甲強(qiáng)龍、電針及羊膜上皮細(xì)胞在脊髓損傷治療中的研究進(jìn)展

石建宏， 李一帆， 陳 東

脊髓損傷(spinal cord injury，SCI)是交通、工礦事故及運(yùn)動(dòng)意外中常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷性疾病，是人類致殘率最高的疾患之一。在美國每年發(fā)生外傷性脊髓損傷近14000例，對這些SCI患者年支出的醫(yī)療費(fèi)用超過60億美元［1］。在中國，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，現(xiàn)有截癱患者約40余萬，另每年新增約1萬，給個(gè)人和國家?guī)沓林氐呢?fù)擔(dān)［2］。因此，尋找一種更加經(jīng)濟(jì)、有效的治療方法迫在眉睫。

近年來我國傳統(tǒng)中醫(yī)理論技術(shù)的復(fù)興和現(xiàn)代細(xì)胞移植技術(shù)的出現(xiàn)為脊髓損傷的治療帶來了希望，其中電針技術(shù)與羊膜上皮細(xì)胞移植相結(jié)合為臨床脊髓損傷的治療與康復(fù)開辟了新視角。

1 脊髓損傷的研究現(xiàn)狀

近20多年來，隨著基礎(chǔ)科學(xué)的發(fā)展和認(rèn)識水平的提高，人們逐漸認(rèn)識到脊髓損傷一般分為原發(fā)性損傷與繼發(fā)性損傷，從而導(dǎo)致不同程度的神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞的壞死、凋亡、軸突的斷裂［3］。到目前為止，對脊髓原發(fā)性損傷尚無有效的治療方法，僅依靠外科手術(shù)是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的，而對繼發(fā)性損傷進(jìn)行積極的藥物治療和其他綜合療法，則是減輕脊髓損傷的有效途徑。1952年Levi-Montalcini等首次發(fā)現(xiàn)了能促進(jìn)神經(jīng)生長的神經(jīng)生長因子(NGF)，此后陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了多種神經(jīng)營養(yǎng)因子，實(shí)驗(yàn)證明，SCI時(shí)應(yīng)用神經(jīng)營養(yǎng)因子可有效維持受損神經(jīng)元的存活并促進(jìn)軸突的再生。近年來開展了大量的相關(guān)研究，以促使損傷脊髓神經(jīng)功能得以恢復(fù)，這些探索性的研究為人類SCI的成功治療帶來了希望［4，5］。脊髓損傷后的修復(fù)面臨許多問題［6］，目前來看最有可能實(shí)現(xiàn)的是使變性但沒有斷裂的神經(jīng)纖維再生并恢復(fù)其功能，如果能夠恢復(fù)10%的功能性軸突連接就可以支持行走，所以我們研究的重點(diǎn)應(yīng)該是神經(jīng)纖維的再生和功能的恢復(fù)，而我國針灸理論技術(shù)就是一種有效手段［7］。

2 針灸對脊髓損傷的作用

針灸是中國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的瑰寶，整個(gè)中醫(yī)學(xué)理論體系的基石—《黃帝內(nèi)經(jīng)》的重要組成部分《靈樞》亦稱之為《針經(jīng)》，距今已有三千多年的歷史。作為一種重要的補(bǔ)充和替代療法，目前已在世界上100多個(gè)國家用于臨床。所有被用來治療SCI的針灸療法中，電針治療在多年的實(shí)驗(yàn)和臨床中取得了較好的療效［8，9］。電針能促進(jìn)神經(jīng)纖維再生，使脊髓通路更快更完善的建立，早在中國古代即有“針刺治癱”的記載。20世紀(jì)80年代以來，西方學(xué)者進(jìn)行了利用電刺激來促進(jìn)脊髓再生的實(shí)驗(yàn)研究，并取得了一定進(jìn)展。Fehling等人推測:直流電場能促進(jìn)已損傷的軸索再生。也有人認(rèn)為脈沖電磁場可能促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞發(fā)生有效極化，促使神經(jīng)細(xì)胞代謝增強(qiáng)。晉氏等人對用Allen’s法造成的成年貓L1脊髓節(jié)段損傷用針刺療法，結(jié)果說明針刺可使損傷脊髓內(nèi)ACP水平明顯增高，從而刺激細(xì)胞的生長。吳永剛等人研究說明電針治療能明顯減輕SCI早期的病理損害，促進(jìn)受損脊髓神經(jīng)的修復(fù)。有研究發(fā)現(xiàn)在炎癥過程中，針刺對作為炎性遞質(zhì)的自由基有著顯著的影響，能夠減輕脊髓繼發(fā)性損傷，針刺對脊髓損傷的保護(hù)作用可能與針刺改善患病部位的微循環(huán)和組織的新陳代謝［10］，針刺還可以反射性地調(diào)節(jié)大腦及脊髓相應(yīng)神經(jīng)元功能，提高脊神經(jīng)細(xì)胞對病變的壓迫、缺氧等耐受性［11］，抑制脊髓損傷后 Nogo-A的表達(dá)，促進(jìn)脊髓軸突生長［12］等。電針具有“簡、便、驗(yàn)、廉”等優(yōu)勢，為越來越多的人所接受，并引起了世界各國學(xué)者的重視和全球范圍內(nèi)的研究熱潮。

3 羊膜上皮細(xì)胞的研究現(xiàn)狀

近年來，細(xì)胞移植在實(shí)驗(yàn)性脊髓損傷的治療中初露端倪，顯示了良好的應(yīng)用前景。羊膜上皮細(xì)胞(amniotic epithelial cells，AECs)移植治療為解決這個(gè)難題提供了可能性。研究表明，羊膜上皮細(xì)胞在體外至少表達(dá)2種細(xì)胞系的不同抗原。1981年，Akle等人發(fā)現(xiàn)人類AECs可以存活而沒有急性排斥反應(yīng)的發(fā)生，血清中沒有人白細(xì)胞抗原(HLA)抗體出現(xiàn)，淋巴細(xì)胞體外實(shí)驗(yàn)也為陰性。Adinolfi等人證明人AECs細(xì)胞膜上不表達(dá)HLA-A、-B、-C、或DR抗原，也不表達(dá) β2-微球蛋白。日本學(xué)者Sakuragawa等人先后報(bào)道了人AECs表面沒有Ⅱ類抗原的存在，但有Ⅰ類抗原輕度表達(dá)。已經(jīng)有研究證實(shí)羊膜細(xì)胞分泌因子中BDNF、NT3可促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞(NSCs)的存活，也可誘導(dǎo)NSCs向神經(jīng)元分化。Sankar V等人研究AECs在治療靈長類動(dòng)物的SCI中的作用，發(fā)現(xiàn)人AECs移植到猴脊髓中可以存活60 d，并使遠(yuǎn)處的神經(jīng)元再生軸突發(fā)芽到損傷灶。孟曉婷［13］等人的研究還表明大鼠AECs也表達(dá)神經(jīng)干細(xì)胞特征性抗原Nestin以及Musashi。提示AECs與神經(jīng)組織細(xì)胞具有一定的同源性與相似性，AECs可望成為神經(jīng)系統(tǒng)疾病細(xì)胞移植治療新的細(xì)胞來源。吳智遠(yuǎn)［14］等將人AECs移植治療大鼠SCI，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，移植的人AECs在宿主脊髓內(nèi)能長期存活并與宿主組織整合良好，無免疫排斥反應(yīng)，能促進(jìn)脊髓功能的恢復(fù)。

4 甲強(qiáng)龍?jiān)诩顾钃p傷治療中的應(yīng)用

甲強(qiáng)龍(methylprednisolone，MP)是一種合成的糖皮質(zhì)激素，不僅對炎癥和免疫過程有重要作用，而且影響碳水化合物、蛋白質(zhì)和脂肪代謝，并且對心血管系統(tǒng)、骨骼肌肉系統(tǒng)及中樞神經(jīng)系統(tǒng)也有作用。MP具有很強(qiáng)的抗炎、抗免疫及抗過敏作用，水鈉潴留的副作用卻很弱。在過去幾十年里，基礎(chǔ)研究和臨床研究均證明MP對脊髓損傷的恢復(fù)是有益的，甚至在一定程度上改變了人們對脊髓損傷悲觀失望的觀點(diǎn)，而且目前已廣泛應(yīng)用于臨床SCI的治療［15］，療效確切、使用方便，可以明顯改善患者的神經(jīng)功能，具有多方面的神經(jīng)保護(hù)作用;其治療急性脊髓損傷的理論依據(jù)在于它具有抑制脂質(zhì)過氧化、穩(wěn)定溶酶體膜、改善脊髓血流量、限制細(xì)胞外Ca2+變化、減輕細(xì)胞水腫的作用，并且阻止第二信號系統(tǒng)作用，主要對SCI后的繼發(fā)性損傷有明顯的抑制作用，能促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)，而且治療時(shí)間越早療效越好。Bracken等［16］有關(guān)治療急性脊髓損傷的研究證實(shí):只有應(yīng)用大劑量的MP才能起到有效的神經(jīng)保護(hù)作用，通過阻止類脂化物的過氧反應(yīng)來減輕脊髓損傷后神經(jīng)元的變性。MP是目前臨床上治療急性脊髓損傷的首選藥物。但甲強(qiáng)龍長期大劑量使用會抑制腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子的釋放，導(dǎo)致神經(jīng)軸索及髓鞘的再生障礙，因此單一使用此藥，脊髓功能恢復(fù)并不理想。

5 問題與展望

多年來，脊髓損傷的治療一直是困擾神經(jīng)科學(xué)界的難題，而我國傳統(tǒng)中醫(yī)針灸理論技術(shù)為解決這個(gè)難題提供了可能性。電針對脊髓損傷的治療在臨床實(shí)踐中已經(jīng)取得了較好的效果，有很好的臨床應(yīng)用前景。盡管到目前為止，還有許多問題有待解決，但中、西醫(yī)相結(jié)合的方法將會成為人們治療SCI的重要措施和研究趨勢，隨著人們對脊髓損傷研究的不斷深入和我國中醫(yī)事業(yè)的蓬勃發(fā)展，脊髓損傷的有效治療一定會實(shí)現(xiàn)。

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