成年血液腫瘤患者癌因性疲乏水平及其與生活質量關系的相關性分析

李魁星 余旻虹 李 真 宋 華 李 妍 趙艷偉

癌因性疲乏是癌癥患者常見的臨床癥狀之一，發(fā)生率約為60% ～90%［1］。美國國家綜合癌癥協(xié)作組(NCCN)對癌因性疲乏的定義為:一種與腫瘤或腫瘤治療相關的、持續(xù)性存在的生理、情緒和(或)認知方面的疲倦或筋疲力盡的主觀痛苦感覺［2］。對疲乏癥狀進行正確評估、治療和護理已逐漸被認為是癌癥后續(xù)治療的一個重要方面。目前，國內鮮有對成年血液腫瘤患者癌因性疲乏(cancer related fatigue，CRF)及生活質量(QOL)的相關研究，國外有報道血液腫瘤患者比實體瘤患者更多報告重度疲乏的發(fā)生［3］。本研究對血液腫瘤患者的癌因性疲乏水平及生活質量進行調查，旨在探討我國血液腫瘤患者的生存現(xiàn)狀以及癌因性疲乏與生活質量的相關性關系。

對象與方法

1．對象:采取便利抽樣的方法，于2012年3～12月在北京協(xié)和醫(yī)院血液科病房選取符合要求的住院治療的血液腫瘤患者。入選標準:①年齡≥18歲;②明確診斷為血液腫瘤;③接受化學藥物治療，可自行認讀及填寫問卷。排除合并有精神疾病及認知障礙的血液腫瘤患者，排除骨髓移植術后患者。共發(fā)放問卷120份，剔除無效問卷后，實際回收有效問卷114份，有效回收率為95．0%。本次研究入組的患者中，男性56例(49．1%)，女性58 例(50．9%)，年齡 18 ～79 歲，平均年齡51．5 ±15．3 歲;教育程度為高中及以下者 72 例(63．2%)，大專及以上者42例(36．8%);北京地區(qū)患者53例(46．5%)，外地患者61例(53．5%);腫瘤類型包括淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、白血病等類型;總病程1個月～9年，1年以內51例(44．7%)，1年及以上63例(55．3%);其中化療未緩解患者75例(65．8%)，部分緩解28例(24．6%)，完全緩解11 例(9．6%)。

2．方法:(1)一般資料調查問卷:由研究者自行設計，包括一般人口學特征(性別、年齡、教育程度、居住地等)和疾病相關資料(腫瘤類型、病程、接受化療后是否緩解等)兩部分。(2)Piper疲乏修訂量表(the Revised Piper Fatigue Scale，PFS-R):該量表為癌癥患者主觀評測疲乏程度的多維度評估工具，在研究中被廣泛應用［4］。量表共22個條目，評估行為、情感、認知和情緒方面的疲乏，采用0～10分評分，得分越高，疲乏越重。根據疲乏總得分將疲乏劃分為:①無疲乏或輕度疲乏(≤3分);②中度疲乏(＞3且＜6分);③重度疲乏(＞6分)。該問卷條目少，易完成，適用于腫瘤患者的臨床試驗和科研。PFS-R已在法國、荷蘭、意大利等多個國家經過驗證，是一個可信的量表，已被翻譯成的中國版本，趙瑾等在乳腺癌患者中經驗證，量表的Cronbach'α系數為0．94，專家內容效度為0．87［5］。(3)歐洲癌癥研究與治療組織的生活質量核心量表(European Organization for Research and Treatment of Cancer QLQ-C30，EORTC QLQ-C30):該量表是面向所有癌癥患者的核心量表［6］，共包含30個條目，包括5個功能領域(軀體功能、角色功能、認知功能、情緒功能、社會功能)、3個主要癥狀領域(疲勞、疼痛、惡心嘔吐)、1個整體健康領域和6個單項條目(呼吸困難、食欲減退、睡眠障礙、便秘、腹瀉和經濟狀況)，其中條目29、30分為7個等級，根據其回答選項，計為1～7分;其他條目為4個等級:從沒有、有一點、較多至很多，分別計1～4分。最終評分時先計算各領域的原始分數，然后換算為0～100取值的標準分數。整體領域高分數代表高水平生存質量、功能領域高分數代表高水平功能、3個癥狀領域和6個單條目高分數代表癥狀或問題嚴重。EORTC不主張基于全部條目計算生存質量總分數。杜君等［7］在140例胃癌患者中測得中文版量表的Cronbach'α系數為0．8138，分半信度系數為0．7827，判別效度良好。

3．統(tǒng)計學方法:原始數據使用SPSS 19．0統(tǒng)計軟件包進行數據錄入和分析，采用的一般描述性統(tǒng)計指標包括均數、中位數、標準差和百分率，Piper疲乏量表得分及生活質量核心量表得分的相關性采用Spearman相關分析，以P＜0．05為差異有統(tǒng)計學意義。

結 果

1．血液腫瘤患者的癌因性疲乏水平:114例血液腫瘤患者中73例發(fā)生癌因性疲乏，癌因性疲乏發(fā)生率為64%。疲乏量表總的平均得分為5．40±2．10分。在發(fā)生癌因性疲乏患者中，重度疲乏22例(30．1%)，中度疲乏患者 37 例(50．7%)，輕度疲乏14 例(19．2%)，詳見表1。

表1 血液腫瘤患者癌因性疲乏量表得分狀況

2．血液腫瘤患者生活質量水平:血液腫瘤患者的生活質量量表得分方面，功能子量表中標準化得分最高的認知功能，平均分為83．77±19．13分，最低的是社會功能，平均分為55．70±32．12分，情緒功能、軀體功能及角色功能得分依次介于認知功能和社會功能之間。在癥狀子量表中，標準化得分最高的是疲倦，平均分為36．94±23．21分，其次依次為疼痛及惡心嘔吐。6個單項條目中標準化得分最高的是食欲減退，平均分為30．41±32．15分，最低分為腹瀉，平均得分為9．36±23．26分，具體得分情況見表2。

表2 血液腫瘤患者生活質量核心量表得分狀況(n=114)

3．血液腫瘤患者癌因性疲乏與生活質量的相關分析:經Spearman相關分析發(fā)現(xiàn)，患者癌因性疲乏總分與生活質量中的各個功能子量表以及癥狀子量表得分顯著正相關，即患者的疲乏程度越嚴重，則其功能狀態(tài)越差，更容易出現(xiàn)相關癥狀。另外，癌因性疲乏與總的健康狀況條目得分呈顯著負相關，即患者的疲乏程度越嚴重，則其總的健康狀況越差。具體維度分析中，除軀體維度與角色功能、認知維度與角色功能得分暫未發(fā)現(xiàn)相關之外，其他癌因性疲乏的各維度均與其生活質量的各個維度顯著相關，詳見表3。

討 論

1．血液腫瘤患者癌因性疲乏需要得到重視:全國腫瘤登記中心發(fā)布的《2012中國腫瘤登記年報》表明，我國近20年來癌癥呈現(xiàn)年輕化、發(fā)病率和病死率走高的趨勢，每年新發(fā)腫瘤病例約312萬例［8］。而中國抗癌協(xié)會的統(tǒng)計數據顯示，我國每年新發(fā)淋巴瘤患者約8．4萬人，死亡人數超過4．7萬人，并以每年5%的速度上升，發(fā)病人群也越來越年輕化，最多見于青壯年。癌因性疲乏自1980年起被國外研究學者發(fā)現(xiàn)是腫瘤治療過程中最為普遍的癥狀之一，隨后逐漸受到臨床醫(yī)務人員和學者的重視和深入研究。國外血液腫瘤患者癌因性疲乏研究起步于21世紀初，但目前國內關于血液腫瘤患者癌因性疲乏的相關研究尚不完善。

表3 血液腫瘤患者CRF與QOL的相關性分析(n=114)

2．血液腫瘤患者癌因性疲乏狀況:本調查研究結果顯示，癌因性疲乏的發(fā)生率較高(64%)，且疲乏的程度以中重度疲乏為主。疲乏程度高于香港學者在157名骨髓移植術后的血液腫瘤患者中的調查結果，其調查顯示，患者疲乏程度總分為4．7±1．7分，超過15%的患者為重度疲乏。與國內應用該疲乏量表在其他腫瘤患者的調查相比較，血液腫瘤患者的癌因性疲乏遠遠高于乳腺癌、原發(fā)性肝癌等實體性腫瘤患者［9，10］。分析其原因，由于疲乏只是患者的主觀感覺，因此一直未得到足夠的重視，醫(yī)務人員往往只注重對腫瘤的治療，但研究表明腫瘤治療不一定能緩解患者的疲乏感覺，另外，由于化療是治療血液腫瘤最為重要的手段，但隨著化療的進程，經常伴隨著惡心、嘔吐、疼痛等各種不良反應，導致患者癌因性疲乏程度進一步加重。本研究結果還顯示，整體疲乏、行為及嚴重性維度、情感維度以及軀體維度疲乏程度為中重度的患者均占多數。因此癌因性疲乏的診斷、治療是今后血液腫瘤科醫(yī)師應予以關注的問題。

3．血液腫瘤患者生活質量狀況:生活質量，也稱生存質量或生命質量，它既含有患者的生理、心理等因素，也包括家庭、社會等的外界因素。本研究結果顯示，血液腫瘤患者情緒和認知功能處于較好狀態(tài)，但社會功能及總體健康狀況不佳。疲乏、惡心、嘔吐、疼痛及食欲減退等癥狀也較為嚴重。由于血液腫瘤患者治療費用高、周期長、不良反應大、易復發(fā)、存活率低，導致其生活質量不佳。臨床醫(yī)務人員應采取各種措施，改善患者的癥狀，并為患者提供心理和社會支持，來進一步提高血液腫瘤患者的生活質量。

4．血液腫瘤患者癌因性疲乏及生活質量的關系:本研究顯示，患者癌因性疲乏總分與生活質量中的各個功能子量表以及癥狀子量表得分呈顯著正相關，即患者的疲乏程度越嚴重，則其功能狀態(tài)越差，更容易出現(xiàn)相關癥狀，最終導致其生活治療也越差，這與美國一項在314名惡性血液腫瘤中的調查結果一致［11］。與健康人群出現(xiàn)的疲乏不同，癌因性疲乏更嚴重且持久，而且休息后常得不到緩解，因而癌因性疲乏嚴重影響了血液腫瘤患者的生活質量。目前，國內對成年血液系統(tǒng)腫瘤患者癌因性疲乏及生活質量相關性的研究尚不完善。本研究在選取對照患者方面有局限性，有待進一步的對照試驗證實。

癌因性疲乏的病因及發(fā)病機制的研究尚在探索階段，導致疲乏的因素往往是多個同時存在，他們之間很可能相互促進、相互影響［12］。本研究針對血液腫瘤患者的研究提示癌因性疲乏與患者生活質量密切相關，提示臨床醫(yī)務人員應采取更為積極地關注并采取措施應對患者的癌因性疲乏，以進一步提高患者的生活質量。

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12 王琦，李峻嶺．癌因性疲乏的相關因素及發(fā)病機制［J］．癌癥進展，2011，9(1):85-88