經(jīng)方旋覆代赭湯當代研究與應(yīng)用

張保國， 許衛(wèi)鋒

（1.河南大學中藥研究所， 河南 開封 475001； 2.河南護理職業(yè)學院， 河南 安陽 455001）

經(jīng)方旋覆代赭湯當代研究與應(yīng)用

張保國1， 許衛(wèi)鋒2

（1.河南大學中藥研究所， 河南 開封 475001； 2.河南護理職業(yè)學院， 河南 安陽 455001）

旋覆代赭湯具有抗炎、改善食管黏膜、促胃動力、抑制胃酸分泌、抗胃潰瘍、鎮(zhèn)吐等藥理學作用；該方臨床目前已拓展應(yīng)用于消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、血管神經(jīng)系統(tǒng)有關(guān)疾病及某些雜病的治療。

傷寒論；旋覆代赭湯；方劑藥理學；臨床應(yīng)用

旋覆代赭湯出自 《傷寒論》 辨太陽病脈證并治太陽病變證篇，由旋覆花、人參、生姜、代赭石、炙甘草、制半夏、大棗組成。該方具有和胃降逆、化痰下氣的功能，傳統(tǒng)用于痰氣痞證，為調(diào)和脾胃、扶正祛邪的代表方劑之一。本方經(jīng)上千年臨床運用療效卓著，當代醫(yī)家從現(xiàn)代醫(yī)學的角度對其進行了方劑藥理學及臨床等方面的研究，不斷拓展其應(yīng)用范圍，體現(xiàn)了古方新用的價值。

1 藥理學研究

1.1 抗炎作用 旋覆代赭湯可改善食管組織的炎癥反應(yīng)和舒縮功能。 袁紅霞等［1-2］通過觀察反流性食管炎模型大鼠應(yīng)用旋覆代赭湯后發(fā)現(xiàn)，該方通過調(diào)節(jié)血漿及食管組織炎癥細胞因子水平，干預炎癥反應(yīng)過程，通過影響血漿及食管組織神經(jīng)遞質(zhì)合成酶活力，改善食管組織的舒縮功能，對反流性食管炎起到治療作用。 梁新生等［3］采用 “ 食管十二指腸端側(cè)吻合術(shù)”動物模型實驗表明，旋覆代赭湯原方倍用甘補組可明顯升高混合性反流性食管炎大鼠延髓神經(jīng)核團 c-Fos蛋白表達， 能更高程度地激活膽堿能抗炎通路，發(fā)揮其對食管炎大鼠積極的保護作用。

1.2 對食管黏膜的改善作用 旋覆代赭湯能改善動物食管黏膜的損傷及病 理 形 態(tài)。 楊幼新等［4-6］通過 “ 食管十二 指腸端側(cè)吻合術(shù)”實驗證實，該方可明顯降低混合性反流性食管炎食管黏膜 CyclinD1 的表達， 其全方組、 咸降中藥治療組可抑制細胞中的環(huán)氧合酶-2 表達， 逆轉(zhuǎn)模型大鼠食管黏膜組織形態(tài)學病變，且作用優(yōu)于辛開組、甘補組藥物，在組織形態(tài)學水平上，可明顯改善食管黏膜損傷及病理狀況。 于強等［7-8］通過觀察旋覆代赭湯對酸性反流性食管炎模型大鼠食管下段黏膜 pH值的影響， 發(fā)現(xiàn)用旋覆代赭湯水煎劑治療4 d后， 食管下段黏膜 pH值有明顯改善， 與假手術(shù)對照組相比差異無顯著性意義 （P＞0.05）。 代二慶等［9］通過不全幽門縫扎+食管下括約肌切開術(shù)大鼠酸性反流性食管炎動物模型實驗發(fā)現(xiàn)，旋覆代赭湯能改善模型大鼠食管黏膜的病理狀況，其作用機制可能為降低模型大鼠食管黏膜NO水平，減輕炎癥反應(yīng)， 減少下食管括約肌松弛。

1.3 促胃動力作用 旋覆代赭湯具有明顯促進胃動力的作用。 陶春暉等［10］采用血清藥理學和制備游離的胃平滑肌細胞法，探討該方含藥血清對大鼠胃平滑肌細胞收縮的影響，發(fā)現(xiàn)藥物作用于單個的胃平滑肌細胞后，可引起明顯的收縮。 林麗莉等［11］通過觀察旋覆代赭湯含藥血清對大鼠胃竇平滑肌細胞 （SMC） IP3受體 （IP3R） 及鈣離子 （ Ca2+） 水平的影響， 發(fā)現(xiàn)本方含藥血清可使胃竇 SMC收縮， 其機制可能是通過 IP3通路作用于細胞， 引起細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)釋放Ca2+使胃竇 SMC Ca2+升高。 謝勝等［12］研究發(fā)現(xiàn)， 旋覆代赭湯可使胃動力低下大鼠興奮性腦腸肽胃泌素 （GAS）、 P物質(zhì) （SP） 在血液及組織中水平升高， 使抑制性腦腸肽生長抑素 （SS） 在血液及組織中水平降低， 本方可通過調(diào)節(jié)腦腸肽在血液及組織中的水平達到促胃動力的作用。稅典奎等［13-14］通過觀察旋覆代赭湯 對胃動力低下大鼠血液及胃竇組織中胃動素 （MTL）、 GAS 及血管活性腸肽 （VIP） 水平的影響，認為該方促胃動力的作用機制可能是通過升高血液及組織中MTL水平、 增加組織中GAS水平、 降低血液及組織中 VIP水平而實現(xiàn)的。

1.4 抑制胃酸分泌作用 旋覆代赭湯能減少胃液量， 抑制胃酸的過度分泌。 鄧興學等［15］采用總酸排出量及胃蛋白酶活性法實驗表明， 旋覆代赭湯能減少 Wiseer大鼠胃液量，抑制胃酸分泌，并降低胃蛋白酶的排出量各組數(shù)據(jù)，與對照組相比， 有非常顯著性差異 （P＜0.01）， 該方的大、 小劑量間及與西咪替丁組相比， P＞0.05。

1.5 抗胃潰瘍作用 旋覆代赭湯可明顯抑制大鼠醋酸性胃潰瘍的發(fā)生，對胃黏膜具有明顯的保護和修復作用。鄧興學等［16］采用大黃煎液灌胃的方法， 制成 “胃氣虛損、 痰氣交阻”的胃潰瘍動物模型，探討旋覆代赭湯保護胃黏膜的作用機理。結(jié)果證實，本方小劑量組潰瘍抑制率為42.55%， 大劑量組潰瘍抑制率為 52.66%， 西咪替丁對照組潰瘍抑制率為 53.19% （P＜0.01）。

1.6 鎮(zhèn)吐作用 旋覆代赭湯具有防治動物因化療藥物所誘發(fā)的嘔吐。 董云鵬等［17］通過降逆和胃法對順鉑 （DDP） 化療后家貓的止嘔實驗，發(fā)現(xiàn)該方可有效地防治模型貓的嘔吐，與西藥恩丹西酮相比較，止嘔效果無顯著性差異，且無明顯不良反應(yīng)，其作用機制可能與抑制胃腸道黏膜細胞5-羥色胺 （5-HT） 過量釋放有關(guān)。

2 臨床應(yīng)用

2.1 消化系統(tǒng) 旋覆代赭湯對消化系統(tǒng)多種疾病有良好的治療作用。 豐建萍等［18］以本方為主治療反流性食管炎患者68例， 結(jié)果臨床癥狀消失， 胃鏡檢查分數(shù)積分為 0病愈者38 例， 總有效率 94.0%。 陳豪［19］治療本病對照組 28 例用雷貝拉唑、 硫糖鋁、 莫沙比利口服， 治療組 32例在此用藥基礎(chǔ)上加服旋覆代赭湯煎劑。結(jié)果2組總有效率分別獲93.7%和 75.0% （P＜0.05）。 表明不同作用機制的藥物聯(lián)合應(yīng)用可起互補作用。 劉火平［20］用旋覆代赭湯為主方治療膽汁反流性胃炎 37 例， 對照組 36 例口服多潘立酮和硫糖鋁。結(jié)果治療組癥狀消失，胃鏡復查無膽汁反流，胃黏膜基本恢復正常病愈者 18 例， 總有效率 94.6%； 對照組為13 例和 77.8% （P＜0.05）。 梁秋［21］治療慢性淺表性胃炎對照組 32 例口服奧美拉唑膠囊， 治療組 32 例在對照組用藥基礎(chǔ)上以旋覆代赭湯加味煎服。結(jié)果治療組臨床癥狀消失或基本消失， 證候積分減少 ＞95%病愈者 9 例， 總有效率 93.75%； 對照組為 3 例和 78.13% （P＜0.05）。 徐曉眾等［22］選擇功能性消化不良患者分為中藥組 118 例、 西藥組111 例和中西藥結(jié)合組 124 例， 中藥組以旋覆代赭湯為主方煎服，西藥組口服多潘立酮和雷尼替汀，中西藥結(jié)合組用以上中、西藥物。結(jié)果中西藥結(jié)合組癥狀全部消失，療效指數(shù)≥90%病愈者40 例， 總有效率 94.3%； 中藥組分別為 16 例和 78.0%， 西藥組分別為 12 例和 75.7% （P＜0.01）。 提示中西藥聯(lián)合應(yīng)用有協(xié)同治療作用。 郭遂成等［23］治療糖尿病伴消化不良 60 例， 在應(yīng)用西沙必利片基礎(chǔ)上加服旋覆代赭湯加味方。結(jié)果原有癥狀完全消失病愈者 42 例， 總有效率 90.0%。 李秀年［24］治療幽門不全梗阻26例， 用旋覆代赭湯加杭白芍、 莪術(shù)、 三棱、 炮山甲煎服4周。結(jié)果惡心嘔吐及腹部癥狀消失，鹽水負荷實驗陰性，停藥半個月后精神及營養(yǎng)狀況明顯改善，胃鏡檢查提示充血水腫消失， 狹窄消失或好轉(zhuǎn)者 14 例， 總有效率達88.46%。 喬維信［25］治療慢性胃扭轉(zhuǎn)患者 36 例， 以旋覆代赭湯化裁煎服。 結(jié)果服藥 3 劑治愈者 16 例， 6 劑治愈者 11例， 15 劑治愈者 1 例， 18 劑治愈者 1 例， 18 劑以上治愈者7 例。 吳常玉等［26］選擇慢性膽囊炎患者 78 例， 其中單純慢性膽囊炎 28 例， 合并膽囊結(jié)石 45 例， 合并膽囊息肉 5 例，均以旋覆代赭湯為主方治療。結(jié)果臨床癥狀消失，B超檢查正常病愈者 43 例， 總有效率 96.15%。 浦江晨等［27］治療急性胰腺炎對照組 10 例采用西藥加內(nèi)鏡治療， 治療組 10例在此治療基礎(chǔ)上用旋覆代赭湯煎服。結(jié)果淀粉酶降至正常時間治療組為 （7.42 ±2.25） d， 對照組為 （9.98 ± 2.46） d （P＜0.05）。

2.2 呼吸系統(tǒng) 旋覆代赭湯可用于呼吸系統(tǒng)某些疾病的治療。 張虹［28］選擇有刺激性頻咳癥狀的呼吸道感染患兒 30例，以旋覆代赭湯加黃芩、浙貝、前胡等煎服。結(jié)果刺激性頻咳消失或明顯改善， 癥狀消失 80%以上， 體溫恢復正常， 肺部體征改善病愈者 27 例， 總有效率達 100%。 董昕東［29］選擇慢性支氣管炎患者 60 例， 分為外寒里飲、 痰濁阻肺、痰熱郁肺、肺腎氣虛和陽虛水泛型，均以旋覆代赭湯隨證加減用藥。 結(jié)果外寒里飲型 22 例， 好轉(zhuǎn) 20 例， 無效 2 例； 痰濁阻肺型 20 例， 好轉(zhuǎn) 18 例， 無效 2 例； 痰熱郁肺型 13 例， 好轉(zhuǎn) 11 例， 無效 2 例； 陽虛水泛型 5 例，好轉(zhuǎn) 3 例， 無效 2 例， 總有效率 86.7%。

2.3 血管神經(jīng)系統(tǒng) 旋覆代赭湯能治療血管神經(jīng)系統(tǒng)多種疾病。 管壽明等［30］選擇美尼爾綜合征患者 58 例， 治療組32 例以旋覆代赭湯為主方治療， 對照組 26 例服用鹽酸氟桂利嗪膠囊。 結(jié)果治療組 10 d后眩暈等癥狀消失病愈者 8例， 總有效 率 87.5%， 對 照組病 愈者 3 例， 總有效 率69.2% （P＜0.05）。 劉天會［31］選擇咽神經(jīng)官能癥患者 500例，用旋覆代赭湯加香附、枳殼等煎服。結(jié)果病程在半年內(nèi)自覺病狀全部消失治愈者124 例， 1 年內(nèi)治愈者95 例， 2年內(nèi)治愈者 32 例， 3 年內(nèi)治愈者 16 例， 總有效率 93.0%。金鳳棲等［32］選擇 10 d ～7 年郁證患者 82 例， 均以旋覆代赭湯加蒼術(shù)、陳皮、紅蔻等治療。結(jié)果癥狀全部消失，隨訪未復發(fā)病愈者 52 例， 總有效率 89%。 朱建琴［33］治療血管神經(jīng)性頭痛 45 例， 用旋覆代赭湯加雙鉤 （后下）、 石菖蒲、川芎等煎服。結(jié)果頭痛發(fā)作控制，隨訪1年未復發(fā)病愈者 30 例， 總有效率為 93.4%。 楊鴻飛等［34］治療腦外傷后癥候群患者 46 例， 用旋覆代赭湯為主方加減煎服 （若顱內(nèi)壓升高者靜點甘露醇）。 結(jié)果經(jīng)1周治療， 頭痛、 惡心、嘔吐癥狀均消失， 血壓正常病愈者 29 例， 總有效率93.48%。 夏寶林［35］選擇胃腸神經(jīng)官能癥患者 38 例， 以旋覆代赭湯煎服， 10 d為 1 個療程。 結(jié)果經(jīng)服藥 1 ～2 個療程后， 以各種癥狀消失為顯效， 本組顯效 32 例， 好轉(zhuǎn)6例。

2.4 繼發(fā)性胃腸疾病 旋覆代赭湯亦可用于繼發(fā)性胃腸疾病。 賈銳馨等［36］選擇糖尿病胃輕癱患者分為治療組和對照組各54例， 2組均行降糖基礎(chǔ)治療， 同時治療組加服化裁大劑量旋覆代赭湯，對照組加服嗎丁啉。結(jié)果4周后治療組血漿中胃動素 （MOT） 的水平顯著升高 （P＜0.01）、 血管活性腸肽 （VIP） 的表達明顯減少 （ P＜0.01）、 顯著降低血漿胃泌素 （GAS） 表達 （P＜0.05）。 王俊山［37］治療胃大部分切除術(shù)后胃癱患者10 例， 以旋覆代赭湯為主方治療。 結(jié)果服藥1～2劑后嘔吐停止， 痞滿消失病愈者3例，3～5劑病愈者5例， 5～8劑2例。 平均服藥4劑， 治療天數(shù)平均 4.2 d。 宋雪梅［38］治療中風后呃逆 42 例， 均以旋覆代赭湯隨證加減煎服。 結(jié)果1 個月后呃逆消失病愈者 16例， 總有效率 92.86%。 吳蘇柳［39］治療胃癌術(shù)后頑固性呃逆27例， 用旋覆代赭湯合理中湯煎劑予口服或鼻飼， 5 d后治愈者 15 例， 總有效率 96.3%。 姜初明等［40］治療化療引起的頑固性呃逆30例， 以旋覆代赭湯水煎分次溫服。 結(jié)果治愈者 23 例， 總有效率 96.7%。 錢祥夕［41］治療腫瘤化療消化道反應(yīng)患者 128 例， 在化療同時以格拉司瓊加地塞米松靜脈注射， 其中觀察組65例加用旋復代赭湯加枳殼煎劑， 結(jié)果全部順利完成化療， 總有效率 86.4%； 對照組 63例有 4 例因嚴重嘔吐中止化療， 總有效率 76.2% （P＜0.01）。 孫明令等［42］選擇 54 例接受順鉑聯(lián)合化療所致嘔吐患者隨機分為3組各 18 例， 對照組予鹽酸昂丹司瓊止嘔，治療1組予旋覆代赭湯聯(lián)合甲氧氯普胺止嘔， 治療2組予旋覆代赭湯聯(lián)合鹽酸昂丹司瓊止嘔，觀察3組嘔吐有效控制率及不良反應(yīng)發(fā)生率。 結(jié)果治療結(jié)束后 3 組 KPS 評分好轉(zhuǎn)率分別為 22.2%、 61.1%和 72.2%， 治療 1、 2 組均高于對照組 （P＜0.05）。 龐建國［43］選擇急性中毒引起的嘔吐患者 84 例， 對照組 42 例在給予支持治療的基礎(chǔ)上以胃復安、 奧美拉唑止吐， 觀察組 42例加用旋覆代赭湯煎服。結(jié)果經(jīng)治療 3 d 后， 觀察組治愈率為 73.8%， 對照組為61.9% （P＜0.01）， 觀察組患者嘔吐停止時間短于對照組（P＜0.05）。

2.5 繼發(fā)性呼吸疾病 旋覆代赭湯亦可用于繼發(fā)性呼吸疾病。 周嘉鶴等［44］治療胃食管反流性咳嗽 70 例， 治療組 40例以旋覆代赭湯合西藥金奧康治療， 對照組32例單用金奧康。結(jié)果1月后臨床癥狀消失，胃鏡示食管炎癥消失，停藥后無復發(fā)病愈者 10 例， 總有效率 95%； 對照組病愈者 5例， 總有效率 71.9% （ P＜0.05）。 谷志優(yōu)等［45］選擇頻繁發(fā)作的夜間哮喘、嗆咳，同時伴有呃逆、返酸、腹脹、腹痛等胃性哮喘患者 70 例， 治療組 40 例予旋覆代赭湯加味煎服， 對照組30例服用雷尼替丁膠囊、 嗎丁啉片。 結(jié)果經(jīng)15 d后癥狀全部消失， 1 年以上無復發(fā)病愈者 8 例， 總有效率 97.5%； 對照組 4 例， 總有效率 80.0% （P＜0.05）。

2.6 婦產(chǎn)科疾病 旋覆代赭湯對妊娠惡阻有顯著治療效果。 程宏霞等［46］治療妊娠惡阻 36 例， 用旋覆代赭湯加醋柴胡、 麥冬、 炒白術(shù)等煎服。3 d為1個療程。 結(jié)果1個療程癥狀消失病愈者28例， 2個療程病愈者8 例。 其中1 例因嘔吐脫水， 配合輸液治療， 總有效率 100%。

2.7 耳鼻喉疾病 旋覆代赭湯也可用于耳鼻喉科疾病的治療。 朱鴛鴦［47］選擇反流性喉炎患者 62 例， 隨機分為觀察組和對照組各31例。 2組均給予奧美拉唑、 嗎丁啉等常規(guī)治療，觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用旋覆代赭湯煎服。7 d為1個療程， 連續(xù)應(yīng)用4～8個療程。結(jié)果以患者自覺癥狀全部消失， 咽喉鏡檢查無異常為痊愈， 觀察組治愈 22例， 總有效率 93.55%； 對照組治愈 15 例， 總有效率 80.65%（P＜0.05）。 用藥時間、 治療費用、 藥物不良反應(yīng)發(fā)生率和 6 個月內(nèi)復發(fā)率均低于對照組 （P＜0.05）。

2.8 腫瘤 旋覆代赭湯可用于改善腫瘤患者的臨床癥狀。黃兆遷［48］治療食管癌患者 38 例， 以旋覆代赭湯加白芍、山慈菇、地龍煎服。并隨證加減。治療結(jié)果顯示，本方可改善食管癌患者臨床癥狀，提高生存質(zhì)量和存活時間。

2.9 其他 用旋覆代赭湯原方或其加減方， 還可治療食管化 療 后 嘔 吐［49］， 頑 固 性 嘔 吐［50］， 噯 氣［51］， 傾 倒 綜 合征［52］， 粘連性腸 梗 阻［53］， 支 氣 管 哮 喘［54］， 支 氣 管 擴 張、慢性喘息 性支氣管 炎［55］， 慢性腎衰 竭 尿毒癥期［56］， 大 腦動脈痙攣性 頭 痛、 衄 血、 突 發(fā)失 聲［57］， 癔 癥 球［58］， 慢 性乙型肝炎、 乙肝肝硬化、 原發(fā)性膽汁性肝硬化［59］， 食管裂孔疝、 長期抑郁惱怒致呃逆［60］等證屬痰氣痞證者。

3 結(jié)語

現(xiàn)代藥理學研究表明，旋覆代赭湯具有抗炎、改善食管黏膜、促胃動力、抑制胃酸分泌、抗胃潰瘍、鎮(zhèn)吐等作用。目前臨床主要用于消化系統(tǒng)疾病，對反流性食管炎有明顯的治療作用，另對繼發(fā)性胃腸疾病，以及呼吸、咽喉、血管神經(jīng)系統(tǒng)等證屬外感熱病后痰濁中阻，虛氣上逆所致的內(nèi)傷雜證，亦多有效。綜上所述，現(xiàn)代實驗研究報道尚少，特別在方劑復方組分的研究方面，尚處空白。提示今后對該方更需深入探討。

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： A

： 1001-1528（2014）03-0597-05

10.3969/j.issn.1001-1528.2014.03.033

2013-02-18

河南省科技攻關(guān)重點項目 （122102310273）

張保國 （1955—） ， 男， 教授， 碩士生導師， 研究方向： 中藥復方。 Tel： （0378） 2859721， E-mail： zbg@henu.edu.cn