地佐辛與氟比洛芬酯或曲馬多聯(lián)合用于肺癌胸腔鏡手術(shù)術(shù)后鎮(zhèn)痛的臨床觀察

蔣大明，魯 振，王麗君

(江蘇省腫瘤醫(yī)院麻醉科，江蘇 南京210009)

胸腔鏡手術(shù)中因?yàn)殚L(zhǎng)時(shí)間單肺通氣致術(shù)后肺不張 的可能，因此多在良好的鎮(zhèn)痛基礎(chǔ)上盡早鼓勵(lì)患者咳嗽排痰及深呼吸，早期進(jìn)行呼吸功能鍛煉。阿片類鎮(zhèn)痛藥物存在惡心嘔吐、便秘、皮膚瘙癢、呼吸抑制、嗜睡等毒副反應(yīng)，因而目前臨床主張聯(lián)合使用2 種以上不同機(jī)制的藥物，采取多模式均衡鎮(zhèn)痛［1］以減少鎮(zhèn)痛藥物的毒副反應(yīng)。作者旨在觀察胸腔鏡術(shù)后以地佐辛聯(lián)合氟比洛芬酯或曲馬多用于靜脈鎮(zhèn)痛的效果和毒副反應(yīng)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年6月至12月ASA 分級(jí)I～Ⅱ級(jí)擬行胸腔鏡下肺癌根治術(shù)患者60 例，年齡35 ～65 歲，體質(zhì)量50 ～90 kg，排除有嚴(yán)重高血壓和心衰病史、凝血功能障礙、消化道出血史、哮喘病史、正使用喹諾酮類抗生素者。術(shù)前向患者講解術(shù)后鎮(zhèn)痛的作用和目的，讓患者了解VAS 評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)。所有患者隨機(jī)分為2 組，每組30 例，2 組患者年齡、身高、體質(zhì)量比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 所有患者入手術(shù)室后常規(guī)監(jiān)測(cè)心電圖、脈氧，橈動(dòng)脈穿刺測(cè)有創(chuàng)血壓，麻醉誘導(dǎo)依次為咪唑安定0.05 mg·kg－1、丙泊酚1 mg·kg－1、順式阿曲庫(kù)銨0.15 ～0.2 mg·kg－1、芬太尼3 mg·kg－1，術(shù)中維持以丙泊酚、雷米芬太尼、順式阿曲庫(kù)銨持續(xù)微量泵靜注維持麻醉深度。所有患者于關(guān)胸前靜脈給予地佐辛0.1～0.15 mg·kg－1、托烷司瓊6 mg。術(shù)后行患者靜脈自控鎮(zhèn)痛。A 組藥物配方以地佐辛0.5 mg·kg－1加氟比洛芬酯3 mg·kg－1，B 組為地佐辛0.5 mg·kg－1加曲馬多10 mg·kg－1，2 組均加入托烷司瓊6 mg，患者靜脈自控鎮(zhèn)痛藥物以生理鹽水稀釋至100 mL，以2 mL·h－1持續(xù)劑量鎮(zhèn)痛，單次劑量0.5 mL，鎖定時(shí)間15 min。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察點(diǎn)為手術(shù)后2、4、12、24、48 h，觀察指標(biāo):1)VAS 評(píng)分，患者依據(jù)疼痛程度在0 ～10 之間選擇分值(0 分為無(wú)痛，10 分為劇烈疼痛);2)記錄術(shù)后鎮(zhèn)痛48 h 期間患者靜脈自控鎮(zhèn)痛的按壓次數(shù);3)記錄患者靜脈自控鎮(zhèn)痛期間出現(xiàn)的毒副反應(yīng)，包括惡心嘔吐、嗜睡、呼吸抑制、皮膚瘙癢等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.0 進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以±s 表示，經(jīng)秩變換后采用成組t 檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2 組患者均獲得良好的鎮(zhèn)痛效果，術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)的VAS 評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P 均＞0.05)。A 組與B 組患者術(shù)后48 h 靜脈自控鎮(zhèn)痛泵按壓次數(shù)分別為(4.1 ±2.3)、(3.7 ±1.9)次，比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。B 組惡心嘔吐發(fā)生率顯著高于A 組(P ＜0.05)。見表1、2。

表1 2 組患者各觀察點(diǎn)VAS 評(píng)分的比較 分

表2 2 組患者靜脈自控鎮(zhèn)痛期間毒副反應(yīng)的比較n(%)

3 討論

與開胸手術(shù)相比，胸腔鏡手術(shù)后疼痛明顯減輕，但創(chuàng)口及胸腔內(nèi)放置的胸腔引流管、咳嗽刺激仍會(huì)導(dǎo)致術(shù)后疼痛，主要以胸壁疼痛為主，術(shù)后疼痛VAS 評(píng)分仍可達(dá)到5 ～7 分，屬于中重度疼痛［2］，導(dǎo)致患者在術(shù)后不能進(jìn)行主動(dòng)或被動(dòng)的咳嗽排痰，可致患者出現(xiàn)肺不張甚至引起肺部感染，延長(zhǎng)患者的住院時(shí)間。術(shù)后鎮(zhèn)痛能改善患者的肺功能，促進(jìn)盡早深呼吸和咳嗽排痰，防止肺不張并減少肺部并發(fā)癥［3］。

術(shù)后患者靜脈自控鎮(zhèn)痛技術(shù)已廣泛用于臨床，在鎮(zhèn)痛藥物使用芬太尼等阿片類藥物時(shí)，雖然鎮(zhèn)痛完善，但在鎮(zhèn)痛的過(guò)程中常出現(xiàn)一些毒副反應(yīng)，如惡心嘔吐、便秘、呼吸抑制、尿潴留等，而且不同程度影響呼吸中樞，大劑量的阿片類藥物可引起患者呼吸抑制或過(guò)度鎮(zhèn)靜均不利于患者呼吸功能的恢復(fù)［4］。地佐辛為人工合成的混合型的阿片受體激動(dòng)－拮抗藥，是苯嗎啡烷類的衍生物，惡心嘔吐反應(yīng)少，呼吸抑制輕，安全性高［5］。但是地佐辛的鎮(zhèn)痛作用具有“封頂效應(yīng)”［6］，單獨(dú)使用通常不能充分緩解疼痛，因此我們選擇和其他藥物聯(lián)合使用以增強(qiáng)鎮(zhèn)痛效果。氟比洛芬酯是一種非甾體鎮(zhèn)痛消炎藥，酯化后的氟比洛芬以脂微球?yàn)樗幬镙d體。藥物進(jìn)入體內(nèi)后在創(chuàng)傷部位靶向聚集，通過(guò)氟比洛芬抑制前列腺素合成而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用，并無(wú)呼吸抑制的作用，不影響麻醉蘇醒［7］。地佐辛和氟比洛芬酯分別作用于疼痛反射弧的不同位點(diǎn)，前者作用于阿片受體，后者減少疼痛刺激的傳入，所以氟比洛芬酯復(fù)合地佐辛進(jìn)行術(shù)后鎮(zhèn)痛效果會(huì)更好，因?yàn)殒?zhèn)痛效能上有可能起到相加或協(xié)同的作用，也減少了各自的用量和毒副反應(yīng)［8］。曲馬多具有雙重作用機(jī)制，除作用于中樞μ 受體外，還抑制中樞5－羥色胺和去甲腎上腺素的再攝取而發(fā)揮鎮(zhèn)痛效應(yīng)［9］。本研究比較2 種配方藥物用于術(shù)后鎮(zhèn)痛的觀察結(jié)果顯示，2 組患者在各個(gè)觀察時(shí)點(diǎn)的VAS 評(píng)分均低于4 分，且組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明這2 種方案均鎮(zhèn)痛良好。在毒副反應(yīng)的觀察中，B 組惡心嘔吐顯著高于A 組，與曲馬多的作用機(jī)制有關(guān)，曲馬多一方面激動(dòng)阿片μ 受體和抑制5－羥色胺的再攝取，另外還降低血清胃動(dòng)素引起惡心嘔吐［10］。

綜上所述，在胸腔鏡肺癌手術(shù)后患者靜脈自控鎮(zhèn)痛時(shí)，地佐辛分別復(fù)合氟比洛芬酯和曲馬多都有良好的鎮(zhèn)痛效果，但前者毒副反應(yīng)更少，更適合在臨床推廣使用。

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