曲馬多的藥理學(xué)特點(diǎn)及其依賴性調(diào)研

張志申

（河南駐馬店市第一人民醫(yī)院西藥房，河南 駐馬店 463000）

曲馬多的藥理學(xué)特點(diǎn)及其依賴性調(diào)研

張志申

（河南駐馬店市第一人民醫(yī)院西藥房，河南 駐馬店 463000）

曲馬多是臨床上較為廣泛應(yīng)用的中樞作用鎮(zhèn)痛藥，具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)痛作用，且依賴性較弱，國(guó)際上對(duì)曲馬多濫用及不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)表明，濫用曲馬多的發(fā)生率較低，但隨著社會(huì)的發(fā)展，曲馬多濫用的情況逐漸增多，本文對(duì)曲馬多的藥理學(xué)特點(diǎn)進(jìn)行分析，調(diào)研其產(chǎn)生的依賴性。

曲馬多；藥理學(xué)特點(diǎn)；依賴性

曲馬多的全稱是鹽酸曲馬多，是一種非嗎啡類中樞性鎮(zhèn)痛藥物，適合在臨床中的各種急性、慢性，輕中度疼痛的患者服用，但如果長(zhǎng)期服用能夠產(chǎn)生依賴性[1]。隨著曲馬多在臨床上的廣泛應(yīng)用，曲馬多濫用的情況逐漸增加，使各方面給予了關(guān)注。因此，本文對(duì)曲馬多的藥理學(xué)特點(diǎn)進(jìn)行分析，調(diào)研曲馬多的依賴性問(wèn)題，報(bào)道如下。

1 曲馬多的藥理學(xué)特點(diǎn)

曲馬多的化學(xué)名稱是二甲氨甲基間-甲氧苯基-環(huán)乙醇鹽酸鹽，在20世紀(jì)70年代末研究開發(fā)，是中樞作用的鎮(zhèn)痛藥。目前，在曲馬多能夠起到陣痛作用的研究上，認(rèn)為是兩種機(jī)制引起，分別是阿片機(jī)制和非阿片機(jī)制。

1.1 阿片起到的作用：曲馬多的單體原藥及在生物體內(nèi)的代謝物（M1）去甲基曲馬多能夠與腦內(nèi)阿片受體產(chǎn)生弱親和力相結(jié)合。（M1）去甲基曲馬多能夠誘導(dǎo)阿片受體產(chǎn)生較強(qiáng)的激動(dòng)作用，根據(jù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)的（M1）去甲基曲馬多陣痛效果與曲馬多單體原藥相比要強(qiáng)，因此，研究認(rèn)為曲馬多能夠起到鎮(zhèn)痛作用是通過(guò)阿片制劑在生物體內(nèi)的代謝物（M1）去甲基曲馬多。

1.2 非阿片起到的作用：在腦內(nèi)中樞神經(jīng)元對(duì)去甲腎上腺素（NE）、5-羥色胺（5-HT）的攝取上，使用曲馬多后能夠起到抑制作用，但作用效果較輕，起到作用后對(duì)腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的水平上起到增加的效果[2]。單胺類神經(jīng)遞質(zhì)受到脊髓水平下行傷害性刺激的影響，去甲腎上腺素（NE）和5-羥色胺（5-HT）對(duì)傷害性沖動(dòng)傳導(dǎo)的阻抗作用是通過(guò)α2腎上腺素能受體、5-HT2受體降低機(jī)體對(duì)疼痛的敏感性。曲馬多的空間結(jié)構(gòu)與其能夠產(chǎn)生的藥理學(xué)作用有著直接的關(guān)系，作為對(duì)映消旋混合體能夠?qū)Σ煌氖荏w產(chǎn)生不同的親和力，一種是選擇性激動(dòng)μ受體，對(duì)5-HT的再攝取起到抑制的作用，另一種是抑制再攝取去甲腎上腺素（NE），這兩種對(duì)映體起到的鎮(zhèn)痛效果具有互補(bǔ)和協(xié)同的作用。曲馬多產(chǎn)生的鎮(zhèn)痛作用是通過(guò)弱阿片樣激動(dòng)與去甲腎上腺素（NE）、5-羥色胺（5-HT）等共同調(diào)控疼痛，從而使阿片作用和非阿片作用有機(jī)的結(jié)合。這種雙重鎮(zhèn)痛作用機(jī)制與激活阿片受體產(chǎn)生的鎮(zhèn)痛作用機(jī)制不同，雖然是具有弱阿片受體結(jié)合作用，但有較強(qiáng)的鎮(zhèn)痛作用。不過(guò)正是因?yàn)榍R多能夠增加腦內(nèi)去甲腎上腺素（NE）、5-羥色胺（5-HT）水平，因此，可能會(huì)增加強(qiáng)化效應(yīng)和精神依賴性。

2 曲馬多依賴性調(diào)研

曲馬多在普外科、婦產(chǎn)科、口腔科等院內(nèi)多個(gè)科室作為急性疼痛止痛治療，通過(guò)口服、直腸給藥、非胃腸給藥產(chǎn)生的藥效較高，能夠有效的緩解疼痛，并且在口服后能夠較長(zhǎng)時(shí)間的鎮(zhèn)痛，因此，在慢性疼痛緩解上也是較為理想的藥物。但在治療后，如果長(zhǎng)期服用容易產(chǎn)生依賴性，具體為身體依賴性和精神依賴性。

2.1 身體依賴性：曲馬多身體依賴性研究以猴作為研究對(duì)象[3]，采用皮下注射曲馬多的方式，連續(xù)給藥2個(gè)月，在注射后逐漸增加藥物劑量，當(dāng)注射劑量達(dá)到1天100 mg/kg時(shí)，使用納洛酮進(jìn)行催促，會(huì)發(fā)現(xiàn)動(dòng)物出現(xiàn)輕度或中度的戒斷反應(yīng)。對(duì)于已經(jīng)對(duì)嗎啡產(chǎn)生依賴性的大鼠，曲馬多不能對(duì)嗎啡的戒斷產(chǎn)生抑制反應(yīng)，提示阿片依賴戒斷脫毒的治療不能使用曲馬多。對(duì)于連續(xù)3個(gè)月使用曲馬多緩解疼痛的患者，每日口服劑量＜300 mg，未出現(xiàn)身體依賴性，超過(guò)3個(gè)月后，一些患者出現(xiàn)輕度的身體依賴性，提示曲馬多具有產(chǎn)生較輕的身體依賴性潛力。

2.2 精神依賴性：通過(guò)猴實(shí)驗(yàn)證實(shí)[4]，通過(guò)靜脈注射1.0 mg/kg時(shí)，曲馬多表現(xiàn)出強(qiáng)化效果，但這種效果比可待因要小。將已經(jīng)對(duì)阿片產(chǎn)生依賴性的患者使用美沙酮進(jìn)行維持治療[5]，注射劑量在100 mg和300 mg的條件下，不會(huì)產(chǎn)生嗎啡樣的戒斷反應(yīng)，因此，在正常使用的情況下，產(chǎn)生的精神依賴性較低，只有在加大藥物劑量后，才會(huì)產(chǎn)生精神依賴性。在王建平，侯穎[6]的“34例曲馬多依賴者的臨床特點(diǎn)分析”研究中，產(chǎn)生依賴者均為男性，為了獲得刺激感和興奮感，每日使用劑量在100～1500 mg，每日服用3～5次，均為口服藥物，該研究結(jié)果證實(shí)大劑量服用曲馬多會(huì)導(dǎo)致精神依賴。

3 總 結(jié)

根據(jù)上文對(duì)曲馬多的藥理學(xué)分析及依賴性調(diào)查，認(rèn)為曲馬多藥物自身具有依賴性潛力，目前，曲馬多已經(jīng)被納入第二類精神藥品清單，對(duì)于長(zhǎng)期服用曲馬多緩解非腫瘤及其他慢性病導(dǎo)致疼痛的患者，家屬、醫(yī)師及藥師要給予警惕和重視，防止患者身體對(duì)藥物產(chǎn)生依賴性。對(duì)于服用曲馬多產(chǎn)生精神依賴性的患者，由于是輕中度戒斷癥狀，戒斷時(shí)產(chǎn)生的痛苦較小，因此，在停止服藥后，在對(duì)癥治療的同時(shí)進(jìn)行認(rèn)知心理治療，進(jìn)而達(dá)到戒除藥癮的目的。而且藥監(jiān)部門要也加大取締、打擊非法交易曲馬多的工作力度，保證患者的用藥安全性、有效性，防止該藥在非醫(yī)療目的中使用。

[1] 韓萍.剖析鹽酸曲馬多片[J].首都醫(yī)藥,2012,16(8):42-44.

[2] 白云洋.鹽酸曲馬多致依賴1例[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2010,16(10):1722.

[3] WHO Expert Committee on DrugDependeuce(ECDD)34th Report.Assessment of tramadol[S].Word Health Organization,2006.

[4] Nestler EJ,Aghajaaanian GR.Molecular and cellular basis of addiction[J].Science,1997,278(5335):58-63.

[5] 賴文勝.美沙酮治療長(zhǎng)期服用鹽酸曲馬多成癮1例[J].中國(guó)藥師,2010,13(9):1331-1332.

[6] 王建平,侯穎.34例曲馬多依賴者的臨床特點(diǎn)分析[J].中國(guó)民康醫(yī)學(xué),2012,24(13):1570-1571.

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1671-8194（2017）28-0293-01