高頻熱療聯(lián)合腔內(nèi)化療治療藏族惡性胸腔積液患者的臨床觀察

梅朝蓉，王 鋒，雷 娜，雷黎黎，彭澤選，梅治家

(四川大學(xué)華西醫(yī)院西藏成辦分院腫瘤科，四川 成都610041)

惡性胸腔積液為晚期惡性腫瘤的常見(jiàn)并發(fā)癥。臨床常見(jiàn)的肺癌、乳腺癌、淋巴瘤等多種惡性腫瘤可以導(dǎo)致惡性胸腔積液。惡性胸腔積液一旦出現(xiàn)，患者生存時(shí)間很少超過(guò)半年［1］。由于其增長(zhǎng)迅速，常導(dǎo)致患者出現(xiàn)氣緊、胸悶、心悸、低蛋白血癥等心肺功能循環(huán)障礙表現(xiàn)，該并發(fā)癥不僅導(dǎo)致患者生存質(zhì)量的降低，嚴(yán)重時(shí)可能加重進(jìn)而危及生命。熱療有消滅或抑制腫瘤細(xì)胞再增殖的作用。熱療與全身化療聯(lián)合應(yīng)用，有明顯的互補(bǔ)和增效作用［2］。惡性胸腔積液的治療以手術(shù)引流，化療為主。近年來(lái)研究［3-4］表明，胸腔內(nèi)化療聯(lián)合熱療治療惡性胸腔積液較單純胸腔內(nèi)化療療效更優(yōu)。作者對(duì)57 例藏族惡性胸腔積液患者采用胸腔內(nèi)化療聯(lián)合熱療的治療方法，取得了較好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料 選取我院腫瘤科2011年8月至2013年12月收治的藏族惡性胸腔積液患者57 例，經(jīng)X 線，CT 和(或)B 超影像學(xué)檢查證實(shí)胸腔存在中至大量積液，并均由病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)診斷明確為惡性，KPS 評(píng)分＞50 分，預(yù)計(jì)生存期＞3 個(gè)月，心電圖、肝腎功能、血常規(guī)無(wú)明顯異常，無(wú)腔內(nèi)化療及熱療禁忌證。57 例患者用隨機(jī)數(shù)字分組法隨機(jī)分為治療組(腔內(nèi)化療聯(lián)合高頻熱療)及對(duì)照組(單純腔內(nèi)化療)。治療組共29 例，肺癌10 例，乳腺癌7 例，食管癌5 例，胃癌6 例，淋巴瘤1 例;男17 例，女12 例;年齡30 ～73(57. 17 ±12.08)歲。對(duì)照組共28 例，肺癌9 例，乳腺癌8 例，食管癌6 例，胃癌4 例，淋巴瘤1 例;男16 例，女12 例;年齡28 ～74(56.39 ±12.70)歲。2 組一般情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。

1.2 治療方法 所有患者均經(jīng)B 超定位穿刺點(diǎn)后行胸腔穿刺置入中心靜脈導(dǎo)管，外接引流袋，引流量不超過(guò)1 000 mL·d-1，盡可能排盡胸腔積液后進(jìn)行腔內(nèi)化療。對(duì)照組胸腔內(nèi)灌注給予順鉑60 mg + 質(zhì)量分?jǐn)?shù)0.9% 氯化鈉注射液60 mL，注藥后每15 min 變化體位1 次，讓藥物在胸腔內(nèi)分布均勻。腔內(nèi)化療時(shí)常規(guī)給予昂丹斯瓊預(yù)防胃腸道反應(yīng)，每周1 次。4 周為1療程。治療組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加以高頻熱療。治療時(shí)間為每周2 次，為腔內(nèi)化療當(dāng)天(于注藥后30 min后)以及腔內(nèi)化療后第3 天。熱療方案:使用珠海和佳公司生產(chǎn)的HG-2000 型體外高頻熱療機(jī)行患側(cè)胸部熱療，設(shè)定溫度41 ～42 ℃;據(jù)患者耐受情況，設(shè)定熱療時(shí)間為50 ～60 min。4 周為1 療程。治療期間每周用B 超復(fù)查胸腔積液情況。監(jiān)測(cè)血常規(guī)、肝腎功能及KPS 評(píng)分情況，4 周后評(píng)定療效。

1.3 療效評(píng)價(jià) 通過(guò)B 超及胸部X 片檢查結(jié)果，參照WHO 不可測(cè)量病灶療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評(píng)定。完全緩解(CR):胸腔積液完全消失且在4 周以上。部分緩解(PR):胸腔積液減少50%以上且在4 周以上。無(wú)變化(NC):胸腔積液減少低于50%或增加不超過(guò)25%;進(jìn)展(PD):胸腔積液無(wú)變化或增加。以CR +PR 計(jì)算有效率。參照KPS 評(píng)分進(jìn)行生活質(zhì)量評(píng)價(jià):KPS 評(píng)分增加10 分以上為好轉(zhuǎn)，評(píng)分增加或減少不超過(guò)10 分為穩(wěn)定，評(píng)分減少10 分以上為惡化。同時(shí)，觀察相關(guān)毒副反應(yīng)如胸痛、心悸、惡心、嘔吐等及心電圖、肝腎功能、血液毒性、有無(wú)燙傷、脂肪硬結(jié)等表現(xiàn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 用SPSS 19.0 進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，率的比較采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 2 組療效比較 治療組29 例中，CR 11 例，PR 14例，NC 3 例，PD 2 例，有效率86.21%;對(duì)照組28 例中，CR 6 例，PR 10 例，NC 7 例，PD 5 例，有效率57.14%，2 組有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.532，P=0.019)。

2.2 2 組生活質(zhì)量比較 治療組29 例中，生活質(zhì)量好轉(zhuǎn)率65.52%(19 例)，穩(wěn)定率17.24%(5 例)，惡化率17.24%(5 例);對(duì)照組28 例中，生活質(zhì)量好轉(zhuǎn)率35.71% (10 例)，穩(wěn)定率25. 00% (7 例)，惡化率39.29%(11 例)，治療組生活質(zhì)量改善明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.339，P=0.042)。

2.3 2 組毒副反應(yīng)比較 2 組患者均有不同程度的乏力、惡心、嘔吐、發(fā)熱、胸痛表現(xiàn)，可自行好轉(zhuǎn)或給予對(duì)癥治療后好轉(zhuǎn)。治療組有3 例出現(xiàn)發(fā)熱，未超過(guò)39 ℃，對(duì)癥治療后緩解;1 例出現(xiàn)皮下脂肪硬結(jié)，無(wú)特殊處理自行消退。均未見(jiàn)明顯肝腎功及血液學(xué)毒性。

3 討論

惡性胸腔積液是一種常見(jiàn)的腫瘤并發(fā)癥之一。約50%的乳腺癌或肺癌患者在疾病過(guò)程中將出現(xiàn)胸腔積液［5］。惡性胸腔積液不但使患者大量丟失紅細(xì)胞和蛋白質(zhì)，且出現(xiàn)嚴(yán)重的臨床癥狀，如氣急，咳嗽，胸痛。如果不能有效控制積液，患者的生活質(zhì)量及生存期會(huì)受到嚴(yán)重影響。

惡性胸腔積液的處理常采取胸膜腔內(nèi)注射化療或生物治療藥物，或胸膜的姑息性放療等［6］。但單純胸膜腔內(nèi)注射化療的療效有限。腫瘤熱療是通過(guò)物理方法，將電能或其他能量轉(zhuǎn)化為熱能或直接利用熱能，對(duì)腫瘤患者特定組織或全身加熱，達(dá)到消滅或抑制腫瘤細(xì)胞再增殖的目的。熱療與化療聯(lián)合應(yīng)用，有明顯的互補(bǔ)和增效作用。其機(jī)制在于:1)熱療可加強(qiáng)化療藥對(duì)細(xì)胞的殺傷作用;2)熱療可增高化療對(duì)細(xì)胞的滲透性;3)熱療可抑制化療引起的DNA 損傷［6］。順鉑是周期非特異性的抗腫瘤藥物，其水溶性、滲透力強(qiáng)，常用于胸腔內(nèi)局部化療［7］。鉑類藥物屬于無(wú)溫度要求的化療藥，熱療可增加鉑類藥物的滲透距離［8］。臨床研究［9-11］證實(shí)，熱療與化療聯(lián)合應(yīng)用可明顯增加化療的療效。

本研究結(jié)果顯示，腔內(nèi)化療加用高頻熱療控制胸腔積液的總有效率為86.21%，而單用腔內(nèi)化療的有效率為57.14%，前者明顯較高;且聯(lián)合治療患者的生活質(zhì)量改善情況也優(yōu)于單用腔內(nèi)化療者;2 組間的毒副反應(yīng)無(wú)明顯差異，對(duì)治療的耐受性均較好。本研究結(jié)果與既往文獻(xiàn)［2，12-14］報(bào)道一致。

總之，熱療高頻熱療聯(lián)合腔內(nèi)化療對(duì)惡性胸腔積液療效確切，安全性高，值得進(jìn)一步臨床觀察及應(yīng)用。

［1］丁永斌，王水，夏建國(guó).腫瘤化療處方手冊(cè)［M］.江蘇:江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2010:486 -489.

［2］田春桃，張瑞文，范慧娟等.熱療對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌化療增效作用的臨床觀察［J］.腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2013，26(5):406 -408.

［3］王焱，曲卓慧，付志龍.熱療聯(lián)合胸腔內(nèi)化療治療肺癌合并胸腔積液的臨床觀察［J］.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2010，5(32):104 -106.

［4］曹丹，侯梅，勾紅峰，等. 熱療聯(lián)合胸腔內(nèi)注射藥物治療惡性胸腔積液的療效觀察［J］.中國(guó)肺癌雜志，2006，9(3):286 -288.

［5］孫燕. 內(nèi)科腫瘤學(xué)［M］. 北京:人民衛(wèi)生出版社，2001:257-261.

［6］湯獻(xiàn)猷. 現(xiàn)代腫瘤學(xué)［M］. 第3 版. 上海:復(fù)旦大學(xué)出版社，2011:695 -697.

［7］Yellin A，Simansky DA，Paley M，et al.Hyperthermic pleural perfusion with cisplatin:early clinical experience［J］. Cancer，2001，92(8):2197 -2203.

［8］El-Kareh AW，Secomb TW.A theoretical model for intraperitoneal delivery of cisplatin and the effect of hyperthermia on drug penetration distance［J］.Neoplasia，2004，6(2):117 -127.

［9］裘友好，馬勝林，方美玉.熱療聯(lián)合化療治療晚期惡性腫瘤158例［J］.中國(guó)腫瘤，2004，13(8):534 -536.

［10］劉海波，曹明，晏云霞，等.熱療聯(lián)合化療治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察［J］.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2008，16(3):383 -384.

［11］郭俊召，劉文超，陳衍等.全身熱療聯(lián)合化療治療晚期惡性腫瘤-220 例療效分析［J］. 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2012，20(11):2389-2391.

［12］肖奇，熊斌，謝明水，等.射頻熱療聯(lián)合靜脈加胸腔灌注化療治療惡性胸腔積液的療效分析［J］. 福建醫(yī)藥雜志，2011，33(4):23 -25.

［13］郭紹蘭，王若雨，冀學(xué)寧，等.胸腔灌注順鉑聯(lián)合局部射頻熱療治療惡性胸腔積液22 例分析［J］. 中國(guó)誤診學(xué)雜志，2008，8(22):5485.

［14］王戰(zhàn)營(yíng)，劉小淵，張蒔等.胸腔灌注化療聯(lián)合深部熱療治療惡性胸腔積液［J］.實(shí)用醫(yī)藥雜志，2012，29(9):799 -801.