骨化三醇聯(lián)合纈沙坦治療糖尿病腎病的療效

摘要：目的 探討骨化三醇聯(lián)合纈沙坦治療糖尿病腎病的療效，以供臨床工作參考。方法 選擇2011年6月～2012年5月我院收治的糖尿病腎病患者85例作為研究對(duì)象，隨機(jī)分組。A組患者接受纈沙坦治療，B組患者接受骨化三醇聯(lián)合纈沙坦治療。連續(xù)用藥6個(gè)月，對(duì)比兩組患者治療前后24h尿蛋白、mAlb、α1-MG等指標(biāo)的變化。結(jié)果 與治療前對(duì)比發(fā)現(xiàn)，治療后患者24h尿蛋白、mAlb、α1-MG等指標(biāo)均有所下降，其中B組患者下降幅度明顯大于A組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 骨化三醇聯(lián)合纈沙坦治療糖尿病腎病療效具有一定的優(yōu)越性，值得在今后的臨床工作中予以推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：骨化三醇；纈沙坦；糖尿病腎??；臨床療效

糖尿病腎病是糖尿病進(jìn)展至中晚期的常見微血管并發(fā)癥，可導(dǎo)致腎功能進(jìn)行性下降甚至衰竭，嚴(yán)重影響糖尿病患者的生存質(zhì)量，并已成為糖尿病患者的主要致死原因之一。目前臨床上常采用血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑來降低糖尿病患者的腎小球內(nèi)壓，以達(dá)到延緩糖尿病腎病病程進(jìn)展之目的[1]。

1 資料和方法

1.1一般資料 選擇2011年6月～2012年5月我院收治的糖尿病腎病患者85例作為研究對(duì)象，均為2型糖尿病，空腹血糖>7.8mmol/L，腎功能水平尚處于代償期內(nèi)，血肌酐<177μmol/L；收縮壓<180mmHg，舒張壓<110mmHg，24h尿蛋白>500mg。研究對(duì)象剔除合并嚴(yán)重心、肝、肺功能障礙、急性感染、惡性腫瘤、慢性腎炎、高血壓性腎病、紅斑狼瘡性腎病、已發(fā)生酮癥酸中毒、腎功能衰竭、妊娠期或哺乳期女性、藥物過敏等患者[2]。

根據(jù)隨機(jī)法分組，A組患者42例，年齡48～76歲，平均（61.42±5.38）歲；體重51～81kg，平均（58.74±6.64）kg；糖尿病病程2～14年，平均病程（6.72±1.84）年；其中男26例，女16例。B組患者43例，年齡47～78歲，平均（61.58±5.43）歲；體重52～82kg，平均體重（58.63±6.52）kg；糖尿病病程2～15年，平均病程（6.81±1.79）年；其中男25例，女18例。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法 所有患者均口服降糖藥物，嚴(yán)格控制飲食，并適度運(yùn)動(dòng)。A組患者接受纈沙坦片（商品名：纈克，常州四藥制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：40mg，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010823）口服治療，劑量為80mg/次，1次/d[3]。

B組患者接受骨化三醇膠丸（商品名：蓋三淳，青島正大海爾制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：0.25μg，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030491）聯(lián)合纈沙坦片治療。纈沙坦片用藥劑量同A組，骨化三醇膠丸初始劑量為0.25μg/d，1次/d，1w后增加至0.5μg/d，1次/d[4]。

連續(xù)用藥6個(gè)月，對(duì)比兩組患者治療前后24h尿蛋白、尿微量白蛋白（mAlb）、尿α1-微球蛋白（α1-MG）等指標(biāo)的變化。

1.3數(shù)據(jù)處理 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，t檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較。P<0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

與治療前對(duì)比發(fā)現(xiàn)，治療后所有患者24h尿蛋白、mAlb、α1-MG等指標(biāo)均有所下降，其中B組患者下降幅度明顯大于A組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

3 討論

糖尿病腎病患者早期的病理變化為腎小球肥大，腎小球和腎小管基底膜增厚，系膜區(qū)細(xì)胞外基質(zhì)發(fā)生進(jìn)行性積聚等。病程進(jìn)展至后期，腎小球硬化、腎小管間質(zhì)纖維化，并產(chǎn)生大量蛋白尿。持續(xù)、大量的蛋白尿可加重腎細(xì)胞損害，因此積極控制蛋白尿是延緩糖尿病腎病患者腎功能衰退的重要環(huán)節(jié)[5]。

有研究發(fā)現(xiàn)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的異常激活在糖尿病腎病的發(fā)生和進(jìn)展中起著重要的作用，因此臨床上建議采用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素受體拮抗劑等藥物治療糖尿病腎病。

纈沙坦是一種新型的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，可選擇性作用于AT1受體亞型，阻斷血管緊張素Ⅱ和AT1受體的結(jié)合，抑制血管收縮和醛固酮釋放。作用于腎臟局部可擴(kuò)張出球小動(dòng)脈，降低腎小球內(nèi)高壓，改善腎小球的高代謝狀態(tài)，從而減少蛋白尿，保護(hù)腎臟功能。

骨化三醇是維生素D3的活性產(chǎn)物，正常情況下骨化三醇前體在腎臟合成，對(duì)于腎功能下降者，內(nèi)源性骨化三醇的合成減少。通過補(bǔ)充外源性骨化三醇可調(diào)節(jié)鈣磷代謝，抑制炎癥因子分泌，對(duì)腎臟具有一定的保護(hù)作用，將其應(yīng)用于輔助血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑治療糖尿病腎病，可起到協(xié)同增效的作用[6]。

本研究中所有患者經(jīng)治療后蛋白尿癥狀得到明顯改善，其中采用骨化三醇聯(lián)合纈沙坦治療者各指標(biāo)下降幅度明顯大于僅采用纈沙坦治療者，提示采用骨化三醇聯(lián)合纈沙坦治療糖尿病腎病療效具有一定的優(yōu)越性，值得在今后的臨床工作中予以推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)：

[1]遠(yuǎn)航，劉念，賈冶，等.不同劑量的纈沙坦延緩糖尿病腎病進(jìn)展的療效觀察[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2010，30（1）：11-13.

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[3]張兵，趙麗.貝那普利與纈沙坦單用或聯(lián)用干預(yù)早期糖尿病腎病療效比較[J].中國(guó)老年保健醫(yī)學(xué)，2011，5（2）：40-42.

[4]管紅斌，黃華，桓文穆，等.骨化三醇聯(lián)合替米沙坦治療糖尿病腎病的療效[J].廣東醫(yī)學(xué)，2012，33（16）：2488-2490.

[5]鐘春梅，李正良，廖常冰.前列地爾聯(lián)合纈沙坦治療早期糖尿病腎病臨床觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2011，17（36）：141-142.

[6]丁紅，湛川，王宗謙，等.骨化三醇對(duì)糖尿病腎病患者蛋白尿及高敏C反應(yīng)蛋白的影響[J].山東醫(yī)藥，2011，51（41）：80-81.編輯/劉小燕