小檗堿治療消化系統(tǒng)疾病的藥理學(xué)研究

蔣紅艷， 楊元娟，蘭作平，江尚飛，譚濤

（重慶醫(yī)藥高等?？茖W(xué)校 藥學(xué)院，重慶 400030）

小檗堿治療消化系統(tǒng)疾病的藥理學(xué)研究

蔣紅艷， 楊元娟△，蘭作平，江尚飛，譚濤

（重慶醫(yī)藥高等?？茖W(xué)校 藥學(xué)院，重慶 400030）

通過查閱國(guó)內(nèi)外資料，概述小檗堿治療消化系統(tǒng)疾病的藥理學(xué)研究，小檗堿在治療消化性潰瘍、胃炎、腸炎等應(yīng)用中仍有巨大的潛力，小檗堿的開發(fā)利用前景十分廣闊。

小檗堿；消化性潰瘍；胃炎；腸炎；慢性膽囊炎

小檗堿(Berberine，Ber.)，又名黃連素，主要存在于小檗科、罌粟科、毛茛科、蕓香科、防己科和鼠李科的植物中，屬于異喹啉類生物堿。隨著對(duì)小檗堿研究的不斷深入，它的應(yīng)用也越來越廣泛，用于治療糖尿病、高脂血癥、心力衰竭、心律失常等[1-3]。但小檗堿對(duì)消化系統(tǒng)疾病的治療，如在治療消化性潰瘍、胃炎、腸炎等應(yīng)用中仍有巨大的潛力?，F(xiàn)將其治療消化系統(tǒng)疾病的藥理學(xué)研究作一綜述。

1 小檗堿治療消化性潰瘍

李斌[4]選擇在某醫(yī)院內(nèi)科門診及住院的消化性潰瘍116例患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組2組，對(duì)照組使用左氧氟沙星治療，治療組使用鹽酸小檗堿進(jìn)行治療。結(jié)果為治療組中顯效23例，有效27例；對(duì)照組顯效17例，有效22例；2組總有效率的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），認(rèn)為鹽酸小檗堿對(duì)于幽門螺旋桿菌有一定的抗菌活性，在臨床治療時(shí)較左氧氟沙星的療效更為顯著。鄒紅梅[5]選擇收治的有胃腸道癥狀并經(jīng)胃鏡或上消化道鋇餐診為消化性潰瘍的患者200例，隨機(jī)分為2組。治療組給予鹽酸小檗堿聯(lián)合奧美拉唑治療，對(duì)照組給予洛賽克與復(fù)方丹參治療，療程均為1周。結(jié)果為2組治療前后結(jié)果對(duì)比，治療組在癥狀、體征改善方面優(yōu)于對(duì)照組；治療組和對(duì)照組治愈率分別為87%、61%，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），總有效率分別為98%、81%，治療組治療后與對(duì)照組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），不良反應(yīng)也相對(duì)較小。鹽酸小檗堿治療消化性潰瘍療效顯著，值得臨床推廣。

小檗堿治療消化性潰瘍的機(jī)制至今未明，可能涉及多方面的作用，如抗幽門螺桿菌作用、調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)鈣水平、調(diào)節(jié)植物神經(jīng)系統(tǒng)功能、調(diào)節(jié)參與炎癥的細(xì)胞因子表達(dá)和抗活性氧等[6]。

1.1 抗幽門螺桿菌作用 幽門螺桿菌(Helicobacter pylori，Hp)感染是消化性潰瘍的主要病因，在消化性潰瘍患者中，Hp感染達(dá)到70%～90%。體外試驗(yàn)證實(shí)，黃連有抗幽門螺桿菌作用，具有抗菌消炎、抗腸道細(xì)菌感染等作用[7]。目前在中藥抑殺Hp的研究中，主要以含小檗堿的黃連和復(fù)方黃連素應(yīng)用最多[8]。吳靜等[9]研究了黃連與鹽酸小檗堿對(duì)幽門螺桿菌的體外抗菌活性，結(jié)果顯示黃連與鹽酸小檗堿對(duì)Hp均具有一定的抗菌活性，鹽酸小檗堿最小抑菌濃度（MIC）為0.025 g/mL。小檗堿具有較顯著的抑制幽門螺桿菌作用，可能是其治療消化性潰瘍的機(jī)制之一。

1.2 調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)游離鈣水平 研究證實(shí)，小檗堿可抑制神經(jīng)細(xì)胞、心肌細(xì)胞、胃腸平滑肌細(xì)胞內(nèi)的Ca2+濃度升高。

操寄望等[10]觀察了小檗堿對(duì)酶法分離的豚鼠結(jié)腸平滑肌細(xì)胞內(nèi)游離鈣濃度的影響。結(jié)果顯示，小檗堿不僅抑制電壓依賴性Ca2+內(nèi)流，亦能抑制乙酰膽堿受體激活G蛋白耦聯(lián)所調(diào)控的Ca2+內(nèi)流，同時(shí)對(duì)結(jié)腸平滑肌細(xì)胞內(nèi)貯鈣釋放通道也有抑制作用；還可逆轉(zhuǎn)環(huán)匹阿尼酸對(duì)鈣泵的鈣攝取抑制作用，使胞漿中的Ca2+進(jìn)入細(xì)胞ER/SR的鈣貯存池。提示小檗堿可能通過抑制應(yīng)激條件下細(xì)胞內(nèi)游離鈣水平升高而減少其對(duì)胃粘膜的損傷，從而發(fā)揮其胃粘膜保護(hù)作用。

2 小檗堿治療胃炎

施光亞等[11]對(duì)幽門螺桿菌感染相關(guān)性胃炎患者用三黃片和奧美拉唑進(jìn)行治療，三黃片由黃芩、大黃和鹽酸小檗堿組成。結(jié)果顯示三黃片有抗菌、抗炎和促進(jìn)腸運(yùn)動(dòng)作用，和奧美拉唑聯(lián)合應(yīng)用治療幽門螺桿菌感染相關(guān)的胃炎，能夠改善上腹疼痛不適、反酸、胞脹癥狀。臨床接受治療的患者順應(yīng)性好，不良事件主要是排便次數(shù)增多，尚未觀察到嚴(yán)重的不良反應(yīng)。其中三黃片中黃連的抗菌活性相對(duì)較好。劉海燕[12]選取慢性頑固性胃炎患者150例，均采用硫糖鋁和黃連素聯(lián)合治療，觀察患者的臨床治療效果以及不良反應(yīng)情況，結(jié)果顯示，患者經(jīng)治療后效果良好，并且無一例患者出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。因此，硫糖鋁和黃連素聯(lián)合治療慢性頑固性胃炎具有良好的臨床治療效果，并且安全可靠。

3 小檗堿治療腸炎

王開元[13]觀察鹽酸小檗堿混合思密達(dá)口服治療細(xì)菌性腸炎的療效及患者的依從性。臨床療效：治療組療效顯效率80%(40/50)，總有效率84%(42/50)，患兒依從性好。郭愛妮[14]探討痢疾性腹瀉患兒應(yīng)用鹽酸小檗堿片保留灌腸治療的效果及護(hù)理。方法是將96例痢疾性腹瀉患兒分為口服組及灌腸組各48例。2組分別在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予鹽酸小檗堿片口服和灌腸治療。觀察2組療效。結(jié)果為灌腸組總有效率為95.8%，高于對(duì)照組的77.1%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。顯示鹽酸小檗堿片保留灌腸治療小兒痢疾性腹瀉療效確切，值得臨床推廣應(yīng)用。

4 小檗堿治療腹瀉

小檗堿作為一種廣譜抗生素，不但對(duì)各種致病菌及胃腸道炎癥所引起的腹瀉療效顯著，還能治療非病原體引起的腹瀉，如腸易激綜合征等。趙存方等[15]觀察小檗堿與雙歧四聯(lián)活菌片對(duì)腹瀉型腸易激綜合征(irritable bowel syndrome，IBS) 的治療效果。方法是將84例IBS隨機(jī)分為3組，聯(lián)合治療組給予小檗堿片0.2 g，每日3次，口服，雙歧四聯(lián)活菌片0.1 g，每日3次，口服，另2組分別給予小檗堿片、雙歧四聯(lián)活菌片口服，劑量、方法同聯(lián)合治療組，治療4周，統(tǒng)計(jì)總有效率。結(jié)果為3組總有效率分別為92.1%、65.0%、73.1%，聯(lián)合治療組與小檗堿、雙歧四聯(lián)活菌組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，小檗堿組與四聯(lián)活菌組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。顯示聯(lián)合應(yīng)用小檗堿、雙歧四聯(lián)活菌片治療腹瀉型腸易激綜合征效果明顯優(yōu)于單一用藥組，且耐受性和安全性好，值得臨床推廣應(yīng)用。

小檗堿在腸道感染方面表現(xiàn)出的良好作用使之成為物美價(jià)廉的傳統(tǒng)止瀉藥。而感染及炎癥對(duì)IBS的發(fā)生起著重要作用，小檗堿不僅能在一定程度上抵抗和抑制感染和炎癥，還作為一種作用肯定的鈣離子拮抗劑，阻斷胃腸道平滑肌的α受體，使受體控制的Ca2+通道失活，抑制Ca2+進(jìn)入平滑肌細(xì)胞[16]，促使回結(jié)腸水鈉吸收，腸道內(nèi)壓力減低，減輕或抑制結(jié)腸黏膜的排便反射，阻斷平滑肌興奮-收縮耦聯(lián)過程，從而解除胃腸平滑肌痙攣，降低胃腸道壓力，減慢腸蠕動(dòng)，起到緩解腹痛、腹瀉的作用。因此，小檗堿可以用于腹瀉的治療[17-19]。

5 小檗堿治療慢性膽囊炎

涂喜漢[20]選擇慢性膽囊患者86例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組30例。治療組口服黃連素片每次200 mg，每日3次；對(duì)照組口服消炎利膽片每次6片，每日3次，連用3個(gè)療程。結(jié)果顯示治療組總有效率91.0%，對(duì)照組63.3%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。小檗堿在慢性膽囊炎治療中被廣泛使用，并收到良好的療效。

綜上所述，小檗堿在消化道疾病的治療方面仍有較大的利用，主要包括治療消化性潰瘍、胃炎、腸炎、腹瀉及慢性膽囊炎等。其機(jī)制與抗幽門螺桿菌作用、調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)鈣水平、調(diào)節(jié)植物神經(jīng)系統(tǒng)功能等有關(guān)。隨著小檗堿應(yīng)用的不斷開發(fā)，小檗堿在臨床上的用途日漸廣泛，給廣大患者帶來了福音。

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Pharmacology studies of berberine on treatment of digestive diseases

JIANG Hong-yan, YANG yuan-juan△,LAN Zuo-ping, JIANG Shang-fei, TAN Tao
(Pharmaceutical College, Chongqing Medical and Pharmaceutical College,Chongqing 400030，China)

Literatures at home and abroad were collected and pharmacology studies of berberine on treatment of digestive diseases were summarized. Berberine has still huge potential for treatment of peptic ulcer, gastritis, enteritis and other applications, and it has promising prospect in development and utilization.

berberine;peptic ulcer;gastritis;enteritis;chronic cholecystitis

TN 248.1

A

1005-1678(2014)01-0145-02

重慶市教委立項(xiàng)課題（KJ 102501）；重慶市衛(wèi)生局醫(yī)學(xué)科研項(xiàng)目（2012-1-093）；重慶市衛(wèi)生局中醫(yī)藥科技項(xiàng)目（2012-2-17）；重慶醫(yī)藥高等專科學(xué)校立項(xiàng)課題（2009-105）

蔣紅艷，女，碩士，副教授，研究方向：中藥藥理研究，E-mail: jianghy 200568@126.com；楊元娟，通信作者，女，教授，研究方向：天然藥物研究，E-mail:yang_1889@sina.com。