中國醫(yī)藥企業(yè)研發(fā)現(xiàn)狀分析

摘要：新藥研發(fā)是醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)技術(shù)進(jìn)步的核心，是新世紀(jì)各國科技、經(jīng)濟(jì)競爭的戰(zhàn)略制高點(diǎn)。從生產(chǎn)能力看，我國藥品生產(chǎn)能力居世界前列，但是\"中國醫(yī)藥大而不強(qiáng)\"，我國藥物研發(fā)能力仍然比較薄弱。本文主要分析了中國醫(yī)藥企業(yè)的研發(fā)現(xiàn)狀，并針對研發(fā)現(xiàn)狀提出了幾點(diǎn)建議。

關(guān)鍵詞：藥物研發(fā)；現(xiàn)狀；建議

醫(yī)藥行業(yè)關(guān)乎人類生命健康，關(guān)系到國計民生。\"新藥研發(fā)是醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)技術(shù)進(jìn)步的核心，是新世紀(jì)各國科技、經(jīng)濟(jì)競爭的戰(zhàn)略制高點(diǎn)\" [1]。從生產(chǎn)能力看，我國藥品生產(chǎn)能力居世界前列，但是\"中國醫(yī)藥大而不強(qiáng)\"。從藥品批準(zhǔn)生產(chǎn)上市情況看，2011年共批準(zhǔn)藥品注冊申請718件，其中境內(nèi)644件，進(jìn)口74件。境內(nèi)申請中，化學(xué)藥品569件（88.4%），中藥50件（7.8%），生物制品25件（3.8%）；新藥149件（22.9%），改劑型59件（9.3%），仿制藥436件（67.7%）[2]。由此可見，我國藥物研發(fā)能力仍然比較薄弱。

1 中國醫(yī)藥企業(yè)研發(fā)現(xiàn)狀

我國入世后，創(chuàng)新藥物如雨后春筍般，頻頻出現(xiàn)。我國真正被國際承認(rèn)的新藥極少，大部分都是仿制藥，獨(dú)立自主研發(fā)的藥物就更少了。目前我國西藥市場上有97%的藥品都是仿制藥品[3]。我國醫(yī)藥企業(yè)研發(fā)具體表現(xiàn)以下特征：

1.1管理者觀念落后，目光只投向于市場營銷，忽略了研發(fā) 面對巨額的新藥研發(fā)費(fèi)用，再加上新藥研發(fā)周期長、風(fēng)險高，許多制藥企業(yè)根本無心搞新藥研發(fā)，只是一味的在仿制中獲取高額利潤，搞單純的市場份額之戰(zhàn)，獲取的利潤也不會用于新藥研發(fā)，而是投入更多的營銷費(fèi)用，以期在市場上戰(zhàn)勝對手，從而忽視了研發(fā)過程。\"在國外藥品銷售額的80%以上能返回生產(chǎn)企業(yè)，為下一步的研發(fā)提供充足的資金支持。一些大型跨國制藥公司把利潤的10%～20%用于研發(fā)。而在我國，產(chǎn)品銷售額中只有小部分能返回生產(chǎn)企業(yè)，有的只有10%～20%。\"[3]

管理者缺乏創(chuàng)新的眼光，企業(yè)缺乏創(chuàng)新制度及研發(fā)機(jī)構(gòu)和團(tuán)隊。人、財、物的缺乏使得研發(fā)工作缺少計劃性和連貫性，從而缺少硬軟件條件的積累，無法達(dá)到創(chuàng)新的目標(biāo)。

1.2創(chuàng)新投入不足，軟硬件設(shè)施落后 從20世紀(jì)60年代至今，新藥研發(fā)的投入已增加許多倍。研發(fā)一個新藥需要8～10億美元，即使上市后真正能帶來經(jīng)濟(jì)效益的僅僅占30%[4]。在研發(fā)費(fèi)用投入方面，每年的投入比例美國占到80%，美國以外是20%，中國不到1%[3]。

雖然國家提供了一些相關(guān)的資金支持，企業(yè)還可以爭取地方政府的基金支持，但是中國研發(fā)費(fèi)用投入基本上以政府投入為主，數(shù)額有限。\"企業(yè)限于自身的規(guī)模，又由于追求短期利益，還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能成為投資主體，企業(yè)自身的研發(fā)資金一般不足銷售收入的3%[5] \"。與美國巨額的研發(fā)經(jīng)費(fèi)相差甚遠(yuǎn)，技術(shù)創(chuàng)新也將因為資金問題而不能有所發(fā)展。

1.3缺乏創(chuàng)新人才，人才評價機(jī)制和激勵機(jī)制不健全 藥物研發(fā)涉及很多基礎(chǔ)研究，它需要有人員、資金的保證，儲備一批專業(yè)的科研人才，是企業(yè)乃至整個國家生存和發(fā)展的基礎(chǔ)條件。如果真正具備創(chuàng)新藥的研究能力，研發(fā)機(jī)構(gòu)的人數(shù)應(yīng)該不低于500人，至少十幾個學(xué)科或十幾個部門的配合[6]。目前我國正缺乏這樣的專業(yè)人才。

科研人員在以市場為導(dǎo)向的制藥企業(yè)中以技術(shù)改造工作為主。人才評價機(jī)制和激勵機(jī)制不健全，再加上經(jīng)濟(jì)利益的驅(qū)使，科研人員向經(jīng)營領(lǐng)域分流的現(xiàn)象時有發(fā)生，使得精心培養(yǎng)的科研人員不能成為新藥開發(fā)和技術(shù)創(chuàng)新的中區(qū)力量。

1.4研發(fā)模式落后 為什么我們的衛(wèi)星、宇宙飛船能夠飛上天，但能打到國外的藥卻很少。這實際上是藥物研發(fā)模式的問題。西方國家采用了市場化研發(fā)模式，它是基礎(chǔ)研究、開發(fā)研究、產(chǎn)業(yè)化一條鏈的，主要以企業(yè)為中心。而我國藥品研發(fā)多以科研機(jī)構(gòu)和高等院校為主體，大中型企業(yè)內(nèi)部設(shè)置科研機(jī)構(gòu)的比重僅為50%[7]。

以生命科學(xué)、生物技術(shù)信息科學(xué)為主導(dǎo)的新技術(shù)的應(yīng)用給傳統(tǒng)的\"單打獨(dú)斗\"模式帶來了沖擊，企業(yè)與研究機(jī)構(gòu)相分離，醫(yī)藥科技成果轉(zhuǎn)化困難。即使一項成果能夠轉(zhuǎn)化為生產(chǎn)力、投入市場，也面臨市場不規(guī)范的問題，不公平競爭、假冒仿制、科技成果的法律保護(hù)問題等都影響了科技成果轉(zhuǎn)化的效果，也影響了科技人員創(chuàng)新的積極性。

1.5創(chuàng)新藥物審批時間延長，進(jìn)口藥物與國產(chǎn)藥物存在差異 創(chuàng)新藥物審評時間延長，導(dǎo)致創(chuàng)新藥物轉(zhuǎn)化時間延長，這也導(dǎo)致了部分生產(chǎn)設(shè)施不能充分利用，增加了企業(yè)運(yùn)營成本。而進(jìn)口藥物審評時限短，基本上不用排隊。進(jìn)口藥物占主導(dǎo)市場，且絕大多數(shù)為單獨(dú)定價，在招標(biāo)上不在一個層次，導(dǎo)致國內(nèi)企業(yè)產(chǎn)生無序競爭，這樣導(dǎo)致國內(nèi)企業(yè)創(chuàng)新藥品投資回報期延長，失去與國外企業(yè)的競爭能力。

1.6仿制現(xiàn)象嚴(yán)重，新藥的知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)不到位 研發(fā)需要資金，而且周期長、風(fēng)險高。國內(nèi)制藥企業(yè)的創(chuàng)新能力和研發(fā)費(fèi)用根本無法與國外跨國醫(yī)藥企業(yè)抗衡。雖然近幾年我國創(chuàng)新藥物層出不窮，創(chuàng)新能力也有所增強(qiáng)，但真正的\"重磅炸彈\"藥物卻很少，而且仿制藥仍然占據(jù)很大的市場。但是仿制會經(jīng)常遇到核心技術(shù)信息被封鎖、技術(shù)困難、仿制難以繼續(xù)等難題。最重要的是原研企業(yè)會通過專利武器來保護(hù)自身的利益，阻礙仿制藥的誕生。

2013年6月，印度最大的制藥企業(yè)-太陽藥業(yè)和全球最大的仿制藥企--梯瓦制藥這兩家公司與全球最大的原研藥企-美國輝瑞公司等持續(xù)了近10年的專利侵權(quán)糾紛以一筆總額達(dá)21.5億美元的專利侵權(quán)賠償金而宣告結(jié)束，這是第一例因在品牌藥品專利有效期內(nèi)冒險推出仿制藥而由仿制藥企賠付其所有損失的案例。\"一場華麗的冒險，終因巨額賠償而終結(jié)\"。輝瑞執(zhí)行副總裁兼法律顧問艾米·舒爾曼表示：\"我們對于此次的判決結(jié)果感到很欣慰，它充分肯定了Protonix藥物的創(chuàng)新價值。我們認(rèn)為，對于知識產(chǎn)權(quán)的保護(hù)就像開發(fā)新藥拯救患者的生命一樣重要。\"由此，專利保護(hù)的重要性是顯而易見的，但是我國醫(yī)藥企業(yè)大多只是為了爭奪市場而申請專利，并沒能真正利用好專利。

專利保護(hù)日趨完善化的今天，存有僥幸的仿制道路勢必會越走越窄，我們必須為我國新藥研發(fā)找到最適合中國國情，又利于我國制藥行業(yè)的發(fā)展之路。

2 加速我國藥物研發(fā)的幾點(diǎn)建議

2.1組建創(chuàng)新團(tuán)隊，建立創(chuàng)新體系 醫(yī)藥企業(yè)只有組建一支包含各個專業(yè)人才的創(chuàng)新團(tuán)隊并建立健全高效的技術(shù)創(chuàng)新體系，才能保證源源不斷的開發(fā)出新產(chǎn)品新技術(shù)。對于效益好的大型醫(yī)藥企業(yè)可以組建自己的研發(fā)中心和創(chuàng)新團(tuán)隊，搭建研發(fā)平臺，構(gòu)建自己的創(chuàng)新體系。而對于許多中小醫(yī)藥企業(yè)，可以采用產(chǎn)學(xué)研結(jié)合、企業(yè)間合作、加入產(chǎn)業(yè)聯(lián)盟、利用研發(fā)公共服務(wù)平臺等進(jìn)行企業(yè)的創(chuàng)新活動。

2.2減少研發(fā)成本，加大研發(fā)投入

2.2.1減少研發(fā)成本 新藥研發(fā)費(fèi)用高、周期長、風(fēng)險大，使得許多制藥企業(yè)在新藥研發(fā)以及臨床前試驗、臨床試驗及注冊等面前望而卻步。因此減少研發(fā)成本、降低新藥研發(fā)風(fēng)險將會大大提高我國醫(yī)藥企業(yè)參加創(chuàng)新事業(yè)的積極性。首先，通過各種方法對創(chuàng)新藥物進(jìn)行評估和篩選，實行早期淘汰，將關(guān)口盡量前移，提高后期新藥研究的質(zhì)量。 其次，\"由于動物實驗結(jié)果不能完全預(yù)測臨床結(jié)果，所以真正開始臨床試驗后，Ⅱ期臨床大約有40%的失敗率，Ⅲ期臨床有50%的失敗率[4] \"。重視創(chuàng)新藥物早期的成藥性評估可以減少臨床的失敗率，從而降低后期臨床試驗失敗帶來的經(jīng)濟(jì)損失。第三，利用計算機(jī)進(jìn)行虛擬篩選，這樣不僅彌補(bǔ)了高通量篩選技術(shù)存在的假陽性和化合物樣品來源有限的問題，而且會大大縮短臨床試驗的時間，減少了開始階段的受試人數(shù)。\"估計到2020年，可以進(jìn)入比較大規(guī)模的有限制的臨床應(yīng)用的新藥只需要1年半左右的評價。\" [4]

2.2.2加大研發(fā)投入 我國新藥研發(fā)進(jìn)程慢，原因之一在于醫(yī)藥企業(yè)只注重眼前利益，搞新藥研發(fā)不僅需要花費(fèi)高額的研發(fā)費(fèi)用而且還要承擔(dān)很大的研發(fā)風(fēng)險，因此一旦研發(fā)失敗帶來的損失將是無法估計的。但是研發(fā)成功給企業(yè)帶來的經(jīng)濟(jì)效益也是不可限量的。輝瑞制藥研發(fā)的全球第一個\"重磅炸彈\"藥物-立普妥，其前期研發(fā)投資達(dá)8億美元，卻成為醫(yī)藥史上第一個突破千億美元大關(guān)的重磅藥之王。因此高額的新藥研發(fā)投入是新藥研發(fā)不可或缺的必備品。首先，政府除了進(jìn)行直接資助以外，還可以通過間接方式刺激醫(yī)藥研發(fā)，如設(shè)立科研基金，風(fēng)險投資基金，提供稅收優(yōu)惠政策、減少對創(chuàng)新藥物的價格控制等，鼓勵企業(yè)搞新藥研發(fā)。其次，國家應(yīng)加大對基礎(chǔ)研究的投入，在藥物創(chuàng)新理論和制劑技術(shù)水平的提高方面起著基石的作用。第三，醫(yī)藥企業(yè)不能總是依賴有限的政府支持，應(yīng)該加大企業(yè)自有資金的投入，真正的重視醫(yī)藥研發(fā)，同時將新藥研發(fā)帶來的效益更多的投入到下一輪新藥研發(fā)中。

2.3培養(yǎng)人才，儲備人才 人才是企業(yè)之本，是企業(yè)發(fā)展的原動力，也是企業(yè)未來發(fā)展的最需要的核心資源之一。醫(yī)藥企業(yè)應(yīng)本著\"企業(yè)與人才共同成長\"的人才理念，專注于打造一支高素質(zhì)，高績效的優(yōu)秀團(tuán)隊，建立適應(yīng)企業(yè)快速發(fā)展的人才選拔機(jī)制、人才培養(yǎng)機(jī)制、人才激勵機(jī)制和人才福利機(jī)制，促進(jìn)創(chuàng)新成果轉(zhuǎn)化，吸引大批優(yōu)秀人才到企業(yè)中來。

與此同時要加強(qiáng)學(xué)術(shù)交流，學(xué)習(xí)國外先進(jìn)技術(shù)。通過與院校的人才交流，可以發(fā)散思維，學(xué)習(xí)先進(jìn)的技術(shù)研發(fā)手段，有利于行業(yè)間的了解與合作。另外，國外許多知名的制藥企業(yè)在中國建立了研發(fā)中心，這對中國藥物研發(fā)的人才培養(yǎng)和研發(fā)體系建立有很大幫助，對中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的未來發(fā)展帶來良好的機(jī)遇。

2.4轉(zhuǎn)變新藥創(chuàng)新模式，走合作開發(fā)模式 面對日益激烈的競爭，傳統(tǒng)的研發(fā)模式已經(jīng)不能滿足消費(fèi)者多樣化和個性化的需要，\"我國制藥企業(yè)之間要通過各種方式進(jìn)行合作，而不是單打獨(dú)斗進(jìn)行惡性競爭；制藥企業(yè)也要積極主動地爭取與大學(xué)和科研機(jī)構(gòu)的合作；制藥公司可以提供資金支持，科研機(jī)構(gòu)則專門從事臨床試驗，提供全面的藥品研發(fā)服務(wù)\"。[8]

\"產(chǎn)學(xué)研\(zhòng)"相結(jié)合的合作開發(fā)模式在我國企業(yè)技術(shù)創(chuàng)新能力相對薄弱的今天顯得尤為重要。例如山東羅欣藥業(yè)股份有限公司與國內(nèi)外多家知名科研院校及科研單位建立了長期、緊密的合作關(guān)系。在國際合作方面2012年與瑞士巴亨公司簽訂合作協(xié)議，進(jìn)行艾塞那肽注射液的項目合作，從而加速了我國多肽藥物的產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程，帶動國內(nèi)化學(xué)合成多肽市場的進(jìn)一步擴(kuò)容，提高國際競爭力。

2.5完善新藥評審體系，加快創(chuàng)新藥物成果轉(zhuǎn)化 新藥評審速度決定了藥品能否迅速進(jìn)入市場，實現(xiàn)成果轉(zhuǎn)化，讓企業(yè)能夠有更多的資金投入到新藥研發(fā)中去。目前我國新藥審評時間長，嚴(yán)重阻礙了新藥的成果轉(zhuǎn)化進(jìn)程，進(jìn)而打擊了研發(fā)者做藥物研發(fā)的積極性。完善新藥評審體系，提高新藥評審的效率，有利于推動藥物研發(fā)，加快新藥研發(fā)的進(jìn)程。

2.6仿制需謹(jǐn)慎，專利保護(hù)需加強(qiáng) 太陽藥業(yè)和梯瓦制藥的遭遇給了我們很大的啟示。在專利期內(nèi)推出仿制藥，可以在其他藥企進(jìn)入市場并拉低整體價格之前，迅速為仿制藥企帶來豐厚的利潤，但這樣做無疑冒著很大的風(fēng)險，因為如果品牌藥的專利得以維持，那么仿制藥企將不得不賠償由此產(chǎn)生的巨額損失。由此可見專利的重要性，因此仿制的道路上要謹(jǐn)慎，而我們在做新藥研發(fā)的同時要學(xué)會用專利保護(hù)自己的合法權(quán)益。

2.7仿制藥的競爭時代已經(jīng)到來 2011年11月，輝瑞的重磅專利藥--立普妥專利到期，它曾為輝瑞年創(chuàng)收逾百億美元，成為全球范圍內(nèi)屈指可數(shù)躋身千億美元俱樂部的藥品。然而該藥品在專利到期后被大量仿制藥迅速取代，使得立普妥全球銷售額慘遭腰斬，僅在美銷售額就驟減八成左右。

\"專利保護(hù)是原研藥企的生命線。\"一旦專利到期，仿制藥將憑借價廉優(yōu)勢剝奪專利藥的大部分市場份額。\"從2012年開始，全球?qū)⒂?00余種專利藥逐漸到期。2013年，至少有15種藥品專利到期，總價值約為290億美元，包括諾華的唑來膦酸、強(qiáng)生的阿法依泊汀、雅培的煙酸控釋制劑、羅氏的卡培他濱等，所涉企業(yè)均是世界級制藥企業(yè)\"。從現(xiàn)在到2021年，所有即將到期的藥品被完整地公布在互聯(lián)網(wǎng)上，這背后的意味不言自明：仿制藥的競爭時代已經(jīng)到來。我們要審時度勢，加強(qiáng)仿制藥的研究。

2.8加強(qiáng)新制劑的研究 當(dāng)前，發(fā)現(xiàn)新的化學(xué)實體已經(jīng)越來越困難。一般情況下，新制劑和復(fù)方制劑的研發(fā)費(fèi)用比創(chuàng)制原料藥要少，時間也短。因此，開發(fā)新制劑以及固定配比復(fù)方藥物的研發(fā)具有廣闊的前景。

創(chuàng)新是一個企業(yè)的靈魂，是醫(yī)藥行業(yè)永恒的競爭力，同時也是是企業(yè)立于不敗之地的法寶，正如管理大師托馬斯.彼得斯所言\"一個企業(yè)，要么創(chuàng)新，要么死亡\"。我們要在仿制中提高技術(shù)水平，在新藥研發(fā)中充分利用自身的優(yōu)勢，走仿創(chuàng)結(jié)合的道路，并且學(xué)習(xí)國外先進(jìn)技術(shù)，跟上世界藥物研發(fā)的步伐，闖出自己的新天地。

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