腦脊液免疫球蛋白、白蛋白與結(jié)核性腦膜炎顱神經(jīng)損害的關(guān)系研究

駱高明

腦脊液免疫球蛋白、白蛋白與結(jié)核性腦膜炎顱神經(jīng)損害的關(guān)系研究

駱高明

目的：分析腦脊液免疫球蛋白（Ig）和白蛋白與結(jié)核性腦膜炎（TM）顱神經(jīng)損害的關(guān)系。方法：TM患者48例，根據(jù)有無顱神經(jīng)損害分為無顱神經(jīng)麻痹組30例和伴顱神經(jīng)麻痹組18例；分析顱神經(jīng)損傷情況，檢測比較2組患者腦脊液中蛋白、IgG、IgM、補(bǔ)體C3及白蛋白含量。結(jié)果：伴顱神經(jīng)麻痹組外展神經(jīng)受損10例（55.6%），動(dòng)眼神經(jīng)受損6例（33.3%），視神經(jīng)受損4例（22.2%），聽神經(jīng)受損2例（11.1%）。伴顱神經(jīng)麻痹組腦脊液蛋白含量、IgG、IgM、白蛋白含量及腦脊液白蛋白/血清白蛋白比值明顯高于無顱神經(jīng)麻痹組（＜0.01或0.001），結(jié)論：TM伴顱神經(jīng)損害患者的腦脊液中，蛋白、部分免疫球蛋白及白蛋白含量升高。

結(jié)核性腦膜炎；顱神經(jīng)；免疫球蛋白；白蛋白

結(jié)核性腦膜炎（tuberculous meningitis，TM）是臨床上常見的顱內(nèi)感染，目前關(guān)于TM合并顱神經(jīng)麻痹的研究較少。本文分析TM伴顱神經(jīng)麻痹及其與腦脊液免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）和白蛋白的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院住院治療的 TM患者48例，男28例，女20例；年齡12～61歲。所有病例均經(jīng)腰穿腦脊液檢查和臨床診治證實(shí)，符合TM診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。根據(jù)是否合并顱神經(jīng)麻痹將患者分為2組：無顱神經(jīng)麻痹組30例，男18例，女12例，年齡12～61歲，平均年齡34歲；伴顱神經(jīng)麻痹組18例，男10例，女8例，年齡14～57歲，平均年齡31歲。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 方法

分析伴顱神經(jīng)麻痹組患者顱神經(jīng)損傷情況。所有患者于入院后第2天腰穿取腦脊液2 mL，用速率散射比濁法（自動(dòng)化學(xué)分析儀ARRAY360）測定腦脊液中蛋白、IgG、IgM、補(bǔ)體C3及白蛋白含量（檢測試劑及檢測儀器均購于美國Beckman公司）。所有病例均于腰穿前查血糖，排除血糖變化對腦脊液糖定量的影響，并檢測血清白蛋白含量。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 13.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（x± s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本均數(shù) 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，組間比較采用x檢驗(yàn)，＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 伴顱神經(jīng)麻痹組患者顱神經(jīng)損傷情況

伴顱神經(jīng)麻痹組，單顱神經(jīng)損害14例，外展神經(jīng)受損最多（55.6%），動(dòng)眼神經(jīng)受損次之（33.3%），見表1。

表1 伴顱神經(jīng)麻痹組顱神經(jīng)損傷分析

2.2 腦脊液常規(guī)和生化分析結(jié)果

2.3 腦脊液免疫球蛋白和白蛋白分析結(jié)果

伴顱神經(jīng)麻痹組腦脊液IgG、IgM、白蛋白含量及腦脊液白蛋白/血清白蛋白比值明顯高于無顱神經(jīng)麻痹組（＜0.01或0.001），2組補(bǔ)體C3含量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），見表3。

表2 2組患者腦脊液常規(guī)和生化分析結(jié)果比較（±s）

表2 2組患者腦脊液常規(guī)和生化分析結(jié)果比較（±s）

注：與無顱神經(jīng)麻痹組比較，①<0.001

組別 例數(shù) 白細(xì)胞/(×106/L) 中性粒細(xì)胞/% 淋巴細(xì)胞/% 葡萄糖/（mmol/L）氯化物/（mmol/L） 蛋白/（g/L）無顱神經(jīng)麻痹組 30 183.4±145.5 33.5±15.7 67.8±15.4 2.4±1.2 107.1±8.4 1.1±0.5伴顱神經(jīng)麻痹組 18 191.1±152.6 37.3±20.2 64.6±11.2 2.2±1.1 103.2±5.4 2.1±1.2①

表3 2組腦脊液免疫球蛋白、白蛋白變化比較（±s）

表3 2組腦脊液免疫球蛋白、白蛋白變化比較（±s）

注：與無顱神經(jīng)麻痹組比較，①<0.01，②<0.001

組別 例數(shù) IgG/(mg/L) IgM/(mg/L) C3/(mg/L) 腦脊液白蛋白/(mg/L)腦脊液白蛋白/血清白蛋白/(×10-3)無顱神經(jīng)麻痹組 30 135.7±41.4 12.4±3.3 13.2±2.8 566.5±271.8 14.2±6.7伴顱神經(jīng)麻痹組 18 197.2±45.1② 36.7±5.8② 15.1±4.4 813.3±284.5① 20.3±7.1①

3 討論

顱神經(jīng)損害是TM少見的臨床表現(xiàn)之一，應(yīng)引起重視[2]。本研究顯示，外展神經(jīng)受損最多，其次為動(dòng)眼神經(jīng)，此外為視神經(jīng)和聽神經(jīng)損害。顱神經(jīng)受損可為單發(fā)，也可以多發(fā)。其機(jī)理可能是結(jié)核桿菌在神經(jīng)系統(tǒng)引起滲出性和增殖性病變，滲出物沉積于腦底部蛛網(wǎng)膜下腔及外側(cè)裂池，蔓延包繞腦干，壓迫顱神經(jīng)，尤其在視交叉和大腦腳等腦底池部更明顯，故視神經(jīng)及視交叉被基底池滲出物包繞，基底池肉芽組織增生浸潤視神經(jīng)引起神經(jīng)鞘炎。部分病例因影響腦脊液循環(huán)，造成腦室諸孔及導(dǎo)水管狹窄，導(dǎo)致阻塞性腦積水或腦脊液分泌過多致交通性腦積水，顱神經(jīng)受牽拉而發(fā)生麻痹。有時(shí)腦干血管受累發(fā)生閉塞性動(dòng)脈炎，腦干軟化導(dǎo)致顱神經(jīng)損害。晚期顱內(nèi)高壓、腦疝也可損害顱神經(jīng)。

一般認(rèn)為當(dāng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)受到感染后，腦脊液中Ig均有不同程度升高[3]，其主要原因可能為：腦脊液中的免疫細(xì)胞被激活，內(nèi)源性合成增多；血腦屏障功能正常時(shí)，全身性炎癥導(dǎo)致血清Ig增高，出現(xiàn)炎癥性滲透；血腦屏障受損傷時(shí)，血清Ig正常，但會(huì)導(dǎo)致血腦屏障損傷性滲透；全身性炎癥和血腦屏障損傷同時(shí)存在時(shí)，導(dǎo)致炎癥性合并血腦屏障損傷性滲透；中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)源性合成增多，合并血腦屏障損傷性滲透。

白蛋白僅在肝臟合成，也不參與神經(jīng)系統(tǒng)的代謝，因此能較好地反映血腦屏障的通透性，腦脊液白蛋白/血清白蛋白是反映血腦屏障通透性的最好指標(biāo)[4]。腦脊液白蛋白全部來自血液，通過腦脈絡(luò)叢滲透到腦脊液。腦脊液白蛋白水平穩(wěn)定，不隨機(jī)體組織的損傷、炎癥等應(yīng)激反應(yīng)而波動(dòng)，其分子量比IgG分子量小，故凡血腦屏障破壞致腦脊液Ig增高，必同時(shí)伴有腦脊液白蛋白增高，因此該指標(biāo)與血腦屏障的通透性有關(guān)[5]。TM患者的血腦屏障破壞，血中白蛋白進(jìn)入腦脊液中，因此測定腦脊液IgG、IgM、白蛋白含量和腦脊液白蛋白與血清白蛋白比值，有助于判斷血腦屏障損傷程度。

本研究發(fā)現(xiàn)腦脊液中IgG、IgM和白蛋白在伴顱神經(jīng)麻痹組中顯著高于無顱神經(jīng)麻痹組，提示前者血腦屏障破壞、鞘內(nèi)Ig合成明顯大于后者。檢測腦脊液白細(xì)胞數(shù)、葡萄糖、氯化物和蛋白，發(fā)現(xiàn)僅蛋白的改變在2組中有顯著性意義，提示腦脊液免疫球蛋白和白蛋白的檢測有助于TM合并顱神經(jīng)損害的診斷，但這些指標(biāo)的改變是否與TM的預(yù)后有關(guān)尚待進(jìn)一步研究。TM患者有時(shí)出現(xiàn)多顱神經(jīng)損害，因其起病緩，病程較長，發(fā)熱、頭痛和其它神經(jīng)系統(tǒng)體征不典型，極易誤診，應(yīng)注意鑒別。

[1]王希明,孫建田,劉坤.神經(jīng)系統(tǒng)疾病診斷與診斷標(biāo)準(zhǔn)[M].第1版.合肥：中國科技大學(xué)出版社,1997:111-115.

[2]楊友高.45例成人結(jié)核性腦膜炎早期臨床分析 [J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2012,34: 2023-2024.

[3]康繼玲.60例結(jié)核性腦膜炎的臨床特點(diǎn)和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果分析[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2013,16:68-69.

[4]Sindic CJ,Van Antwerpen MP,Goffette S. The intrathecal humoral immune response:laboratory analysis and clinical elevance[J].Clin Chem Lab Med,2001,39:333-340.

[5]張明金,邱福印,何秀華.腦脊液和血清白蛋白比值在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的診斷價(jià)值[J].上海醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)雜志,2000,15:132-133.

（本文編輯：唐穎馨）

R741；R741.02

A DOI 10.3870/sjsscj.2014.04.024

黃石市陽新縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科湖北黃石435200

2014-04-10

駱高明lgm19681010@163. com