胃癌組織中SIRT1、β-catenin的表達(dá)水平及價值

謝慧君 袁明明 王偉偉 蔡德巍

胃癌組織中SIRT1、β-catenin的表達(dá)水平及價值

謝慧君 袁明明 王偉偉 蔡德巍

目的分析胃癌組織中SIRT1、β-catenin的表達(dá)水平及價值。方法入選2010年2月至2013年2月我院收治的110例胃癌患者。術(shù)中取患者的胃癌組織，采用免疫組織化學(xué)方法檢測SIRT1、β-catenin的表達(dá)，探討這兩種基因與臨床腫瘤的相關(guān)性。結(jié)果腸型胃癌組織中SIRT1陽性率為30.26%（23/76），彌漫型SIRT1陽性率為85.29%（29/34），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05），其他均無統(tǒng)計學(xué)意義；腸型胃癌組織中β-catenin陽性率為60.53%（46/76），彌漫型β-catenin陽性率為8.82%（3/34）；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者SIRT1陽性率為55.26%（42/76），無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者SIRT1陽性率為20.59%（7/34）；按照TNM分期，Ⅰ～Ⅱ期SIRT1陽性率為13.04%（6/46），Ⅲ～Ⅳ期SIRT1陽性率為67.19%（43/64），差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05），其他均無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論SIRT1可能是參與胃癌發(fā)病的因素之一，可作為手術(shù)治療前的評價指標(biāo)，β-catenin在胃癌組織中呈高表達(dá)，與病情發(fā)展程度呈正相關(guān)，是判斷疾病發(fā)展的標(biāo)志，另外SIRT1在胃癌組織中的表達(dá)水平與β-catenin表達(dá)水平無相關(guān)性。

胃癌組織；SIRT1；β-catenin；表達(dá)水平

胃癌是我國常見的消化道惡性腫瘤之一，其惡性程度較高、遠(yuǎn)期生存率較低[1]。該病被發(fā)現(xiàn)時多為晚期，無有效治療方法。實(shí)驗(yàn)表明SIRT1、β-catenin這兩種基因在胃癌組織中表達(dá)具有特異性[2]。SIRT1（沉默信息調(diào)節(jié)因子）基因位于10q22．1，長約33 kb，蛋白質(zhì)分子量約為60 Ku，具有NAD依賴的脫乙?；富钚?。其廣泛存在于人體的各個細(xì)胞內(nèi)，近年來人們發(fā)現(xiàn)，其表達(dá)與腫瘤的發(fā)病有關(guān)，但各界的意見尚未統(tǒng)一，因此其與腫瘤發(fā)病的關(guān)系尚未明確。SIRT1可以通過去乙?；?catenin進(jìn)而抑制其功能從而抑制結(jié)腸多發(fā)性腺瘤息肉的增殖。鑒于此，本文通過檢測胃癌組織中的SIRT1和β-catenin表達(dá)，分析二者與胃癌發(fā)生發(fā)展的相關(guān)性與價值，初步得到一些結(jié)論，現(xiàn)報告如下。

資料和方法

一、臨床資料

從2010年2月到2013年2月，我院共有110例患者被診斷為胃癌。術(shù)中取患者的胃癌組織封存并由專業(yè)醫(yī)師進(jìn)行分級、組織學(xué)分類。其中男67例，女43例。年齡32～76（54.6 ±3.3）歲。腫瘤直徑≤5 cm者76例，＞5 cm者34例；病理診斷腸型胃癌86例，彌漫型胃癌24例；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移76例，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移34例；按2001年國際抗癌聯(lián)合會修訂的TNM分期標(biāo)準(zhǔn)分期[3-4]：Ⅰ～Ⅱ期46例，Ⅲ～Ⅳ期64例。

二、研究方法

常規(guī)HE染色后病理診斷及免疫組化SP法檢測。

三、結(jié)果評價[5]

SIRT1染色結(jié)果以細(xì)胞核中出現(xiàn)棕黃色細(xì)顆粒為陽性，β-catenin染色結(jié)果按照Maruyama方法，根據(jù)β-catenin在細(xì)胞膜、細(xì)胞漿、細(xì)胞核的分布進(jìn)行判斷：細(xì)胞膜陽性數(shù)＞70%為正常表達(dá)，反之為細(xì)胞膜表達(dá)缺失；細(xì)胞漿和（或）細(xì)胞核陽性的細(xì)胞數(shù)＞10%為異位表達(dá)。細(xì)胞膜表達(dá)缺失與異位表達(dá)均屬于β-catenin異常表達(dá)。

四、統(tǒng)計學(xué)處理

以SPSS13.0軟件分析。計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)。相關(guān)性分析采用Person檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié)果

一、SIRT1在胃癌組織中的表達(dá)

結(jié)果顯示，彌漫型胃癌的SIRT1的陽性表達(dá)率顯著高于腸型胃癌，說明SIRT1的陽性表達(dá)率與腫瘤的惡性程度呈負(fù)相關(guān)（r=-0.92，P<0.05），且SIRT1的陽性表達(dá)率與有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤大小、所處TNM分期無明顯相關(guān)性（r=0，均P>0.05），見表1。

二、β-catenin在胃癌組織中的表達(dá)

結(jié)果顯示，彌漫型胃癌的β-catenin的陽性表達(dá)率顯著低于腸型胃癌，當(dāng)有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及病情發(fā)展至Ⅲ～Ⅳ期時β-catenin常呈高表達(dá)，說明β-catenin是病情發(fā)展的標(biāo)志，隨著病情的進(jìn)展，其表達(dá)程度也隨之升高，呈正相關(guān)（r= 0.18，P<0.05），β-catenin的表達(dá)與腫瘤大小無關(guān)（r=0，P> 0.05），見表2。

三、胃癌組織中SIRT1、β-catenin的表達(dá)關(guān)系

SIRT1在胃癌組織中的表達(dá)水平與β-catenin表達(dá)水平無關(guān)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05），二者并無相關(guān)性（r= 0）。見表3。

表1 SIRT1在胃癌組織中的表達(dá)（n）

表3 胃癌組織中SIRT1、β-catenin的表達(dá)關(guān)系[n（%）]

討論

隨著臨床研究的深入，人們逐漸發(fā)現(xiàn)SIRT1、β-catenin在胃癌組織中的表達(dá)有一定的規(guī)律性[6]。SIRT1，作為sirtuin家族中研究最為廣泛的成員之一，在癌癥發(fā)生發(fā)展中的角色仍具很大爭議。在前列腺癌和原發(fā)性結(jié)腸癌中，SIRT1呈高表達(dá)趨勢，對腫瘤的發(fā)生有促進(jìn)作用。但近年來研究發(fā)現(xiàn)，SIRT1在其他腫瘤表達(dá)程度較低。因此，SIRT1在腫瘤中的作用可能是因組織而異的，但其在胃癌中呈高表達(dá)形式。βcatenin是一種多功能的蛋白質(zhì)，主要位于細(xì)胞膜，而在胞漿中游離量較少。其功能主要為介導(dǎo)細(xì)胞間黏附和參與基因的表達(dá)，并廣泛存在于各種類型的細(xì)胞，如內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、成骨細(xì)胞中，在參與這些細(xì)胞的增殖、分化和凋亡等方面發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用[7]。

本文通過胃癌組織在SIRT1、β-catenin的檢測，分析二者與胃癌發(fā)生發(fā)展的相關(guān)性與價值。結(jié)果發(fā)現(xiàn)腸型胃癌SIRT1陽性率顯著低于彌漫型胃癌，符合莊銘鍇等人報道結(jié)果[8]，表明彌漫型胃癌的SIRT1的陽性表達(dá)率顯著高于腸型胃癌。SIRT1的陽性表達(dá)率與腫瘤的惡性程度呈負(fù)相關(guān)，且SIRT1的陽性表達(dá)率與有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤大小、所處TNM分期無相關(guān)性。另外，腸型胃癌β-catenin陽性率顯著高于彌漫型胃癌，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者β-catenin陽性率顯著高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者，處于Ⅰ～Ⅱ期胃癌組織中β-catenin陽性率顯著低于Ⅲ～Ⅳ期，與田黎明等人報道一致[9]，表明彌漫型胃癌的β-catenin的陽性表達(dá)率顯著低于腸型胃癌。當(dāng)有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及病情發(fā)展至Ⅲ～Ⅳ期時β-catenin常呈高表達(dá)，且β-catenin是病情發(fā)展的標(biāo)志，隨著病情的進(jìn)展，其表達(dá)程度也隨之升高，呈正相關(guān)。β-catenin的表達(dá)與腫瘤大小無關(guān)。此外，SIRT1在胃癌組織中的表達(dá)水平與β-catenin表達(dá)水平無關(guān)，符合文獻(xiàn)報道[10]。

綜上所述，SIRT1可能是參與胃癌發(fā)病的因素之一，且胃癌組織中SIRT1的表達(dá)水平越高，惡性程度越低，呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，可作為手術(shù)治療前的評價指標(biāo)；β-catenin在胃癌組織中呈高表達(dá)，與病情發(fā)展程度呈正相關(guān)，是判斷疾病發(fā)展的標(biāo)志；SIRT1在胃癌組織中的表達(dá)水平與β-catenin表達(dá)水平無相關(guān)性。

1趙娜,周梅愷,葉玉偉,等.Notch1、Jagged1、p-Akt和NF-κB在胃癌中的表達(dá)及意義.實(shí)用腫瘤雜志,2012,27(5):474-478.

2朱亞平,周雨,劉靜,等.細(xì)胞內(nèi)Fas相關(guān)死亡域樣白介素1-β轉(zhuǎn)換酶抑制蛋白在胃癌組織中的表達(dá)及其對胃癌細(xì)胞凋亡的影響.武漢大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2013,34(6):884-886.

3Lauren分類：彌漫型、腸型、混合型和不明型（WHO胃癌分類）第4版，2010:53.

4趙駿杰,秦凈,束平.腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞是胃癌重要的促進(jìn)因素.中國普外基礎(chǔ)與臨床雜志,2013,20(11):1315-1319.

5吳志波,張韡,段紫鈺,等.皮膚基底細(xì)胞癌中NHERF1和β-Catenin的表達(dá)和意義.江蘇醫(yī)藥,2013,39(21):2554-2556.

6吳夢瑤,謝宇鋒,陶敏,等.Wnt/β-catenin信號通路及其在胰腺癌發(fā)生發(fā)展中的作用.現(xiàn)代儀器與醫(yī)療,2013,19(5):15-20.

7趙艷春,陳洪,孫林,等.RAS蛋白激酶類似物-1和細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶在胃癌中的表達(dá)及其臨床意義.世界華人消化雜志,2013, 21(28):2929-2936.

8莊銘鍇,陳豐霖.上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化相關(guān)的生物標(biāo)志在胃癌中的研究進(jìn)展.世界華人消化雜志,2013,21(30):3204-3210.

9田黎明,謝紅付,楊婷,等.β-catenin在不同年齡人群非曝光部位皮膚組織中的表達(dá)及意義.中國皮膚性病學(xué)雜志,2013,27(12): 1218-1220.

10 Rosado JO,Henriques JP,Bonatto D.A systems pharmacology analysis of major chemotherapy combination regimens used in gastric cancer treatment:predicting potential new protein targets and drugs.Curr Cancer Drug Targets,2011,11(7):849-869.

2014-07-08）

（本文編輯：肖冰）

10.3961/j.issn.1672-2159.2014.04.017

226000南通瑞慈醫(yī)院病理科