該藥的市場(chǎng)獨(dú)占權(quán);1994年的修訂案提出將市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)縮減到4年并給予那些未能贏利的藥物3年額外的市場(chǎng)獨(dú)占期限，或者借鑒日本經(jīng)驗(yàn)將贏利超過(guò)100萬(wàn)美元的藥物收取1%的銷售稅用于資助其他罕用藥研發(fā)。但是法案修改并不是一件簡(jiǎn)單事情，既要限制制藥企業(yè)從罕用藥中謀取暴利，也不能破壞當(dāng)前罕用藥研制的繁榮景象，并吸引更多企業(yè)進(jìn)入罕用藥市場(chǎng)。而以上方案無(wú)疑會(huì)不同程度地削減制藥產(chǎn)業(yè)對(duì)于罕用藥的研發(fā)熱情，甚至引起罕用藥研制的倒退。因此，基于“藥雖貴但比無(wú)藥可醫(yī)好”好的保守考慮，美國(guó)至今沒(méi)有對(duì)市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)做出修改。

5 結(jié)論與啟示

5.1 結(jié)論

由于罕用藥物市場(chǎng)需求少，制藥企業(yè)通常不愿意投入巨大的研究經(jīng)費(fèi)和漫長(zhǎng)的研發(fā)時(shí)間來(lái)開(kāi)發(fā)罕用藥物。單純的市場(chǎng)機(jī)制無(wú)法吸引制藥企業(yè)對(duì)罕用藥物進(jìn)行研發(fā)、生產(chǎn)和銷售，只有提供相關(guān)的政策支持才能保證廣大罕見(jiàn)病患者獲得有效的藥物。美國(guó)作為最早制定并實(shí)施罕用藥物法案的國(guó)家，在30年的發(fā)展歷程中建立了一個(gè)有效的激勵(lì)機(jī)制。包括各種研發(fā)經(jīng)費(fèi)資助，通過(guò)與專家和FDA的密切合作從而縮短了臨床實(shí)驗(yàn)期并提高了臨床實(shí)驗(yàn)通過(guò)率;較高的定價(jià)、較快的市場(chǎng)滲透速度、較低的市場(chǎng)營(yíng)銷花費(fèi)和較長(zhǎng)的市場(chǎng)獨(dú)占期。但是罕用藥物法案的實(shí)施也帶來(lái)了一些社會(huì)問(wèn)題，一些制藥企業(yè)通過(guò)罕用藥法案的保護(hù)獲得了超出法案預(yù)期的高額利潤(rùn)，在醫(yī)療保障體制完善的國(guó)家高昂的藥品費(fèi)用加重了整個(gè)社會(huì)的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān);而在那些醫(yī)療保障體制不完善的國(guó)家，患者家庭則承受著巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)甚至無(wú)奈地選擇放棄治療。

5.2 對(duì)中國(guó)罕用藥物立法的啟示

中國(guó)目前對(duì)于罕見(jiàn)病沒(méi)有官方的權(quán)威定義，疾病種類和患病人數(shù)也沒(méi)有確切統(tǒng)計(jì)，針對(duì)罕見(jiàn)病的相關(guān)研究也較少，更無(wú)自主研制生產(chǎn)的罕見(jiàn)藥物上市。根據(jù)WHO統(tǒng)計(jì)，罕見(jiàn)病患病率為0.65‰～1‰，據(jù)此中國(guó)罕見(jiàn)病患者有1000萬(wàn)以上，其中兒童占有很大比例［19］。當(dāng)前中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)政策制定的首要立足點(diǎn)是滿足社會(huì)最大多數(shù)成員的衛(wèi)生需求，利用有限的公共衛(wèi)生資源發(fā)揮其最大效益，因此罕見(jiàn)病和罕用藥的研發(fā)和生產(chǎn)并沒(méi)有引起足夠重視。中國(guó)罕見(jiàn)病患者的治療藥物基本依靠國(guó)外進(jìn)口，而這些進(jìn)口藥物價(jià)格高昂，國(guó)家對(duì)罕見(jiàn)病的治療費(fèi)用尚無(wú)保障政策，大量患者無(wú)力承擔(dān)。近年來(lái)的全國(guó)人民代表大會(huì)上有代表建議國(guó)家盡快制定關(guān)于罕用藥的鼓勵(lì)政策，深入分析美國(guó)罕用藥政策的制定和實(shí)施，將有利于中國(guó)因地制宜制定符合國(guó)情的罕用藥政策。

首先，作為罕用藥物立法中最重要的激勵(lì)機(jī)制，市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)的設(shè)定是建立一個(gè)有效法案的關(guān)鍵，但僅依靠提供合適的市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)對(duì)于一個(gè)完善的立法遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠，還需要提供其他的激勵(lì)機(jī)制以滿足不同罕用藥物研發(fā)參與者在不同階段的需求，如在基礎(chǔ)研究時(shí)針對(duì)大學(xué)和科研機(jī)構(gòu)的科研經(jīng)費(fèi)支持，中期研發(fā)時(shí)針對(duì)小型生物科技公司的研發(fā)資助，后期藥物審核時(shí)期所需要的專家指導(dǎo)和費(fèi)用減免以及藥物上市后所需要的稅收優(yōu)惠。上述機(jī)制不僅是對(duì)市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)的有力補(bǔ)充，合理設(shè)計(jì)和搭配這些激勵(lì)措施可以限制高價(jià)罕用藥。如縮減市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)的同時(shí)提高研發(fā)時(shí)的補(bǔ)助;或者設(shè)置市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)門檻，即當(dāng)銷售收入高于這一門檻后取消稅收優(yōu)惠甚至增加一部分稅收，建立專項(xiàng)基金用于資助其他的罕用藥研發(fā)。這樣不僅可以保證制藥企業(yè)的投資熱情，還限制了罕用藥的高價(jià)銷售。此外，鑒于藥物重新定位成為罕用藥研發(fā)的重要方法，并成為制藥商獲得高額利潤(rùn)的策略之一，中國(guó)罕用藥立法應(yīng)針對(duì)通過(guò)重新定位研制成功的罕用藥制定相應(yīng)的限制條款，如重新定位的罕用藥物所享有的市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)期限要小于一般藥物的市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)期限。

針對(duì)罕用藥的基礎(chǔ)和臨床研究不僅促進(jìn)了罕見(jiàn)病診斷和治療技術(shù)的發(fā)展，還有助于一般常見(jiàn)疾病的發(fā)病機(jī)制研究和藥物研發(fā)。［20］當(dāng)前中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)特別是生物制藥領(lǐng)域正處于高速發(fā)展時(shí)期，罕用藥的研發(fā)和生產(chǎn)卻尚未起步。美國(guó)經(jīng)驗(yàn)證明，罕用藥立法的受益者不僅是廣大患者還包括處在成長(zhǎng)階段迫切需要各種資源支持的生物科技公司以及整個(gè)制藥行業(yè)和生物行業(yè)。中國(guó)可以借由罕用藥法案搭建一個(gè)振興中國(guó)科技發(fā)展的創(chuàng)新平臺(tái)。

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(編輯 趙曉娟)

A review of the Orphan Drug Act in the United States and its implications for China

DINGJin
InstitutefortheStudyofScience，TechnologyandInnovation，UniversityofEdinburgh，EdinburghEH11LZ，UK

The United States is the first country that has introduced legislation designed to stimulate orphan drug research and development.In this paper，we analyze threemajor amendments of the Orphan Drug Act(ODA) since 1983 and its incentive system.We then discuss the success of the ODA in encouraging orphan drug research and development and boosting the biopharmaceutical industry.Following that，we investigate the high price of orphan drugs caused bymarket exclusivity and drug repositioning.Finally，we draw experience from the ODA tomake some suggestions on how orphan drug legislation can be devised in China with the aim of improving the health of rare-disease patients and facilitating the development of Chinese biopharmaceutical industry.

Rare disease;Orphan drug;Orphan drug act;Market exclusivity

R197

A

10.3969/j.issn.1674-2982.2014.02.007

丁瑨，女(1983年—)，博士研究生，主要研究方向?yàn)樯镏扑幃a(chǎn)業(yè)的創(chuàng)新、罕用藥物政策。E-mail:dingjin06@gmail.com

2013-10-30

2014-01-07］

·信息動(dòng)態(tài)·