旋覆代赭湯實驗研究及臨床應(yīng)用進(jìn)展

崔 亞 姜禮雙 卜 平

（揚州大學(xué)醫(yī)學(xué)院，江蘇揚州225000）

旋覆代赭湯出自東漢張仲景《傷寒論》：“傷寒發(fā)汗，若吐若下，解后，心下痞硬，噫氣不除者，旋覆代赭湯主之?！痹摲接尚不ㄈ齼?、人參二兩、生姜五兩、代赭石一兩、炙甘草三兩、制半夏半升、大棗十二枚組成，具有降逆化痰、益氣和胃的功能，用于胃虛痰阻氣逆之證。該方經(jīng)上千年臨床運用療效卓著，當(dāng)代醫(yī)家從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的角度對其進(jìn)行了實驗研究及臨床應(yīng)用等方面的探索，并取得了一定的成果，現(xiàn)概述如下。

1 實驗研究進(jìn)展

1.1 抗炎作用 現(xiàn)代研究表明，旋覆代赭湯可改善食管組織的炎癥反應(yīng)和舒縮功能。袁紅霞等[1-2]采用“食管十二指腸端側(cè)吻合術(shù)”制作反流性食管炎大鼠模型。將110只大鼠隨機分為對照組、模型組、西藥對照組、旋覆代赭湯原方組、原方倍用甘補組，給予相應(yīng)用藥后，檢測血漿及食管組織中細(xì)胞因子IL-6及TNF-α濃度變化情況，結(jié)果旋覆代赭湯原方倍用甘補組及原方組可顯著降低反流性食管炎模型大鼠食管組織中IL-6及TNF-α的濃度，認(rèn)為旋覆代赭湯可通過降低反流性食管炎模型大鼠血漿和食管組織中炎癥因子的水平，干預(yù)炎癥反應(yīng)。同時可通過影響血漿及食管組織乙酰膽堿轉(zhuǎn)移酶（ChAT）、一氧化氮合酶（NOS）的活力，改善食管組織的舒縮功能[3]。梁新生等[4]通過觀察旋覆代赭湯對混合性反流性食管炎模型大鼠延髓神經(jīng)核團(tuán)c-Fos蛋白表達(dá)的影響，證明旋覆代赭湯可通過影響反流性食管炎模型大鼠延髓c-Fos蛋白含量表達(dá)，干預(yù)炎癥的中樞神經(jīng)調(diào)節(jié)機制。王佳薇等[5]將90例反流性食管炎患者隨機分為3組，分別采用中藥、西藥及中藥聯(lián)合激光治療各8周：西藥組予奧美拉唑加多潘立酮治療，中藥組予旋覆代赭湯加減治療，中藥聯(lián)合激光組予旋覆代赭湯聯(lián)合低強度氦－氖激光治療。測定各組患者治療前后血清IL-4、IL-17含量的變化，結(jié)果發(fā)現(xiàn)3組治療方式均可降低促炎因子IL-17水平，提高抑炎因子IL-4的水平，且中藥加激光組作用更為顯著。

1.2 促胃動力作用 旋覆代赭湯具有明顯促進(jìn)胃動力的作用。陶春暉等[6-7]按照血清藥理學(xué)通法制備大鼠旋覆代赭湯含藥血清，并將含藥血清加入到大鼠胃平滑肌細(xì)胞懸液中，探討該方含藥血清對大鼠胃平滑肌細(xì)胞收縮的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)旋覆代赭湯含藥血清能促進(jìn)大鼠胃平滑肌細(xì)胞收縮，且隨劑量的增加細(xì)胞收縮活動逐漸增強。其中，對大鼠胃竇平滑肌細(xì)胞的收縮作用最強。謝勝等[8]研究發(fā)現(xiàn)，旋覆代赭湯可使胃動力低下大鼠興奮性腦腸肽胃泌素（GAS）、P物質(zhì)（SP）在血液及組織中水平升高，使抑制性腦腸肽生長抑素（SS）在血液及組織中水平降低，證實本方可通過調(diào)節(jié)GAS、SP及SS等腦腸肽在血液及組織中的水平達(dá)到促胃動力的目的。稅典奎等[9-10]通過觀察旋覆代赭湯對胃動力低下大鼠血液及胃竇組織中胃動素（MTL）、胃泌素、血管活性腸肽（VIP）水平以及胃竇組織中5-羥色胺胺前體和脫羧（5-HT APUD）細(xì)胞的數(shù)目的影響，認(rèn)為該方促胃動力的作用機制可能是通過升高血液及組織中MTL水平、增加組織中GAS水平、降低血液及組織中VIP水平而實現(xiàn)，也可能是通過增加大鼠胃竇組織中5-HT APUD細(xì)胞數(shù)目，從而導(dǎo)致5-HT的分泌增加，胃腸的蠕動功能增強而實現(xiàn)的。于強等[11-12]的研究也證明了這一點。張俊杰等[13]制備家兔反流性食管炎模型，認(rèn)為旋覆代赭湯全方可通過降低反流性食管炎家兔食管黏膜中VIP和NOS2的表達(dá)，升高SP的表達(dá)來調(diào)節(jié)氣機升降和胃腸運動，從而抑制胃腸內(nèi)容物的反流，防止反流性食管炎的發(fā)生。崔含等[14]通過觀察旋覆代赭湯對反流性食管炎模型大鼠食管黏膜病理變化及血清游離甲狀腺激素（FT4）、促甲狀腺激素（TSH）濃度的影響，認(rèn)為旋覆代赭湯能夠通過提高大鼠血清FT4、TSH濃度，促進(jìn)大鼠消化道平滑肌的收縮幅度及收縮頻率，增強消化道蠕動。

1.3 改善食管黏膜作用 旋覆代赭湯能改善模型動物食管黏膜的損傷及病理形態(tài)。楊幼新等[15-16]研究發(fā)現(xiàn)，旋覆代赭湯可抑制反流性食管炎模型大鼠細(xì)胞中環(huán)氧合酶-2（COX-2）表達(dá)，逆轉(zhuǎn)模型大鼠食管黏膜組織形態(tài)學(xué)病變。在組織形態(tài)學(xué)水平上，可明顯改善食管黏膜損傷及病理情況，明顯降低食管黏膜組織細(xì)胞周期蛋白D1（CyclinD1）表達(dá)，抑制食管黏膜上皮的過度增殖。從而治療反流性食管炎。于強等[17]通過觀察旋覆代赭湯對酸性反流性食管炎模型大鼠食管下段黏膜pH值的影響，發(fā)現(xiàn)用旋覆代赭湯治療4天后，食管下段黏膜的pH值明顯升高，從而治療反流性食管炎。

1.4 鎮(zhèn)吐作用 旋覆代赭湯可防治實驗動物因化療藥物所誘發(fā)的嘔吐。石麗娟等[18]將健康雜種家兔24只隨機分為正常對照組、順鉑組、旋覆代赭湯+順鉑組，觀察家兔體表胃電圖的改變并檢測血清及組織中5-羥色胺（5-HT）、5-羥吲哚乙酸（5-HIAA）含量的變化，結(jié)果旋覆代赭湯組胃電圖顯示振幅幅值降低、頻率減慢至正常水平，同時血中及組織中5-HT、5-HIAA顯著降低。認(rèn)為旋覆代赭湯能拮抗順鉑所致家兔胃電圖的改變，從而拮抗順鉑所致胃腸道毒性損傷，其機制可能與抑制胃腸道黏膜嗜鉻細(xì)胞5-HT的分泌有關(guān)。董云鵬等[19]將健康成年家貓36只隨機分為生理鹽水組、中藥治療組、西藥治療組。采用順鉑化療后，西藥治療組注射恩丹西酮，中藥治療組給予旋覆代赭湯合溫膽湯加減湯劑灌服，發(fā)現(xiàn)該方可有效地防治模型貓的嘔吐，與西藥恩丹西酮相比較，止嘔效果無顯著性差異，且無明顯不良反應(yīng)，其作用機制可能與抑制胃腸道黏膜細(xì)胞5-HT過量釋放有關(guān)。

2 臨床應(yīng)用進(jìn)展

2.1 反流性食管炎 旋覆代赭湯已被廣泛應(yīng)用于治療反流性食管炎，并且療效顯著。鄭婷婷等[20]將80例反流性食管炎患者隨機分為觀察組和對照組各40例，對照組給予雷貝拉唑鈉腸溶片、多潘立酮片治療，觀察組在上述西藥基礎(chǔ)上加用旋覆代赭湯合香砂六君子湯加減治療。結(jié)果觀察組患者的總有效率達(dá)95%，顯著高于對照組，觀察組患者藥物治療時間及癥狀改善時間均短于對照組，且觀察組患者的復(fù)發(fā)率顯著低于對照組，提示旋覆代赭湯合香砂六君子湯加減治療反流性食管炎有確切的療效。杜昕等[21]以旋覆代赭湯為基礎(chǔ)方加減治療反流性食管炎，對照組用奧美拉唑和多潘立酮治療，結(jié)果中藥組在臨床癥狀改善、中醫(yī)證候療效、胃鏡有效率、病理有效率、降低復(fù)發(fā)率及減少藥物不良反應(yīng)等方面均優(yōu)于西藥對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。牟宇紅[22]將80例反流性食管炎患者隨機分為兩組，治療組口服旋覆代赭湯加味湯劑，對照組采用奧美拉唑口服。各治療4周，結(jié)果顯示治療組臨床總有效率為92.5%，對照組臨床總有效率為75%。張嬌等[23]通過檢索文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)旋覆代赭湯可降逆化痰，益氣和胃，對痰氣交阻證和中虛氣逆證胃食管反流病有顯著療效。

2.2 頑固性呃逆 劉則鵬等[24]以針刺天突穴配合旋覆代赭湯口服治療頑固性呃逆，對照組以東莨菪堿肌注，口服嗎丁啉、維生素B6，兩組各納入30例，結(jié)果治療1周后治療組總有效率96.6%，顯著高于對照組的64.3%。王鳳耀等[25]用針灸配合旋覆代赭湯加減治療中風(fēng)后呃逆，證實針灸配合中藥治療中風(fēng)后頑固性呃逆有確切的療效。另外也有研究表明旋覆代赭湯可有效緩解腦血管病頑固性呃逆癥狀[26]。

2.3 膽汁反流性胃炎 劉火平[27]用旋覆代赭湯為主方治療膽汁反流性胃炎37例，對照組36例口服多潘立酮和硫糖鋁。結(jié)果治療組總有效率94.6%，對照組為77.8%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。王建鋒[28]用旋覆代赭湯合枳術(shù)湯加減治療胃遠(yuǎn)端切除術(shù)后膽汁反流性胃炎，與西藥莫沙必利組比較，中藥組在臨床癥狀改善程度以及生活質(zhì)量改善程度方面均優(yōu)于西藥組。

2.4 化療后毒副反應(yīng) 李枝錦[29]將72例接受化療的惡性腫瘤患者隨機分為對照組和治療組各36例，對照組給予鹽酸昂丹司瓊注射液，治療組在此基礎(chǔ)上給予旋覆代赭湯口服，聯(lián)合黃芪注射液足三里穴位注射。結(jié)果對照組、治療組急性期嘔吐有效控制率分別為72.2%，83.3%，延遲期嘔吐有效控制率分別為61.1%，75.0%，治療組均高于對照組（P＜0.05）。國內(nèi)的一項Meta分析指出，旋覆代赭湯及其加減方在預(yù)防腫瘤化療后惡心嘔吐方面尚無優(yōu)勢，但是從不良反應(yīng)結(jié)果分析顯示其能有效預(yù)防某些止嘔西藥的不良反應(yīng)[30]。袁媛等[31]治療28例惡性腫瘤化療后有消化道反應(yīng)的患者，采用WHO抗癌藥物毒副反應(yīng)分度的0～4度評價標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)果顯示：旋覆代赭湯加味能明顯拮抗化療所帶來的毒副反應(yīng)。

2.5 糖尿病胃輕癱 糖尿病胃輕癱是指由糖尿病引起的，胃排空延緩而出現(xiàn)的一組臨床癥候群。賈銳馨等[32]將108例脾胃虛弱型糖尿病胃輕癱患者隨機分為治療組和對照組各54例，兩組均行降糖基礎(chǔ)治療，對照組加服嗎丁啉，治療組加服大劑量旋覆代赭湯。結(jié)果4周后治療組血漿中胃動素的含量顯著升高、血管活性腸肽和血漿胃泌素的含量明顯減少，認(rèn)為旋覆代赭湯是通過升高血漿胃動素含量，降低血管活性腸肽與胃泌素的表達(dá)來達(dá)到促胃腸動力的效果。

2.6 慢性咽炎 張彥等[33]以旋覆代赭湯加減治療慢性咽炎97例，每服7劑為1個療程，治療3個療程后，總有效率69.1%，且男性患者的總有效率高于女性患者，提示旋覆代赭湯治療慢性咽炎有顯著的療效。

2.7 美尼爾綜合征 管壽明等[34]用旋覆代赭湯加減治療美尼爾綜合征患者32例，對照組28例服用鹽酸氟桂利嗪膠囊。結(jié)果治療10天后，治療組總有效率87.5%，顯著高于對照組的69.2%。

3 結(jié)語

近年來，現(xiàn)代醫(yī)家關(guān)于旋覆代赭湯的動物實驗和臨床應(yīng)用研究均取得了較大的進(jìn)展。實驗研究方面，初步探索了旋覆代赭湯可能通過抗炎、促進(jìn)胃動力、改善食管黏膜、鎮(zhèn)吐等環(huán)節(jié)來治療相關(guān)疾病；臨床應(yīng)用方面，旋覆代赭湯治療反流性食管炎療效顯著，另外對膽汁反流性胃炎、頑固性呃逆、惡性腫瘤化療后毒副反應(yīng)、糖尿病胃輕癱、慢性咽炎、美尼爾綜合征等內(nèi)傷雜病，亦多有效。然而該方的實驗研究還較少，以往的臨床研究多存在樣本量偏少的問題，同時，關(guān)于旋覆代赭湯適宜治療的證候和療效缺乏多中心、大樣本的前瞻性研究。旋覆代赭湯臨床還可治療多種疾病，但報道較少。在今后的研究中，應(yīng)擴大樣本量，加大該方適宜治療的證候?qū)W相關(guān)研究，深入開展實驗研究，以期為該方的臨床應(yīng)用提供更多新的實驗依據(jù)，探求更多的治療領(lǐng)域及作用機制。

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