降尿酸藥物研究進(jìn)展

摘要：痛風(fēng)癥是一種因嘌呤代謝紊亂導(dǎo)致尿酸生成異常的常見病，已被聯(lián)合國列為21世紀(jì)20大頑癥之一，血中尿酸水平過高是痛風(fēng)的第一大誘因，研究表明，高尿酸血癥不僅僅是引起痛風(fēng)，更會加重動脈粥樣硬化，冠心病、高血壓和糖尿病，因此，降低并長期維持血清尿酸濃度在其飽和度（約6.8 mg/d1）以下具有重要的意義。

關(guān)鍵詞：高尿酸血癥；降尿酸藥物；研究

痛風(fēng)致由于血清尿酸濃度高于溶解度、導(dǎo)致尿酸以尿酸單鈉結(jié)晶形態(tài)沉淀在關(guān)節(jié)和其它組織中所引起的一種常見疾病，已被聯(lián)合國列為21世紀(jì)20大頑癥之一[1，2]，隨著社會的發(fā)展，痛風(fēng)的發(fā)病率居高不下，血中尿酸水平過高是痛風(fēng)的第一大誘因，有研究表明，高尿酸血癥常與肥胖、高血壓、血脂異常、糖尿病等傳統(tǒng)的代謝性心血管疾病伴發(fā)，可加重動脈硬化，促進(jìn)心腦血管疾病的發(fā)生，因此，降低并長期維持血清尿酸濃度在其飽和度（約6.8 mg/d1）以下具有重要的意義。

1 降尿酸藥物的藥理作用

降尿酸藥物的藥理作用包括①排尿酸藥，通過抑制近端腎小管對尿酸鹽的重吸收，增加尿酸的排泄，使尿酸水平進(jìn)一步下降，適合腎功能良好者，②抑制尿酸生成藥物，主要是通過抑制黃嘌呤氧化酶（XOD），使尿酸的生成減少，適用于尿酸生成過多或不適合使用排尿酸藥物者，③其他尿酸藥物，主要是一些中藥，如黃柏、二妙丸等，其通過抑制人體對尿酸的重吸收起到降低尿酸的作用。

2 降尿酸藥物的不良反應(yīng)

降尿酸藥物的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)在兩個方面，第一個方面是降尿酸藥物會引起尿酸鹽晶體在尿路的沉積，引發(fā)腎絞痛和腎功能損害，尤其是在腎功能受損患者中，其副反應(yīng)發(fā)生率及嚴(yán)重程度更高，故須依肌酐廓清率下調(diào)用藥劑量，并且用藥期間多飲水，適當(dāng)堿化尿液，以利尿酸排出[3，4]，第二個方面部分患者會有過敏反應(yīng)，會出現(xiàn)發(fā)熱、皮膚出疹、疹癢、胃腸道刺激等癥狀。

3 主要的降尿酸藥物

一直以來，大多數(shù)慢性痛風(fēng)患者都使用別嘌呤醇，別嘌呤醇是競爭性黃嘌呤氧化酶抑制劑，通過抑制尿酸合成產(chǎn)生降尿酸作用，別嘌呤醇100mg/d，2～4次/d，最大劑量600mg/d，待血尿酸降至360umol/L以下，可減量至最小劑量或別嘌呤醇緩釋片250mg/d，與排尿酸藥合用效果更好，功能不全者劑量減半，但是有很多患者在使用別嘌呤醇后治療效果不是很理想，并且有一些并發(fā)癥的發(fā)生，隨著科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，降尿酸新藥立加利仙和培格洛替酶開發(fā)上市，給痛風(fēng)患者帶來了福音。

3.1立加利仙 立加利仙的通用名為苯溴馬隆，化學(xué)名稱為35一二溴-4-羥苯基-2-乙基一3一苯駢呋喃基-甲酮，該藥屬苯駢呋喃衍生物，通過抑制近曲腎小管細(xì)胞頂側(cè)刷狀緣尿酸轉(zhuǎn)運蛋白，減少尿酸分泌后重吸收從而降低血尿酸濃度，因此促進(jìn)尿酸排泄藥物對于相對腎臟尿酸排泄不足的高尿酸血癥是病因治療，以往的臨床觀察證實立加利仙作用時間長，降低血尿酸藥效顯著，檢索有關(guān)文獻(xiàn)，臨床上少有服用苯溴馬隆引起過敏反應(yīng)的報道，因此，臨床使用苯溴馬隆需注意過敏反應(yīng)的發(fā)生，有研究顯示一組腎移植后服用環(huán)孢霉素A而發(fā)生高尿酸的患者服用苯溴馬隆100mg/d，結(jié)果提示Cer>25ml/min患者苯溴馬隆具有顯著降低血尿酸療效且耐受良好，一組平均年齡53.1歲、平均Cer 58.27ml/min/1.73m、Scr水平8.58rag/dl的患者，服用苯溴馬隆100mg/d，平均血尿酸減少3.54 mg/dl，治療前后比較減少31.26%，老年伴有腎功能輕中度損害的原發(fā)高尿酸血癥患者，小劑量立加利仙增強(qiáng)腎臟處理尿酸的能力，改善尿酸控制，同時具有良好的耐受性。

3.2 培格洛替酶 培格洛替酶在美國獲得批準(zhǔn)，用于治療經(jīng)過傳統(tǒng)降尿酸藥物治療之后卻依舊沒有達(dá)到治療標(biāo)準(zhǔn)的成人慢性痛風(fēng)患者，它是是一種由大腸桿菌生產(chǎn)的重組修飾性哺乳動物 尿酸氧化酶（即尿酸酶）和單甲氧基聚乙二醇經(jīng)共價結(jié)合后形成的生物制劑[5，6]，有研究表明，經(jīng)過培格洛替酶治療后的痛風(fēng)患者，有81%的痛風(fēng)石完全或部分消失，治療效果比較理想，但是其也有副作用，輸注反應(yīng)也比較強(qiáng)，需要在治療前給予預(yù)防性治療，如果使用培格洛替酶治療3個月，患者的血清尿酸濃度仍然>6mg/dl并且有中至重度輸注反應(yīng)，就必須馬上終止治療，但是因為培格洛替酶有強(qiáng)力和迅速的降尿酸作用，日后也有可能會被用于有嚴(yán)重痛風(fēng)石負(fù)擔(dān)及希望使痛風(fēng)石快速減退的痛風(fēng)患者。

總而言之，隨著科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，治療痛風(fēng)的新藥也不斷的被研發(fā)上市，為對傳統(tǒng)降尿酸藥物治療無效的痛風(fēng)患者的高尿酸血癥提供了一種新的有效的后續(xù)治療選擇，也為廣大痛風(fēng)患者帶來了福音。

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編輯/王海靜