前列腺癌的中醫(yī)藥治療概況

倪高華郁 超,曹宏文,綜述 陳 磊,周智恒,審校

1. 上海中醫(yī)藥大學附屬龍華醫(yī)院（上海 200032）; 2. 上海市名中醫(yī)周智恒泌尿男科工作室

前列腺癌的中醫(yī)藥治療概況

倪高華1郁 超1,2曹宏文1,2綜述 陳 磊1,2周智恒1,2審校

1. 上海中醫(yī)藥大學附屬龍華醫(yī)院（上海 200032）; 2. 上海市名中醫(yī)周智恒泌尿男科工作室

在西方國家前列腺癌是占男性惡性腫瘤發(fā)病率第2位[1]。近年來，我國前列腺癌的發(fā)病率呈明顯上升趨勢[2]，已上升為泌尿系腫瘤第三位[3,4]。目前治療前列腺癌的方法主要包括手術(shù)、放療、化療和性激素內(nèi)分泌療法等。除手術(shù)根治以外，上述其他療法雖有一定的治療效果，但療效皆不能令人滿意或有嚴重的不良反應(yīng)，尤其是對雄激素非依賴性和手術(shù)后復發(fā)、轉(zhuǎn)移的患者[5]，臨床有效的方法不多，目前新的療法在不斷被探索中，中醫(yī)藥治療就是其中最主要的治療方法之一?，F(xiàn)將其診療研究概況綜述如下。

一、前列腺癌的中醫(yī)臨床治療

傳統(tǒng)醫(yī)學文獻中未見前列腺癌之病名，由于沒有公認的病因病機規(guī)律可遵循，故治療亦顯示其多樣化。周智恒治療前列腺癌的經(jīng)驗是辨證辨病相結(jié)合，采用分期辨證和使用類雌激素樣中藥的治療，基本方前列腺MT方、前列負陰方等主要有生黃芪、熟地、黨參、全當歸、炮山甲、土茯苓、山慈菇、蛇莓等，根據(jù)疾病所處于激素依賴期、非依賴期和轉(zhuǎn)移后期分別予以解毒、養(yǎng)陰和補虛等各有側(cè)重。同時認為滋陰益腎、益氣扶正、祛瘀除癌、解毒軟堅中藥能使患者體內(nèi)雄激素降低，PSA、PAP下降至正常，并維持恒定水平[6,7]。厲將斌等認為前列腺癌治則以祛毒補腎、活血散結(jié)、清利濕熱、益氣養(yǎng)陰為其法，以自制前列腺癌方為主加減，基本方藥為：龍葵、生首烏、女貞子、菟絲子、補骨脂、生干蟾皮等。再根據(jù)前列腺質(zhì)地硬韌與否、有無排尿癥狀、有無腰痛乏力癥狀酌情加減藥物[8]。邵夢楊等均將前列腺癌分為濕熱蘊結(jié)、瘀血阻滯及腎氣虧虛三型，分別擬方進行論治[9]。李輔仁治療上從補腎入手，兼顧脾、肝兩臟，調(diào)整陰陽，平和氣血，其基本方為生熟地、山萸肉、女貞子、黃精、菟絲子、枸杞子、地骨皮等[10]。李日慶將前列腺癌分為早期的濕熱下注、中期的肝腎陰虛、晚期的氣陰兩虛三型論治[11]。李昌源教授用大補元煎加味（炙黃芪、太子參、丹參、生地等），取得了顯著效果[12]。趙映前總結(jié)了臨床上常用的方藥，（1）野葡萄根、白花蛇草、半枝蓮及菝葜，水煎服，日服3次。（2）海藻、昆布、三棱、莪術(shù)、當歸、赤芍及丹皮，水煎服，日服3次。（3）土茯苓水煎服，日服三次。具有減輕患者痛苦，緩解癥狀，延長生存時間等作用[13]。侯成飲等根據(jù)前列腺癌病居下焦屬肝、腎的癥狀，自擬扶正除濕飲，基本藥物有女貞子、旱蓮草、人參、知母、龜板、黃柏、蒼術(shù)等，對于癥狀的減輕以至消除有療效[14]。王濤對目前治療前列腺癌的常用中藥進行總結(jié)，對改善排尿困難、血尿、疼痛等常見癥狀的辨病治療方劑進行整理歸納出白花蛇舌草、穿山甲、天葵子、王不留行、薜荔果等有效藥物[15]。李恒山等認為腎虛是前列腺癌變及骨轉(zhuǎn)移的基礎(chǔ)。其應(yīng)用補腎活血化痰散結(jié)中藥治療晚期轉(zhuǎn)移性前列腺癌,基本方為熟地、土茯苓、鹿角膠、生黃芪、枸杞、川牛膝、穿山甲、制大黃、蚤休、制鱉甲、土元等[16]。彭煜等運用泉安方治療前列腺癌：方用熟地、知母、黃柏、龜版、玄參等，在延長生存期和提高生活質(zhì)量有一定的輔助療效[17]。以上百家爭鳴，但以腎虛，陰陽失調(diào)，氣化不利為主要的“本虛”和以濕熱蘊結(jié)、瘀血阻滯、痰濁內(nèi)阻三型為代表的“標實”，為各家所普遍認同[18]。相信在今后的研究中有待進一步挖掘整理。

二、前列腺癌的中藥實驗室研究

目前中藥治療前列腺癌的基礎(chǔ)研究主要集中在單味藥，一種有效提取物對抑制腫瘤細胞增殖和誘導凋亡，減少雄激素受體數(shù)目和結(jié)合能力，影響前列腺癌細胞內(nèi)PSA水平和釋放量幾個方面[19]。鄧剛等[20]研究發(fā)現(xiàn)，中藥姜黃中的姜黃素能顯著抑制PC-3 細胞的增殖，呈劑量與時間依賴性。劉雪莉等[21]發(fā)現(xiàn)枸杞子50%乙醇提取物中分離出單體化合物莨菪亭具有抑制人前列腺癌PC3 細胞增殖活性的作用。楊磊等[22]研究發(fā)現(xiàn)姜黃素抑制LNPCa細胞增殖，誘導細胞凋亡。王英俊等[23]研究發(fā)現(xiàn)甘草提取物甘草甜素能誘導前列腺癌細胞株DU145凋亡等。中醫(yī)藥復方治療前列腺癌的基礎(chǔ)研究較少，張亞強等[24,25]研究發(fā)現(xiàn)前列消癥湯對前列腺癌C57 小鼠移植具有抑制作用。

三、前列腺癌的中藥制劑研究

天然藥物治療前列腺癌的研究國外早已開始。80年代末，美國開始使用一種名為PC-SPES的純天然植物聯(lián)合提取制劑治療前列腺癌。PC-SPES是由棕櫚子、黃芩、大青葉、菊花、三七、冬凌草、靈芝、甘草8味藥組成。研究顯示其中單味藥的成分不僅各自具有抗腫瘤的特性，而且各種成分之間能產(chǎn)生協(xié)同作用延緩前列腺癌的發(fā)展，另外，研究還顯示PC-SPES本身也是一種非常有效的類雌激素樣制品，它能降低雄激素依賴性前列腺癌患者血清中睪酮和前列腺特異抗原的水平[5]。Halicka等報道PC-SPES的醇提物可抑制腫瘤多種細胞株的增殖，包括前列腺癌細胞[26]。紐約醫(yī)學Hsieh研究發(fā)現(xiàn)PC-SPES抑制體外培養(yǎng)的CaP細胞的增殖，有時效和量效關(guān)系[27]。Taille等研究發(fā)現(xiàn)PC-SPES不僅可誘導激素敏感前列腺癌細胞INCaP細胞凋亡，而且也可誘導激素不敏感細胞PCI-3和DUI45細胞凋亡[28]。據(jù)當時報道，激素依賴前列腺癌患者，每天服用9粒PC-SPES，所有患者血PSA水平下降80%以上，64%患者的PSA降為零，并且血PSA持續(xù)在低水平達46.5周，74%患者腫瘤體積減少50%以上；非激素依賴前列腺癌患者中，54%的患者PSA降低50%以上[29]。不良反應(yīng)主要包括性欲喪失、男性乳腺女性化發(fā)育、腹瀉、靜脈血栓和下肢痙攣[27]。在國內(nèi)，中藥復方制劑紫金龍的主要成分為甘草、龍葵、丹參等。研究顯示紫金龍能明顯改善轉(zhuǎn)移性前列腺癌的體外增殖及侵襲力，表明其對前列腺癌有抑制作用[30]。南勛義等[31]采用中藥鴉膽子油乳局部或靜脈注射治療中晚期前列腺癌，無不良反應(yīng)。結(jié)果前列腺癌腫硬結(jié)縮小，PSA降低，收到了較好的療效。郁超等認為[32]鴉膽子油乳含有邪膽子苦素、鴉膽子苦醇、鴉膽子苷、鴉膽子堿等，其治療前列腺癌的機制為大量藥物微粒進入癌細胞內(nèi)，阻礙DNA合成，抑制癌細胞生長，破壞癌細胞結(jié)構(gòu)，導致癌細胞死亡，對雄激素依賴型和非依賴型前列腺癌均可起到治療效果。與單純睪丸切除和放療相比，鴉膽子油乳注射治療中、晚期前列腺癌近期療效滿意，且無副作用[32]。

四、小結(jié)與展望

國內(nèi)中醫(yī)藥在前列腺癌的治療和研究領(lǐng)域尚屬起步階段，筆者檢索搜尋了2006年至2013年的中文數(shù)據(jù)庫，發(fā)現(xiàn)已有的中醫(yī)藥報道雖顯示出可喜的治療效果，但普遍存在以下問題：（1）對于前列腺癌的病因病機尚缺乏共識，且沒有相關(guān)的臨床研究作為基礎(chǔ)，多數(shù)只有散在的一些名家臨床經(jīng)驗的總結(jié)，缺乏公認的統(tǒng)一的辨證施治規(guī)律可遵循，臨床操作太過隨意。（2）研究過程中病例樣本量普遍較少，往往多則幾十少則十幾例即得出結(jié)論，且多為地區(qū)性單中心實驗，很少有多中心、盲法、對比等實驗報道，可信度和重復性差，仍為初步探索階段。（3）實驗研究中絕大部分為中藥的單組分，且研究過程及實驗設(shè)計缺乏中醫(yī)理論支持，只是機械的重復西醫(yī)藥物研究的思路。（4）不管是復方還是中藥提取物研究，主要集中在誘導前列腺癌細胞方面，對其他方面較少報道；缺乏多方面對激素依賴性前列腺癌和激素非依賴性前列腺癌的研究；在有效中藥復方中，究竟哪類中藥有效？作用于前列腺癌哪個環(huán)節(jié)？對激素依賴性前列腺癌和激素非依賴性前列腺癌作用有何不同？這些方面均缺乏系統(tǒng)和全面研究。筆者認為前列腺癌病因不一，病機有異，臨床癥情復雜，變化多端，常為幾種病機相互關(guān)聯(lián)，而表現(xiàn)出虛實夾雜之證，故在診治上[13]應(yīng)充分吸收和借鑒現(xiàn)代科學的有關(guān)新技術(shù)、新方法、新手段以豐富傳統(tǒng)的中醫(yī)四診之內(nèi)容。治療方面美國已研制成功了中藥復方制劑PC-SPES，并進行了大量的臨床和實驗室研究，證實了該藥的有效性和安全性，這也從側(cè)面證明了中醫(yī)藥在此領(lǐng)域中必將能夠大有作為。相信隨著中醫(yī)藥現(xiàn)代化研究的不斷深入，以及今后地區(qū)交流多中心協(xié)作研究的不斷加強，中醫(yī)藥治療前列腺癌臨床療效好、副作用較小的優(yōu)勢將會越來越顯現(xiàn)，其作為一種新的治療手段也將會被學術(shù)界公認。

致謝：本課題由上海市科委課題（項目編號13401901702）；上海市“杏林新星”人才培養(yǎng)計劃項目（項目編號ZYSNXD011-RC-XLXX-20130029）；上海市名中醫(yī)周智恒工作室建設(shè)計劃（項目編號ZYSNXD-CCMZY011）資助

前列腺腫瘤/中醫(yī)藥療法

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（2014-08-08收稿）

10.3969/j.issn.1008-0848.2014.10.020

R 737.25