針刺降血壓實驗研究進(jìn)展

沈 俊

高血壓的發(fā)病率逐年上升，而有效治療手段仍極其缺乏，多長期服藥，副反應(yīng)大，晚期不能很好控制。針刺作為非藥物性治療手段用來治療高血壓，具有副反應(yīng)小的特點，如進(jìn)行改造成便攜式電針儀，治療也很方便。但目前的情況是高血壓尤其是原發(fā)性高血壓病因不清，針刺治療的參數(shù)、穴位、治療周期、適用病情等多不清楚，這急需開展大量實驗研究加以明確，為臨床應(yīng)用指明方向。目前針刺治療高血壓實驗研究主要集中于以下方面：①針刺降低高血壓在哪些具體特定穴位具有效應(yīng)；②針刺內(nèi)分泌效應(yīng)與高血壓的關(guān)系；③針刺對毛細(xì)血管循環(huán)、血液黏度和外周循環(huán)阻力的效應(yīng)；④針刺對心血管系統(tǒng)中樞神經(jīng)調(diào)節(jié)機(jī)制。越來越多的研究表明中樞神經(jīng)系統(tǒng)在高血壓的發(fā)展與維持中起著關(guān)鍵作用，尤其是交感神經(jīng)系統(tǒng)活動增強(qiáng)以及動脈壓力反射的改變是導(dǎo)致高血壓的重要原因，而電針調(diào)制血壓的根本原因可能是對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響。本文將側(cè)重對針刺心血管中樞調(diào)節(jié)機(jī)制、有效應(yīng)穴位特異性方面近期取得的進(jìn)展作一簡單綜述。

1 有效應(yīng)穴位研究

王琴玉等［1］研究證實針刺能降低腎血管性高血壓模型大鼠動脈血壓，腎俞與足三里兩穴無明顯差異，其作用機(jī)制可能與自主神經(jīng)系統(tǒng)、一氧化氮（NO）及內(nèi)皮素（ET）參與的神經(jīng)內(nèi)分泌作用有關(guān)。因有研究發(fā)現(xiàn)耳甲部有迷走神經(jīng)分支，高昕妍等［2］對自發(fā)高血壓大鼠和正常大鼠采用電針和手針刺激耳甲區(qū)均能有效降低動脈壓、抑制心率，通過記錄迷走神經(jīng)、頸交感神經(jīng)放電發(fā)現(xiàn)這種降壓作用與迷走神經(jīng)結(jié)構(gòu)和功能的完整性密切相關(guān)。王光義等［3］用電針刺激急性實驗性高血壓大鼠的“曲池”，結(jié)果顯示有明顯的降血壓作用，認(rèn)為電針可能是通過抑制藍(lán)斑核細(xì)胞神經(jīng)元活動，使得交感神經(jīng)沖動減少而起作用。潘克英等［4］實驗提示針刺“足三里”穴能有效地使高血壓大鼠血壓下降，而對心率無影響，認(rèn)為其機(jī)制可能是外周血管的擴(kuò)張所致。采用家兔及大鼠等動物實驗研究，證實針刺曲池穴、新奇穴捻轉(zhuǎn)瀉法對術(shù)中高血壓有迅速并持久的降壓作用，檢驗部分內(nèi)分泌指標(biāo)發(fā)現(xiàn)可能與調(diào)節(jié)腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)有關(guān)［5］。

國外學(xué)者進(jìn)行的研究比較系統(tǒng)，觀察方法也比較直觀。Longhurst等采用刺激內(nèi)臟大神經(jīng)或牽拉膀胱等方法誘發(fā)的反射性高血壓為模型，進(jìn)而以不同穴位電針治療來評估穴位特異性。他們發(fā)現(xiàn)心包經(jīng)上內(nèi)關(guān)以及大腸經(jīng)上曲池等穴位降低這種反射性高血壓非常有效，而合谷、足三里等穴位次之。通過記錄電針時頭端延髓腹外側(cè)區(qū)（rostral ventrolateral medulla，rVLM）單細(xì)胞神經(jīng)元電活動來評估穴位特異性，也發(fā)現(xiàn)多數(shù)穴位電針都能激活rVLM 神經(jīng)元放電，但內(nèi)關(guān)穴位的電針刺激誘發(fā)反應(yīng)最為顯著，其誘發(fā)的神經(jīng)元反應(yīng)持續(xù)的時間也最長［6］。電針對血壓的效應(yīng)取決于針刺的深度，研究發(fā)現(xiàn)刺激穴位下的深部神經(jīng)有降壓作用，而刺激穴位淺部神經(jīng)則無此效應(yīng)，故電針降血壓的確存在穴位特異性［7］。有學(xué)者發(fā)展出激光針刺這種非接觸式無創(chuàng)性新型針刺法，應(yīng)用此針法可在人體開展部分實驗研究。通過應(yīng)用多普勒血流測量比較合谷穴及周邊非穴位區(qū)的血流，發(fā)現(xiàn)激光針刺穴位與穴位周邊局部微血管床肌源性反應(yīng)頻譜有明顯差異。這也為穴位的本質(zhì)提供了一些參考［8］。手操作針灸與電針都能顯著影響交感神經(jīng)放電活動，因此其對血壓有明顯的影響，而簡單地插入針灸針而沒有手動操作或加電刺激對血壓沒有明顯影響［9］。

2 針刺降壓中樞機(jī)制研究

20世紀(jì)80年代，林樹新等［10］對電針降壓做了大量實驗研究，主要研究結(jié)果表明電針清醒大鼠“足三里”穴對正常動物的血壓、心率、呼吸并無顯著影響。電針對實驗性高血壓的降壓效應(yīng)主要是交感縮血管中樞緊張性受抑制，使外周血管舒張而產(chǎn)生的，此種抑制效應(yīng)與電針時中樞產(chǎn)生的內(nèi)源性鴉片樣物質(zhì)有關(guān)。電針產(chǎn)生降壓效應(yīng)時，內(nèi)臟血管舒張，血流量增加，而心輸出量并不減少，且降壓效應(yīng)不被阿托品阻斷。在實驗性高血壓時靜脈注射嗎啡可產(chǎn)生與電針相類似的降壓效果，靜脈注射納洛酮可阻斷電針的降壓效果。最近有實驗證明在清醒大鼠重復(fù)應(yīng)用電針后檢測rVLM 亮啡呔，發(fā)現(xiàn)其轉(zhuǎn)錄、表達(dá)均增加，rVLM腦啡肽對交感輸出有重要作用，這提示電針對血壓效應(yīng)的確與腦啡肽系統(tǒng)有關(guān)［11］。有大約70%的病人和實驗動物對電針刺激有反應(yīng)，而約30%則無反應(yīng)。電針抑制胃擴(kuò)張反射誘發(fā)的交感興奮并降低升高的血壓，部分機(jī)制是電針激活rVLM 阿片肽系統(tǒng)。CCK－8可拮抗阿片肽的鎮(zhèn)痛作用，故有研究提出假設(shè)rVLM 區(qū)CCK－8可以拮抗電針對心血管交感反射的調(diào)制作用。通過對rVLM 微量注射CCK－8可以逆轉(zhuǎn)有反應(yīng)大鼠的電針效應(yīng)，而對沒有反應(yīng)的大鼠微量注射CCK－1受體阻斷劑，則可以使其對電針產(chǎn)生效應(yīng)［12］。

諸多研究表明針灸刺激對自主神經(jīng)系統(tǒng)有很好的調(diào)制作用，而參與此調(diào)制作用的中樞神經(jīng)系統(tǒng)主要存在于端腦和腦干網(wǎng)絡(luò)，主要包括下丘腦、延髓、腹側(cè)中腦導(dǎo)水管周灰質(zhì)以及背側(cè)前額葉皮層，而這些區(qū)域均與心血管系統(tǒng)調(diào)控聯(lián)系緊密［13］。在足三里施以電針，可以有效調(diào)制自發(fā)性高血壓大鼠下丘腦活動和其神經(jīng)元NO 合成酶的表達(dá)。此電針效應(yīng)可能是通過下丘腦與交感和副交感神經(jīng)系統(tǒng)緊密聯(lián)系發(fā)揮作用，但下丘腦何種核團(tuán)參與作用及具體機(jī)制仍不清楚［14］。Lai Xinsheng等［15］在電針自發(fā)性高血壓大鼠太沖穴后檢查其神經(jīng)系統(tǒng)蛋白組學(xué)反應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn)電針后大鼠收縮壓下降明顯，蛋白組學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)電針太沖穴位組較非穴位組有七個蛋白下調(diào)、六個蛋白上調(diào)。此結(jié)果指出電針穴位組自發(fā)性高血壓大鼠延髓抗氧化酶表達(dá)增多，這也可說明針刺降壓作用部分原因可能是由于其抗氧化應(yīng)激作用。Apelin是一種調(diào)節(jié)血壓和心功能的新的多功能肽，有證據(jù)表明Apelin和其在rVLM 的受體在血壓調(diào)控中起著重要作用。通過在一種高壓電刺激和噪聲干擾誘發(fā)的應(yīng)激性高血壓大鼠rVLM 檢測Apelin 及其受體，發(fā)現(xiàn)這種模型大鼠rVLM 區(qū)Apelin表達(dá)升高而其受體沒有明顯變化，電針能降低rVLM 區(qū)Apelin表達(dá)，因此這也可能是電針降血壓機(jī)制之一［16］。通過記錄心交感神經(jīng)放電以及改變頸動脈竇等方法，Michikami等［17］發(fā)現(xiàn)在足三里穴位短期電針刺激可以降低交感神經(jīng)活動并進(jìn)而對動脈壓力反射弧進(jìn)行重調(diào)定。

Longhurst等通過大量的實驗驗證發(fā)現(xiàn)在腦內(nèi)存在一個長的環(huán)路參與電針心血管效應(yīng)［18］。此環(huán)路主要包括下丘腦弓狀核、中腦導(dǎo)水管腹側(cè)前區(qū)灰質(zhì)中腦、rVLM。通過c－Fos檢測以及一些神經(jīng)元特異標(biāo)記物發(fā)現(xiàn)，電針內(nèi)關(guān)穴位能激活弓狀核和中腦導(dǎo)水管腹側(cè)前區(qū)灰質(zhì)等心血管相關(guān)高級中樞，且此兩腦區(qū)間直接投射聯(lián)系在電針時被激活。電針可以激活下丘腦弓狀核、中腦導(dǎo)水管腹側(cè)前區(qū)灰質(zhì)并抑制rVLM 區(qū)心血管交感神經(jīng)元，進(jìn)而抑制升高的血壓。通過刺激麻醉貓內(nèi)臟大神經(jīng)或膀胱神經(jīng)會誘發(fā)心血管交感興奮反射，血壓升高且弓狀核興奮增強(qiáng)，電針可以降低此交感興奮反射，且能興奮弓狀核。中腦導(dǎo)水管腹側(cè)前區(qū)灰質(zhì)注射半胱氨酸也能易化此興奮。逆行示蹤標(biāo)記發(fā)現(xiàn)弓狀核與中腦導(dǎo)水管腹側(cè)前區(qū)灰質(zhì)存在直接環(huán)路連接。注射谷氨酸或者阿托品等可以阻斷電針對心血管交感興奮反射誘發(fā)升高血壓的抑制作用。弓狀核與中腦導(dǎo)水管腹側(cè)前區(qū)灰質(zhì)間興奮性谷氨酸神經(jīng)元環(huán)路激活參與電針抑制心血管反射過程［19，20］。

因為電針參數(shù)能夠精確控制且容易復(fù)制，所以電針而非人工針灸被廣泛應(yīng)用于實驗研究。低頻率2 Hz的電針常被用來治療高血壓。Han等［21］研究發(fā)現(xiàn)2Hz電針顯著增強(qiáng)腦啡肽樣免疫反應(yīng)而非強(qiáng)啡肽樣免疫反應(yīng)，而100Hz的電針則增強(qiáng)腦啡肽樣免疫反應(yīng)而非腦啡肽樣免疫反應(yīng)。在大腦內(nèi)，腦啡肽、內(nèi)啡肽以及與其相關(guān)的δ和μ型阿片受體較強(qiáng)啡肽（κ－opioid）在電針調(diào)制心血管活動中起著更重要的作用［22］。在內(nèi)關(guān)、足三里等穴位采用2 Hz、2 mA 電針30 min可以抑制上述反射性高血壓，增加刺激頻率則不能抑制這種升高的血壓［23］，故電針降壓效應(yīng)與腦啡肽關(guān)系密切。

3 小 結(jié)

目前在針刺降血壓的實驗研究主要進(jìn)展是內(nèi)關(guān)等穴位有顯著作用，低頻率電針效果好，電針產(chǎn)生作用的主要中樞核團(tuán)位于下丘腦、延髓、腹側(cè)中腦導(dǎo)水管周灰質(zhì)組成的一個長環(huán)路，電針可以激活下丘腦弓狀核、中腦導(dǎo)水管腹側(cè)前區(qū)灰質(zhì)并抑制頭端延髓腹外側(cè)區(qū)心血管交感神經(jīng)元，進(jìn)而抑制升高的血壓。此環(huán)路中腦啡肽系統(tǒng)在針刺降血壓中發(fā)揮重要作用。這些實驗大多都是在急性升高血壓模型上獲得的。而高血壓的發(fā)病大多都是慢性，故未來的研究應(yīng)多從慢性模型著手，以期能使針刺降血壓更貼近臨床應(yīng)用。

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