米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的臨床觀察

盧美云 藍麗雙

功能失調(diào)性子宮出血(dysfunctional uterine bleeding，DUB 簡稱功血)是指非全身或生殖系統(tǒng)局部的各種器質(zhì)性疾病所引起，由于調(diào)節(jié)生殖的神經(jīng)內(nèi)分泌機制失常所導(dǎo)致的異常子宮出血［1］。臨床分為有排卵性和無排卵性功血兩類。功能失調(diào)性子宮出血為圍絕經(jīng)期婦女的常見疾病，一般表現(xiàn)為陰道不規(guī)則出血、月經(jīng)量增多、出血間隔時間縮短、經(jīng)期延長。常導(dǎo)致患者貧血且容易并發(fā)感染，嚴重時甚至需要切除子宮，給患者的身心健康帶來嚴重威脅。因此，在臨床上積極尋求針對圍絕經(jīng)期功血更加安全、有效的治療方法，是十分迫切的。2013 年4 月～2014 年4 月，我院對88 例圍絕經(jīng)期功血患者的治療進行了隨機對照試驗，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入組對象為2012 年12 月至2013 年12 月筆者所在醫(yī)院收治圍絕經(jīng)期功血的患者，共88 例?；颊吣挲g42 ～57 歲，平均(48.2 ±5.4)歲;病程8 ～22 個月，平均11 個月。入組前，經(jīng)由B 超、診斷性刮宮等檢查，所有患者均排除子宮及附件等的器質(zhì)性病變和惡性腫瘤，確診為DUB。所有患者除外心、肝、腦、腎等臟器的嚴重疾病;入組患者均陰道不規(guī)則出血、月經(jīng)量過多、經(jīng)期過長等圍絕經(jīng)期功血的表現(xiàn)。給藥前1天，所有入組患者行常規(guī)B 超檢測，治療組子宮內(nèi)膜厚度為12.7 ±3.8 mm，對照組為12.1 ±3.4 mm;診斷性刮宮病理提示增生期子宮內(nèi)膜79 例，分泌期子宮內(nèi)膜2 例，單純性增生過長3 例，復(fù)雜性增生4 例。所有入組的患者近3 個月內(nèi)均無應(yīng)用性激素類藥物治療史;隨機將88 例患者平均分成治療組和對照組，兩組間年齡、病程、伴發(fā)疾病等比較差異均無統(tǒng)計學意義(p ＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

診斷標準參照《婦產(chǎn)科學》［1］，所有88 例病人均符合DUB 的診斷標準，入組前，先對88 例患者予行常規(guī)B 超檢查、診斷性刮宮以排除子宮及附件器質(zhì)性病變，后對兩組患者實施不同的治療方案。治療組予口服米非司酮進行治療，每日一次，25 mg/次，，臨睡前服，以3 個月為1 個療程。對照組則予每日口服安宮黃體酮4 mg 和乙烯雌酚0.5 mg，每周期為22 d，3 個周期為1 療程。

1.3 療效評定標準

治愈:治療后，子宮周期性出血停止或僅余少量出血，月經(jīng)周期及量恢復(fù)如常，經(jīng)B 超檢測后證實子宮內(nèi)膜變薄，性激素水平下降;

有效:治療后，子宮周期性出血逐步減少，月經(jīng)周期縮短及月經(jīng)量減少，經(jīng)B 超檢測子宮內(nèi)膜變薄，性激素水平下降不明顯;

無效:異常子宮出血仍然存在或經(jīng)量增多者;經(jīng)B 超檢測后證實子宮內(nèi)膜無變薄或增厚，性激素水平無下降或上升;

復(fù)發(fā):停藥時月經(jīng)恢復(fù)正?；蜷]經(jīng)，6 個月后再次出現(xiàn)異常子宮出血者。

1.4 統(tǒng)計學處理

數(shù)據(jù)采用Excel 2003 軟件和SPSS 13.0 統(tǒng)計整理，子宮內(nèi)膜厚度和性激素水平采用均數(shù)±標準差(±s)表示;組間比較采用成組設(shè)計t 檢驗，組內(nèi)治療前的比較采用配對設(shè)計t檢驗，組間百分比的比較采用χ2檢驗;以p ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者間臨床療效比較

經(jīng)治療后，治療組患者有效42 例，治愈20 例，無效2 例，復(fù)發(fā)4 例，治愈率為45.5%，有效率為95.5%，復(fù)發(fā)率為9.1%;對照組有效38 例，治愈10 例，無效5 例，復(fù)發(fā)8 例，治愈率為22.7%，有效率為86.4%，復(fù)發(fā)率為18.18%。治療組的治愈率、有效率均高于對照組，比較差異有統(tǒng)計學意義(p ＜0.05)。治療組復(fù)發(fā)率明顯低于對照組，比較差異有統(tǒng)計學意義(p ＜0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較 n(%)

2.2 兩組患者間不良反應(yīng)比較

治療組出現(xiàn)潮熱、多汗患者1 例，惡心及乏力患者1 例;對照組出現(xiàn)潮熱、多汗患者3 例，惡心及乏力1 例，AST、ALT升高1 例;不良反應(yīng)發(fā)生率分別為4.5%和11.37%，治療組低于對照組，比較差異有統(tǒng)計學意義(p ＜0.05)。見表1。

2.3 治療前后性激素水平、子宮內(nèi)膜厚度變化情況

入組的患者治療前后性激素水平、子宮內(nèi)膜厚度變化情況如下，治療前后性激素水平及子宮內(nèi)膜厚度變化情況差異具有統(tǒng)計學意義。見表2。

表2 治療前后性激素水平、子宮內(nèi)膜厚度變化情況

3 討論

圍絕經(jīng)期功血一般為無排卵性功血，其原因是進入圍絕經(jīng)期后，女性的卵巢開始衰老，卵巢功能持續(xù)下降，其分泌的雌激素和孕激素均減少，其對下丘腦垂體分泌的促性腺激素敏感性下降，從而導(dǎo)致對下丘腦垂體的負調(diào)節(jié)作用減弱甚至消失，促性腺激素諸如促黃體生成素(LH)及卵泡刺激素(FSH)持續(xù)增高。而孕激素的缺乏，使體內(nèi)只有雌激素發(fā)揮主導(dǎo)作用，使子宮內(nèi)膜不斷增生，最終因為雌激素的撤退而引起出血［2］。故而圍絕經(jīng)期功血的治療原則以止血、調(diào)節(jié)月經(jīng)周期以及預(yù)防子宮內(nèi)膜發(fā)生病變?yōu)橹鳎?］?，F(xiàn)臨床上，一般采用的治療方法有:①口服類:性激素(孕激素，雄激素)療法、服用止血藥、中醫(yī)中藥;②手術(shù)類:刮宮止血、子宮切除。孕激素能將增生期的子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)化為分泌期的子宮內(nèi)膜，使其蛻膜樣變后徹底脫落;雄激素可抑制子宮內(nèi)膜的過度生長同時增強子宮內(nèi)膜彈性，加強宮縮，最終減少出血;機械刮宮是通過人工的方法將已經(jīng)增生了的子宮內(nèi)膜清除干凈，務(wù)必使基底層的腺體剝落，刺激表層再生以達到止血效果。一般來講，刮宮雖能較快的達到止血目的，但對于整個丘腦-垂體-卵巢軸功并沒有起到調(diào)節(jié)作用，故容易復(fù)發(fā)，而且屬有創(chuàng)治療，易引起繼發(fā)感染。子宮切除術(shù)則一般用于對久治不愈，年齡較大且再無生育要求的患者。但是目前在臨床上，以上各種方法往往并不能得到滿意的治療效果，或易于復(fù)發(fā)或副作用較大。米非司酮是一種孕酮阻斷劑，臨床中常用于子宮肌瘤、子宮腺肌病的治療。其本身并無孕酮活性，具有抗孕激素、抗糖皮質(zhì)激素的功能。其拮抗孕酮后可促使子宮內(nèi)膜細胞凋亡，從而使子宮內(nèi)膜無法繼續(xù)增生［4-5］，或通過抑制滋養(yǎng)細胞增殖，誘導(dǎo)和促進其凋亡［6］。與此同時，其還可抑制黃體生成素(LH)，卵泡刺激素(FSH)的分泌，作用于卵巢延遲排卵，誘導(dǎo)黃體溶解，降低體內(nèi)雌激素和孕激素水平［7-8］。故可用于治療功能失調(diào)性子宮出血。

本研究中，我們將88 例圍絕經(jīng)期的DUB 患者隨機分成兩組，予以不同的治療方案，治療組予米非司酮口服進行治療，對照組予口服安宮黃體酮和乙烯雌酚進行治療。本研究結(jié)果表明，米非司酮治療組的有效率，治愈率均優(yōu)于對照組，不良反應(yīng)發(fā)生率，復(fù)發(fā)率低于對照組;與此同時，治療前后兩組患者的各項性激素指標的下降和子宮內(nèi)膜的變化，治療組亦明顯優(yōu)于對照組，此外，米非司酮還具有服用方便，病人依從性高的優(yōu)點。

綜上所述，雖然圍絕經(jīng)期功血原因復(fù)雜，治療棘手，但是米非司酮治療圍絕經(jīng)期功血療效確切，不良反應(yīng)少，整體臨床效果優(yōu)于性激素療法，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

［1］ 樂 杰. 婦產(chǎn)科學［M］.6 版. 北京:人民衛(wèi)生出版社，2003:330.

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