參附注射液治療慢性心力衰竭研究進(jìn)展

李 銳

慢性心力衰竭（CHF）是由于多種病因?qū)е滦呐K結(jié)構(gòu)或功能性疾病引起的慢性心功能不全綜合征，預(yù)后較差，癥狀較為復(fù)雜，是臨床常見(jiàn)的慢性疾病。在西醫(yī)常規(guī)治療慢性心力衰竭的基礎(chǔ)上，加用參附注射液，比單純應(yīng)用西醫(yī)常規(guī)治療效果滿(mǎn)意。現(xiàn)從傳統(tǒng)辨證研究、現(xiàn)代藥理研究、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究、臨床對(duì)照研究4個(gè)方面將參附注射液治療慢性心力衰竭的研究進(jìn)展作一綜述。

1 傳統(tǒng)辨證研究

慢性心力衰竭臨床癥狀有心悸、紫紺、胸悶、胸痛、咳喘、水腫，嚴(yán)重者伴有休克，上述癥狀在中醫(yī)屬于“胸痹”“怔忡”“驚悸”“痰飲”“脫證”“血證”“厥證”等范疇［1］?！秱骼碚摗酚涊d：“驚悸，一者氣虛，二者痰飲”，根據(jù)心主血脈，脾主運(yùn)化，腎者水臟，主津液的中醫(yī)理論，慢性心力衰竭臨床上多見(jiàn)于虛證，早期屬于心氣心陽(yáng)虧虛，引起瘀血內(nèi)阻；中期水道失調(diào)，水濕內(nèi)停；晚期水濕泛濫。實(shí)質(zhì)上，慢性心力衰竭始動(dòng)因素是心氣虛衰，病理上則為血瘀。所以，治療以回陽(yáng)救逆，益氣固脫為本［2］。

紅參屬于五加科草本植物，是我國(guó)傳統(tǒng)的名貴中藥材，具有補(bǔ)氣溫陽(yáng)，益氣攝血，復(fù)脈固脫之功效，固臨床上常常用于肢冷脈微、體虛欲脫、氣不攝血等的治療。紅參大補(bǔ)元?dú)?，益脾補(bǔ)肺，為扶正補(bǔ)虛第一要藥，附片辛熱純陽(yáng)，振奮脾腎陽(yáng)氣，通行十二經(jīng)脈，溫壯元陽(yáng)，為回陽(yáng)救逆第一品藥。紅參、附片聯(lián)合具有“回陽(yáng)救逆，益氣固脫，補(bǔ)先天，益后天”之功能［3］。參附注射液是用現(xiàn)代技術(shù)從古方參附湯提煉而來(lái)，靜脈用藥可直達(dá)病所，直接發(fā)揮溫陽(yáng)益氣的功效，以調(diào)節(jié)患者臟腑機(jī)能，提高免疫力，有針對(duì)性的治療慢性心力衰竭。

2 現(xiàn)代藥理研究

參附注射液是由人參和附子組成，基本成分為人參皂甙和消旋去甲烏頭堿。參附注射液具有強(qiáng)心、利尿、改善微循環(huán)、升高血壓以及雙向調(diào)節(jié)心率的作用。參附注射液對(duì)血液黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、血小板黏附率、紅細(xì)胞比容、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室短軸縮短率（FS）、心搏出量（CO）、每搏輸出量（SV）、心臟指數(shù)（CI）、二尖瓣快速充血期和心房收縮期血流速度（E／A）都有明顯改善［4］。

現(xiàn)代藥理研究證明，人參皂甙具有Ca2＋拮抗劑的功效，阻斷心肌細(xì)胞鈣通道，抑制心肌細(xì)胞鈣通道超載，避免心肌細(xì)胞結(jié)構(gòu)的破壞；人參皂甙可以強(qiáng)化三磷酸腺苷酶的合成，使心肌細(xì)胞線粒體膜的磷脂發(fā)生降解，降低線粒體Ca2＋泵的活性；人參皂甙直接抑制黃嘌呤氧化酶，具有明顯的清除氧自由基、抑制脂質(zhì)過(guò)氧化程度，提高前列環(huán)素∕血栓素A2比值的作用，促進(jìn)前列環(huán)素釋放，抑制血栓素A2，降低血小板聚集，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，降低心肌細(xì)胞的耗氧量，有效阻滯心肌缺血再灌注損傷［5］；人參皂甙具有提高心臟收縮功能以及負(fù)性心率作用，有效改善心功能?，F(xiàn)代藥理研究證明，消旋去甲烏頭堿具有多種藥理作用，如：抗炎、抗休克、抗心肌缺血、抗血栓形成等。消旋去甲烏頭堿具有α受體激動(dòng)劑樣作用，擴(kuò)張血管，有效降低心臟前后負(fù)荷；消旋去甲烏頭堿具有β受體激動(dòng)劑樣作用，提高心肌細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷（cAMP）的水平，正性肌力，提高心輸出量，加強(qiáng)心傳導(dǎo)，升高血壓，雙向調(diào)節(jié)血壓，增加心肌細(xì)胞搏動(dòng)的幅度和頻率，有效抗心律失常。消旋去甲烏頭堿可興奮超氧化物歧化酶，從而起到保護(hù)心肌細(xì)胞的作用。

3 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究

黃瓊等［6］用參附注射液和多巴胺、毛花甙C（西地蘭）比較觀察急性心力衰竭大鼠血流動(dòng)力學(xué)改變，結(jié)果顯示兩者具有相同的正性肌力作用。何建宇等［7］構(gòu)建動(dòng)物急性心力衰竭模型，結(jié)果顯示，使用參附注射液能夠減緩血壓的過(guò)快升高，且量－效關(guān)系明顯。楊芳炬等［8］構(gòu)建犬心力衰竭模型，結(jié)果顯示，使用參附注射液能夠有效降低室性早搏、室上性心動(dòng)過(guò)速、室性心動(dòng)過(guò)速，明顯改善血流動(dòng)力學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)。朱正華等［9］用絲線結(jié)扎大鼠右頸內(nèi)動(dòng)脈，構(gòu)建大鼠大腦中動(dòng)脈腦缺血模型，結(jié)果顯示，使用參附注射液能夠有效改善腦缺血，24h腦梗死面積明顯減小。邵豐等［10］用參附注射液進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)對(duì)缺血∕再灌注損傷有明顯的保護(hù)作用。賀澤龍等［11］構(gòu)建大鼠心力衰竭模型，發(fā)現(xiàn)附子中去甲烏藥堿與西藥異丙腎上腺素有類(lèi)似作用，屬β受體激動(dòng)劑。賀洪等［12］觀察用人參皂甙Rgl對(duì)小鼠力竭游泳后恢復(fù)期自由基代謝的影響，發(fā)現(xiàn)人參皂甙能夠清除自由基，使心肌細(xì)胞膜脂質(zhì)過(guò)氧化程度減輕。殷文朋等［13］用超聲多普勒血流動(dòng)力監(jiān)測(cè)儀觀察參附注射液對(duì)犬血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)的影響，發(fā)現(xiàn)參附注射液可明顯改善組織灌注，提高氧代謝，增加心輸出量。心肌細(xì)胞再灌注的原因之一是心肌細(xì)胞凋亡。顧云等［14］研究顯示，參附注射液可抑制大鼠心肌細(xì)胞凋亡，使大鼠心肌細(xì)胞凋亡率下降，從而起到保護(hù)心肌的作用。

4 臨床對(duì)照研究

黃芳等［15］對(duì)23項(xiàng)（總樣本數(shù)2 070例）有關(guān)參附注射液治療慢性心力衰竭的研究結(jié)果顯示，治療組的有效率高于對(duì)照組15.26%，參附注射液在改善LVEF、SV、CI、CO、E／A、FS 等方面的作用明顯優(yōu)于對(duì)照組，可見(jiàn)應(yīng)用參附注射液治療慢性心力衰竭有效率明顯高于對(duì)照組。閔曉梅［16］隨機(jī)將82例難治性慢性心力衰竭患者分為兩組，對(duì)照組以普萘洛爾（心得安）等常規(guī)西藥治療為主，治療組在常規(guī)西醫(yī)等治療的基礎(chǔ)上加用參附注射液靜脈輸注，治療組的有效率高于對(duì)照組。劉萬(wàn)峰等［17］隨機(jī)將80例慢性收縮性心力衰竭患者分為兩組，對(duì)照組給予強(qiáng)心、利尿等常規(guī)治療，治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用參附注射液靜脈輸注，療程均為10d，結(jié)果治療組的有效率高于對(duì)照組，且左室收縮末期容積（LVESV）、舒張末期容積（LVEDV）均明顯縮小，B 型鈉尿肽（BNP）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）明顯降低，CO、LEVF、FS、CI均明顯改善。丁麗［18］隨機(jī)將80例慢性收縮性心力衰竭患者分為兩組，對(duì)照組給予強(qiáng)心、利尿等常規(guī)治療，治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用參附注射液靜脈輸注，結(jié)果治療組的有效率高于對(duì)照組。劉振良等［19］隨機(jī)將68例慢性心力衰竭合并低血壓患者分為兩組，對(duì)照組給予多巴胺升壓和常規(guī)抗心力衰竭治療，治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用參附注射液靜脈輸注，結(jié)果治療組的有效率高于對(duì)照組，且多巴胺用量明顯減少。

黃文強(qiáng)等［20］隨機(jī)將86例慢性心力衰竭患者分為兩組，對(duì)照組以硝普鈉治療為主，治療組在硝普鈉治療基礎(chǔ)上加用參附注射液靜脈輸注。廖志勇等［21］隨機(jī)將48例重癥慢性心力衰竭患者分為兩組，對(duì)照組給予強(qiáng)心、利尿、β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等，治療組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用參附注射液靜脈輸注。裴強(qiáng)等［22］隨機(jī)將72例陽(yáng)氣虛型慢性心力衰竭患者分為兩組，對(duì)照組以常規(guī)西醫(yī)治療為主，治療組在常規(guī)西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上加用參附注射液靜脈輸注。3項(xiàng)研究結(jié)果均顯示治療組有效率明顯高于對(duì)照組。其中裴強(qiáng)等［22］研究顯示，治療組治療后中醫(yī)證候積分、生活質(zhì)量積分、6min步行距離改善優(yōu)于對(duì)照組。

近年來(lái)，參附注射液治療慢性心力衰竭成功頗豐，臨床應(yīng)用療效分析病例尚多，基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究也扎實(shí)開(kāi)展，但是在古代文獻(xiàn)方面還需挖掘，還需采用現(xiàn)代化高科技手段深入研究，尤其在治療機(jī)制和辨證論治方面還需加強(qiáng)。

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