高血壓治療的研究進(jìn)展

鐘 珍

（廣西北海市第二人民醫(yī)院海角社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心,廣西 北海 536000）

高血壓治療的研究進(jìn)展

鐘 珍

（廣西北海市第二人民醫(yī)院海角社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心,廣西 北海 536000）

高血壓是一種慢性病，也是一種不斷進(jìn)展的疾病，高血壓的治療貫穿在臨床早期、疾病發(fā)展以及疾病終末期。高血壓的治療包括藥物治療和非藥物治療。

高血壓；治療；進(jìn)展

高血壓為常見病和多發(fā)病,與心腦血管事件密切相關(guān)。目前我國(guó)高血壓患病率較高,但治療及控制率還存在巨大的差距。本文將就高血壓的治療研究進(jìn)展綜述如下。

1 高血壓的藥物治療

1.1 利尿劑

利尿劑,尤其是氫氯噻嗪作為主要的降壓藥之一已有30多年的歷史。它與β-阻滯劑一起被建議作為治療高血壓的初始藥物。多項(xiàng)大規(guī)模臨床試驗(yàn)的結(jié)果均表明,利尿劑可以顯著降低血壓,降低患者的病死率、卒中和心血管事件的發(fā)生率并具有良好的安全性[1]。

1.2 醛固酮受體拮抗劑

醛固酮拮抗劑用于治療包括利尿劑、ACEI和ARB多種藥物聯(lián)合降壓療效不佳的高血壓患者是適宜的。螺內(nèi)酯作為醛固酮拮抗劑,可以減少鈉水潴留,降低血壓,特別是和噻嗪類利尿藥合用,可以增強(qiáng)降壓效果,減少血鉀紊亂,阻斷醛固酮逃逸現(xiàn)象。依普利酮是第一個(gè)獲準(zhǔn)上市的選擇性醛固酮受體阻斷劑,其作用與螺內(nèi)酯相同,但比螺內(nèi)酯有較少抗雄激素和抗孕激素功效的藥物,具有更好的耐受性,不良反應(yīng)少的優(yōu)點(diǎn)。

1.3 β受體阻滯劑

高血壓的早期直接致病因素為交感神經(jīng)活性增加,釋放去甲腎上腺素。而β受體阻滯劑能在早期阻斷這一過(guò)程,及時(shí)有效地防止疾病進(jìn)展,從而減少并發(fā)癥。臨床上治療高血壓宜使用選擇性β受體阻滯劑,如阿替洛爾、美托洛爾、比索洛爾等,或者兼有α受體阻滯作用的β受體阻滯劑卡維地洛。

1.4 鈣離子通道阻滯劑（CCBs）

到目前為止,對(duì)L型、T型、和N型鈣通道有一定的研究,L型鈣通道大多分布在血管平滑肌細(xì)胞,在心肌細(xì)胞核其他臟器也有少量分布,因此它是主要影響血管收縮的的鈣通道。T型鈣通道存在于腎臟的出球小動(dòng)脈和心臟的起搏細(xì)胞,無(wú)心肌收縮負(fù)性肌力作用,具有減慢心率作用,可抑制腎出球小動(dòng)脈的收縮。N型鈣通道主要分布于神經(jīng)細(xì)胞中,可抑制交感神經(jīng)的激活,能預(yù)防交感神經(jīng)反射性激活誘發(fā)的高危心臟病發(fā)作。第三代CCBs本身具有長(zhǎng)效作用,例如氨氯地平的重要特征是沒有因血壓突然下降而引起心臟和外周交感神經(jīng)激活,而這種激活通常認(rèn)為是第一、第二代鈣拮抗劑引起的不良反應(yīng)。

1.5 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑

血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）控制血壓同時(shí)阻斷RAS,逆轉(zhuǎn)血管壁、心臟的不良重構(gòu),預(yù)防充血性心衰,減少新發(fā)糖尿病,減慢糖尿病患者腎衰竭的發(fā)展速度,改善胰島素抵抗,對(duì)糖、脂肪代謝無(wú)不良作用。阿利吉侖是一種新的非肽類口服而具活性的腎素抑制劑,為第二代腎素抑制劑。與ACEI相比,阿利吉侖能更有效地減少血管緊張素Ⅱ生成。阿利吉侖與ARB聯(lián)合應(yīng)用,對(duì)ARS的抑制有協(xié)同作用,并可消除ARB致AngⅡ堆積的效應(yīng)。ACEI還能減少醛固酮分泌和特異性的腎血管擴(kuò)張,對(duì)抗氧自由基對(duì)心臟和血管的損傷作用,減少內(nèi)皮細(xì)胞形成內(nèi)皮素等。

1.6 內(nèi)皮素受體拮抗劑

內(nèi)皮素（ET）是一類具有強(qiáng)力血管收縮作用的肽類物質(zhì),具有強(qiáng)大的血管收縮功能,增強(qiáng)血管緊張素和醛固酮分泌,降低抗利尿激素分泌。波生坦在降低血壓時(shí)不影響心率或神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的活性,且可增強(qiáng)肺動(dòng)脈高壓患者的運(yùn)動(dòng)耐力,改善血流動(dòng)力學(xué)異常,降低肺血管阻力。

1.7 血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑

血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑（ARB）是一類新型降壓藥,具有對(duì)RAS抑制完全,療效穩(wěn)定,不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)。ARB被作為高血壓治療的起始藥物和維持藥物,降壓作用平穩(wěn)、持久,有助于控制清晨高血壓。在所有的心血管藥物中,ARB是唯一耐受性良好的降壓藥物,不良反應(yīng)發(fā)生率低,不良事件輕微且呈一過(guò)性,其安全性與安慰劑相似,非常有助于患者依從治療,堅(jiān)持服藥,獲得長(zhǎng)期的益處。此外, ARB對(duì)高血壓患者的血糖和血脂代謝均無(wú)不良影響。

1.8 α受體阻滯劑

α受體阻滯劑目前已作為非一線降壓藥物使用。該類藥物較適用于高血壓伴前列腺肥大、哮喘病和周圍血管病患者的降壓治療,以及與其他藥物合并治療重度和頑固性高血壓。

1.9 中樞性降壓藥

中樞性降壓藥作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng),使交感神經(jīng)活性降低,致使心率減慢,心排出量減少,外周血管阻力降低,并能抑制腎素的釋放。常用的中樞性降壓藥有甲基多巴、莫索尼定、烏拉地爾,烏拉地爾臨床采用靜脈注射或靜脈點(diǎn)滴,主要用于高血壓危象、重度和極重度高血壓、難治性高血壓以及圍術(shù)期高血壓。與傳統(tǒng)降壓藥硝普鈉、硝酸甘油、酚妥拉明等比較使用相對(duì)安全。

1.10 抗哇巴因制劑[2]

哇巴因是一種生物活性物質(zhì),能夠調(diào)節(jié)水鈉代謝、血管舒縮等重要生理功能,在原發(fā)性高血壓的發(fā)病機(jī)制中起著重要作用。

1.11 多巴胺（DI）受體激動(dòng)劑

菲諾多泮作為新型D1受體激動(dòng)劑,小劑量可擴(kuò)張外周血管,增加腎臟血流；大劑量可顯著降低血壓。具有半衰期較短,對(duì)光不敏感,不會(huì)引起氰化物中毒,停藥后不引起血壓反跳現(xiàn)象,耐受性好,可保護(hù)腎臟功能等特點(diǎn),用于高血壓急癥及惡性高血壓治療。

1.12 聯(lián)合用藥

對(duì)于大多數(shù)高血壓患者尤其是高?；颊叨?單獨(dú)一種降壓藥物不能有效控制血壓水平。藥物聯(lián)合治療干預(yù)多種機(jī)制,減少或抵消藥物的不良反應(yīng),更好地控制血壓水平,增強(qiáng)對(duì)靶器官的保護(hù)作用,并能夠明顯改善患者的長(zhǎng)期預(yù)后。常見的聯(lián)合用藥有利尿劑與ACEI,鈣拮抗劑與β受體阻滯劑,ACEI與鈣拮抗劑等。

2 非藥物治療

2.1 腎臟交感神經(jīng)射頻消融術(shù)[3]

Krum等報(bào)道了經(jīng)皮導(dǎo)管腎臟交感神經(jīng)射頻消融術(shù)治療頑固性高血壓的新技術(shù),并證明這種新技術(shù)的安全性良好,且患者多無(wú)并發(fā)癥。Mahfoud等研究發(fā)現(xiàn),應(yīng)用腎臟交感神經(jīng)射頻消融治療難治性高血壓,不僅可降低血壓,且可改善患者空腹血糖、胰島素、血漿C肽水平。

2.2 頸動(dòng)脈竇壓力感受器治療

頸動(dòng)脈竇壓力感受器慢性激活可導(dǎo)致平均動(dòng)脈壓持續(xù)下降,引起血漿去甲腎上腺素水平下降和心率減慢。植入長(zhǎng)期壓力感受器激活系統(tǒng)可持續(xù)降低血壓,改善左房、左室重構(gòu)。但此操作為一個(gè)相對(duì)有創(chuàng)的手術(shù),需專科醫(yī)師完成,且可能發(fā)生感染、神經(jīng)損傷等并發(fā)癥,部分患者耐受性較差,因此該技術(shù)在臨床應(yīng)用受限[4]。

2.3 基因治療

高血壓基因治療是將正?；虿迦牖颊呷旧|(zhì)基因,置換體內(nèi)致病基因,具有效果穩(wěn)定、特異性強(qiáng)、毒副作用小、持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)等優(yōu)點(diǎn)。但目前多選擇單基因作為靶點(diǎn)治療,因此選擇多靶點(diǎn)基因進(jìn)行綜合治療及該治療對(duì)機(jī)體的長(zhǎng)期影響還需進(jìn)一步研究[5]。

2.4 高血壓疫苗[6]

高血壓疫苗是治療性疫苗, 即針對(duì)慢性反應(yīng), 在體內(nèi)產(chǎn)生持續(xù)性的自身抗體從而發(fā)揮其作用,不同于傳統(tǒng)的預(yù)防性疫苗?？垢哐獕阂呙绲难邪l(fā)重點(diǎn)目前集中在（RAS）的作用環(huán)節(jié)上。在過(guò)去50多年中,人們先后研制了作用位點(diǎn)在腎素、AngⅠ、AngⅡ、和AT1受體的抗高血壓疫苗。開發(fā)抗高血壓疫苗的目的是簡(jiǎn)化降壓過(guò)程、改善患者依從性和提高治療達(dá)標(biāo)率,接種后所產(chǎn)生的特異性抗體可在血液循環(huán)中持續(xù)存在幾周到幾個(gè)月,使高血壓患者1年內(nèi)只需接受幾次注射就有可能獲得穩(wěn)定的降壓效果。然而過(guò)度刺激免疫系統(tǒng)的后果仍然令人擔(dān)憂。腎素疫苗會(huì)引起自身免疫性腎病而沒有進(jìn)入臨床研究領(lǐng)域。當(dāng)務(wù)之急是精心設(shè)計(jì)較大規(guī)模隨機(jī)臨床試驗(yàn)來(lái)證實(shí)這些疫苗的降壓有效性和長(zhǎng)期安全性。

3 小 結(jié)

近年來(lái)高血壓無(wú)論是藥物治療還是非藥物治療,都取得了很大程度的進(jìn)展。在藥物治療方面,腎素抑制劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、多巴胺受體激動(dòng)劑等多種新型抗高血壓藥物成為研究開發(fā)的熱點(diǎn),為聯(lián)合用藥降壓、保護(hù)靶器官提供了更多選擇。在非藥物治療方面,腎臟交感神經(jīng)射頻消融術(shù)已經(jīng)證實(shí)對(duì)藥物無(wú)法降低的高血壓起到降壓作用,且這種作用總體上是安全的,因此正在被推廣?？傊?降壓治療的最終目標(biāo)是最大限度降低心血管病發(fā)生和死亡風(fēng)險(xiǎn),實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)主要來(lái)自于血壓降低本身,同時(shí)兼顧靶器官保護(hù)。

[1] 韓寅權(quán).使用利尿劑對(duì)老年高血壓患者血鉀及血尿酸的影響[J].中國(guó)醫(yī)刊,2013,48(1):48-49.

[2] 任延平,張明娟,黃若文,等.哇巴因及其受體阻滯劑在高血壓發(fā)病和治療中的作用[J].中華老年心腦血管病雜志,2012,14(12): 1330-1332.

[3] 王建安,項(xiàng)美香.去腎臟交感神經(jīng)射頻消融術(shù)與高血壓[J].中華急診醫(yī)學(xué)雜志,2012,21(5):453-456.

[4] 李瑩,徐克雷.高血壓治療的研究進(jìn)展與展望[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志,2013,21(8):1-4.

[5] 張永莉.高血壓藥物基因治療研究進(jìn)展[J].中華老年心腦血管病雜志,2013,15(10):1106-1108.

[6] 歐霞.一種新型的抗血管緊張素Ⅱ的治療性高血壓疫苗的構(gòu)建、表達(dá)及治療效果的研究[D].北京:北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院,2013.

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1671-8194（2014）25-0084-02