布地奈德霧化吸入與甲基強(qiáng)的松龍靜脈滴注治療兒童哮喘療效比較

摘要：目的 驗(yàn)證布地奈德混懸液霧化吸入能否替代靜脈滴注甲基強(qiáng)的松龍治療中、重癥哮喘患兒。方法 將68例中、重癥哮喘患兒隨機(jī)分為兩組，觀察組38例給予布地奈德霧化吸入，對(duì)照組30例給予甲基強(qiáng)的松龍靜脈滴注，兩組均給予硫酸沙丁胺醇溶液霧化吸入。觀察兩組治療前后的臨床評(píng)分和肺功能。結(jié)果 治療后24h，兩組患兒喘息、咳嗽均減輕，肺部喘鳴音均減少（其評(píng)分較治療前明顯下降），兩組肺功能較治療前也均明顯提高。兩組治療前后癥狀、體征及第1s用力呼氣量比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001），兩組間治療前和治療后相比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 霧化吸入布地奈德混懸液作為中、重癥哮喘急性發(fā)作患兒的一線用藥至少與靜脈滴注甲基強(qiáng)的松龍療效相當(dāng)，其與硫酸沙丁胺醇溶液聯(lián)合霧化吸入，起效快，療效好，可避免全身使用激素的副反應(yīng)。

關(guān)鍵詞：哮喘；治療； 霧化吸入

支氣管哮喘（簡(jiǎn)稱哮喘）是細(xì)胞及其細(xì)胞成分參與的呼吸道慢性炎性反應(yīng)性疾病。目前吸入藥物治療已越來(lái)越廣泛應(yīng)用于哮喘急性發(fā)作期，取得顯著效果，避免了病情加重，降低了住院率。但對(duì)于某些中、重癥哮喘，臨床醫(yī)生常因擔(dān)心其療效，對(duì)吸入藥物治療有所顧忌，而選擇靜脈滴注甲基強(qiáng)的松龍治療。本試驗(yàn)用以驗(yàn)證布地奈德混懸液霧化吸入能否替代靜脈滴注甲基強(qiáng)的松龍治療中、重癥哮喘。

1 資料與方法

1.1一般資料 我院兒科收治住院的中、重癥哮喘患兒68例，按隨機(jī)數(shù)字表法分成兩組，觀察組38例，其中男21例，女17例；年齡5.1～12.8歲，平均7.1歲；病程1～5.4年，平均3.4年；中癥36例，重癥2例。對(duì)照組30例，其中男18例，女12例；年齡5.3～14.7歲，平均6.7歲；病程0.8～8.1年，平均3.9年；中癥28例，重癥2例。兩組患兒在性別、年齡、病程、病情輕重程度等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合哮喘防治常規(guī)中兒童哮喘及中、重度哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。

1.3納入標(biāo)準(zhǔn) ①確診為哮喘急性發(fā)作期且符合中、重度哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)；②治療前4w內(nèi)無(wú)全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素或茶堿類藥物。

1.4排除標(biāo)準(zhǔn) ①并發(fā)呼吸衰竭、心臟衰竭的極重度患兒；②并發(fā)先天性心臟病、結(jié)核感染、哮喘持續(xù)狀態(tài)的患兒。

1.5方法 兩組患兒在治療前均記錄臨床評(píng)分和肺功能第1s用力呼氣量。兩組均給予吸氧、抗感染、祛痰等基礎(chǔ)治療。觀察組給予布地奈德混懸液（普米克，阿斯利康公司，批號(hào)：306877，306933）1.0 mg和5%硫酸沙丁胺醇溶液（萬(wàn)托林，葛蘭素公司，批號(hào)：C390575）0.5 mL霧化吸入，2次/d。對(duì)照組給予甲基強(qiáng)的松龍（法瑪西亞普強(qiáng)公司，批號(hào)：R10209）1mg/kg，1次/d靜脈滴注和5%硫酸沙丁胺醇溶液0.5mL霧化吸入，2次/d。

1.6觀察指標(biāo) 治療后24h分別記錄臨床評(píng)分和肺功能FEV1。

1.7療效判定標(biāo)準(zhǔn) 臨床控制：癥狀改善≥75%；顯效：癥狀改善50%～75%；好轉(zhuǎn)：癥狀改善25%～50%；無(wú)效：癥狀改善<25%。有效率=（臨控例 +顯效例數(shù)）/總病例數(shù)×100%。

1.8統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，數(shù)據(jù)以（x±s）表示，行t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

治療后24h，兩組患兒的臨床癥狀、體征及肺功能較治療前均有明顯好轉(zhuǎn)，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）；治療前和治療后觀察組臨床癥狀、體征及肺功能與對(duì)照組比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

本文結(jié)果表明，兩組患兒使用糖皮質(zhì)激素及β2受體激動(dòng)劑硫酸沙丁胺醇后，盡管糖皮質(zhì)激素的用藥途徑不同，但癥狀體征均有明顯緩解，F(xiàn)EV1也均明顯提高，病情得以控制緩解。硫酸沙丁胺醇通過(guò)激動(dòng)呼吸道的β2受體，激活腺苷酸環(huán)化酶，使細(xì)胞內(nèi)cAMP含量增加，游離Ca2+減少，從而松弛支氣管平滑肌，是控制哮喘急性發(fā)作的首選藥物。糖皮質(zhì)激素是當(dāng)前防治哮喘最有效的藥物，主要作用機(jī)制是抑制炎癥細(xì)胞的遷移和活化；抑制細(xì)胞因子的生成；抑制炎癥介質(zhì)的釋放；增強(qiáng)平滑肌細(xì)胞β2受體的反應(yīng)性。

《全球哮喘管理和預(yù)防策略》明確指出：治療支氣管哮喘的最佳方法是吸入療法。局部吸入藥物可直接作用于炎癥痙攣的病變氣道，直接發(fā)揮其抗炎、解痙、平喘的作用。從解剖生理角度來(lái)分析，呼吸系統(tǒng)具有開(kāi)放性、吸收性、表面作用受體豐富的特點(diǎn)，最適合吸入療法的治療。臨床上，吸入療法雖已廣泛應(yīng)用，但對(duì)急性中、重癥哮喘，以往常采用口服或靜脈滴注糖皮質(zhì)激素合并給氧、支氣管擴(kuò)張劑來(lái)治療，療效也得到肯定。

布地奈德混懸液是吸入型不含鹵素的糖皮質(zhì)激素類藥物，水溶性高（149 mg/L），霧化吸入后，藥物沉積在氣道黏膜，穿過(guò)細(xì)胞膜與糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合，使膜受體激活，激活的類固醇受體復(fù)合物二聚體能進(jìn)入細(xì)胞核中使靶基因上糖皮質(zhì)激素應(yīng)答抗炎機(jī)制加強(qiáng)。類固醇受體復(fù)合物與轉(zhuǎn)錄因子間直接相互作用也是形成抗炎作用的關(guān)鍵機(jī)制。在霧化器的壓縮泵作用下，布地奈德混懸液的霧化顆粒約為0.5μm，能以較高濃度到達(dá)下氣道，更易在作用部位發(fā)揮藥效，因此起效迅速。并且布地奈德混懸液極少進(jìn)入血液，故全身毒副反應(yīng)輕微，即使布地奈德混懸液經(jīng)全身吸收后，首先通過(guò)肝臟的85%～90%被降解，且其代謝生物活性較低，因此全身性毒副反應(yīng)進(jìn)一步減低。

總之，本文結(jié)果表明，霧化布地奈德混懸液作為中、重癥哮喘急性發(fā)作患兒的一線用藥至少與靜脈滴注甲基強(qiáng)的松龍療效相當(dāng)，該結(jié)果與郭陽(yáng)等[2]的研究結(jié)果相一致。布地奈德混懸液與硫酸沙丁胺醇溶液聯(lián)合霧化吸入，起效快，療效好，可避免全身使用激素的副反應(yīng)，值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)：

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組.兒童支氣管哮喘防治常規(guī)（試行）[J].中華兒科雜志，2004，42（2）：100106.

[2]郭陽(yáng)，王慧.布地奈德混懸液霧化吸入治療支氣管哮喘的臨床評(píng)價(jià)[J].新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2008，31（1）：3638.編輯/哈濤