地高辛血藥濃度監(jiān)測(cè)回顧性分析

摘要：目的 對(duì)443例患者地高辛血藥濃度監(jiān)測(cè)結(jié)果進(jìn)行回顧性分析，為臨床醫(yī)師合理安全用藥提供參考。 方法 收集門診或住院口服地高辛藥物的患者443例血清標(biāo)本（男性233例，女性210例），應(yīng)用化學(xué)發(fā)光酶免疫分析法（chemiluminescence enzyme immunoassay，CLEIA）測(cè)定其血藥濃度。 結(jié)果 443例患者中，在有效治療血藥濃度范圍內(nèi)的為356例（占80.36%），小于0.5ng/mL 為44例， （占9.93%）；>2.0 ng/mL為43例（占9.71 % 其中中毒的為 11例）。結(jié)論 地高辛藥物治療指數(shù)窄，用藥個(gè)體差異大，容易發(fā)生過量中毒或劑量不足，臨床應(yīng)用地高辛藥物有必要對(duì)其血藥濃度進(jìn)行監(jiān)測(cè)，并及時(shí)根據(jù)監(jiān)測(cè)結(jié)果及臨床癥狀調(diào)整劑量，以保證患者安全、有效地使用地高辛。

關(guān)鍵詞：地高辛；血藥濃度；監(jiān)測(cè)；聯(lián)合用藥

本文通過對(duì)溫州醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院2007年1月～2009年12月門診或住院口服地高辛藥物的443例的患者血藥濃度水平進(jìn)行臨床分析，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下：

1資料與方法

1.1一般資料 收集溫州醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院2007年1月～2009年12月門診或住院口服地高辛藥物的患者443例，其中男性233例，女性210例，平均年齡為（70.18±11.27）歲， >60歲 有354例（占總?cè)藬?shù)79.91%）。443例患者中原發(fā)基礎(chǔ)疾病包括：冠心病、高血壓心臟病、肺炎、腦梗死、腦血管意外、糖尿病等。相當(dāng)部分病例兼有上述兩種或兩種以上病癥。絕大部分患者均常用維持量服用地高辛。

1.2方法

1.2.1 樣本采集 根據(jù)患者病情需要口服地高辛0.125～0.250 mg/d和其他藥物。在連續(xù)服藥6～7d血藥濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)后的末次服藥6h后取血樣5ml，進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)。

1.2.2 測(cè)定方法 采用美國(guó)BECKMAN公司生產(chǎn)的ACCESS全自動(dòng)微粒子化學(xué)發(fā)光免疫分析系統(tǒng)，用化學(xué)發(fā)光酶免疫分析法（chemiluminescence enzyme immunoassay，CLEIA）測(cè)定。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行χ2統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，P<0.05為差異有顯著性。

2結(jié)果

2.1 性別對(duì)地高辛血藥濃度的影響 見表1。

本組對(duì)不同性別進(jìn)行χ2檢驗(yàn)（χ2=0.44）結(jié)果為P>0.05，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 年齡對(duì)地高辛血藥濃度的影響 見表2 。

本組對(duì)不同年齡段χ2檢驗(yàn)（χ2=17.48）結(jié)果為P<0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 分析及討論

3.1 濃度影響 根據(jù)2005版《中華人民共和國(guó)藥典臨床用藥須知》， 血清地高辛濃度> 2.0 ng/mL ， 即為超出有效安全范圍， 目前研究認(rèn)為地高辛血藥濃度的有效范圍應(yīng)該控制在0.5～1.2 ng/mL[2]。該院使用的地高辛血藥濃度安全有效范圍是0.5～2.0 ng /mL 。

3.2 性別的影響 據(jù)表1中數(shù)據(jù)及其χ2檢驗(yàn)結(jié)果（P>0.05）可知：在所有使用地高辛治療慢性心功能不全（CHF）的患者中性別差別對(duì)地高辛血藥濃度并沒有影響。性別的差異雖然對(duì)地高辛血藥濃度的吸收、分布、排布產(chǎn)生影響，但對(duì)SDC穩(wěn)定血藥濃度并不產(chǎn)生明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，臨床給藥方案中可不必考慮該因素的影響。也有報(bào)道說(shuō)[5]，女性的地高辛血藥濃度絕對(duì)值較男性高，但統(tǒng)計(jì)學(xué)分析仍未有顯著性差異。但Rathore SS，Wang Y，Krumholz HM等的研究表明[6]地高辛治療心衰的療效存在性別差異，患有心衰和左心室收縮功能障礙的女性患者較男性有更大的危險(xiǎn)。

3.3 年齡的影響 由表2中數(shù)據(jù)及其χ2檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)結(jié)果（P<0.05）可知：本組患者的年齡差異對(duì)SDC的影響有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的差異。從不同年齡段的統(tǒng)計(jì)看出：血藥濃度與年齡呈一定的正相關(guān)，血藥濃度偏低的占比隨年齡增大而下降，偏高的占比隨年齡增大而上升，說(shuō)明高年齡組潛在中毒的可能性較大。故對(duì)老年患者用地高辛藥物治療時(shí)應(yīng)酌情以低劑量，并進(jìn)行地高辛血藥濃度監(jiān)測(cè)，依據(jù)病情和血藥濃度變化而調(diào)整劑量，實(shí)現(xiàn)個(gè)體化給藥。

3.4 患者病理情況 在該院的443例患者中，很大一部分（特別是>60歲的患者）伴有高血壓、冠心病、糖尿病、高血脂、腎功能不全，胃納差等病理狀況，在這些患者中有相當(dāng)部分的患者兼有兩種或兩種以上的疾病。如該院1例61歲男患者主診疾?。郝孕墓δ懿蝗环侵髟\疾?。河屑谞钕贆C(jī)能減退，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病還伴有肺部感染，服用地高辛后進(jìn)行采血測(cè)量，SDC達(dá)到3.63ng/ml，發(fā)生地高辛中毒。經(jīng)其他研究表明，當(dāng)嚴(yán)重的心功能不全、冠心病、甲狀腺功能減退等由于心肌缺氧缺血，可使心肌對(duì)地高辛的敏感性增加，易發(fā)生中毒。

患者病理情況是一個(gè)很復(fù)雜的影響因素（特別是老年患者），故在患者使用地高辛治療的時(shí)候，應(yīng)結(jié)合患者本身的病理診斷的實(shí)際情況，個(gè)體化給藥，提高療效，避免中毒。

3.5 合并用藥作用 在心血管疾病患者中，地高辛作為多種藥物相互作用的目標(biāo)藥，合并用藥較為普遍，有些藥物能增加地高辛生物利用度，還有肝藥酶誘導(dǎo)劑或抑制劑能影響地高辛代謝。能引起地高辛血藥濃度升高的藥物以維拉帕米、硝苯地平、卡托普利為主；使地高辛血藥濃度下降的藥物主要有利福平、甲氧氯普胺等，如有報(bào)道說(shuō)[10]低血鉀癥易致地高辛中毒，而呋塞米可致低血鉀癥，增加心肌細(xì)胞對(duì)地高辛的敏感性。在該院所有使用速尿（呋塞米）的患者中，絕大多數(shù)患者的SDC的>2.0ng/ml，所以臨床用藥需根據(jù)不同個(gè)體的差異性，及時(shí)合理地調(diào)整用藥方案，以達(dá)到最佳的治療效果。

4 結(jié)論

通過對(duì)該院的443例患者的SDC進(jìn)行回顧性分析可知，影響地高辛有效血藥濃度的因素有許多，但主要為：年齡、患者病理情況以及合并用藥情況等，患者的性別對(duì)地高辛有效血藥濃度并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義可不做考慮因素。因此，在今后的地高辛藥物治療中特別注意患者年齡、病理情況以及合并用藥情況，在血藥濃度監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上，利用臨床藥物動(dòng)力學(xué)和臨床藥理學(xué)的原理，及時(shí)更改給藥劑量，避免中毒發(fā)生。

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編輯/王海靜