痰熱清治療上呼吸道感染有效性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)

摘要：目的 利用Meta分析方法對(duì)痰熱清和病毒唑治療上呼吸道感染的臨床對(duì)照研究進(jìn)行合并分析，評(píng)價(jià)兩種藥物治療上呼吸道感染的效果。方法 檢索重慶維普數(shù)據(jù)庫(kù)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)知網(wǎng)CNKI（2007～2012年）公開發(fā)表的有關(guān)痰熱清和病毒唑治療上呼吸道感染的臨床對(duì)照研究文獻(xiàn)，將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的試驗(yàn)納入本次研究，采用Review Manager5軟件進(jìn)行Meta分析。 結(jié)果 共納入文獻(xiàn)5篇， χ2分布顯示具有同質(zhì)性，故采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，得到合并后的比值比OR（95% CI）4.59（2.68～7.87），痰熱清和病毒唑治療上呼吸道感染總有效率具有顯著性差異。結(jié)論 本研究結(jié)果顯示痰熱清治療上呼吸道感染的療效優(yōu)于病毒唑。

關(guān)鍵詞：痰熱清；上呼吸道感染；Meta分析

上呼吸道感染是指自鼻腔至喉部之間的急性炎癥的總稱，是最常見的感染性疾病。80%左右由病毒引起。西醫(yī)治療上尚無(wú)特效的抗病毒藥物，病毒唑、利巴韋林等抗病毒藥物的治療效果一般，中醫(yī)藥治療上呼吸道感染的療效相對(duì)顯著。痰熱清作為新一代的治療上呼吸道感染的中藥試劑，廣泛應(yīng)用于臨床。本研究針對(duì)痰熱清主要適應(yīng)癥，檢索相關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)，基于臨床對(duì)照試驗(yàn)，采用Meta分析法，系統(tǒng)評(píng)價(jià)痰熱清治療上呼吸道感染的臨床有效性，為今后臨床合理用藥提供依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料 計(jì)算機(jī)檢索重慶維普數(shù)據(jù)庫(kù)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)知網(wǎng)CNKI（2007～2012年）公開發(fā)表的有關(guān)痰熱清和病毒唑治療上呼吸道感染的臨床對(duì)照研究文獻(xiàn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 以痰熱清為主要干預(yù)措施，病毒唑?yàn)閷?duì)照藥物治療的上呼吸道感染，并以比較療效為主要目的的隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)。

1.3療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》（第9版）將臨床療效分為痊愈、顯效、有效、無(wú)效4級(jí)，本研究納入絕大部分文獻(xiàn)選擇上述療效標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合本研究結(jié)局指標(biāo)，以痊愈、顯效、有效3組合計(jì)為總有效，計(jì)算總有效率。①痊愈：體溫恢復(fù)正常，自覺癥狀與臨床體征全部消失，異常理化檢查指標(biāo)恢復(fù)正常；②顯效：體溫下降，接近正常，自覺癥狀和臨床體征大部分消失，異常理化檢查指標(biāo)接近正常；③有效：體溫下降，但有反復(fù)，自覺癥狀和臨床體征部分消失，異常理化檢查指標(biāo)有所改善；④無(wú)效：發(fā)熱不退，自覺癥狀無(wú)明顯改善或加劇，臨床體征無(wú)明顯改善或加劇，臨床體征無(wú)明顯改善，異常理化檢查指標(biāo)無(wú)好轉(zhuǎn)。

1.4排除標(biāo)準(zhǔn) ①研究對(duì)象為小兒上呼吸道感染的文獻(xiàn)；②痰熱清或病毒唑僅作為次要治療手段的文獻(xiàn)；③治療組與對(duì)照組均為聯(lián)合用藥的文獻(xiàn)。

1.5文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià) 文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)由兩名評(píng)價(jià)者獨(dú)立進(jìn)行。對(duì)查閱的文獻(xiàn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，內(nèi)容包括科研設(shè)計(jì)方法，盲法的采用，選擇病例是否隨機(jī)及隨機(jī)的質(zhì)量等。評(píng)價(jià)者采用Jadad質(zhì)量記分法嚴(yán)格評(píng)價(jià)所有納入的研究報(bào)告。文獻(xiàn)中提到隨機(jī)方案、正確地描述了隨機(jī)序列的方法計(jì)2分；提到\"隨機(jī)\"、\"隨機(jī)分配\"\"隨機(jī)分組\"計(jì)1分；提到使用\"雙盲\"計(jì)1分；正確描述了雙盲方法計(jì)2分；報(bào)告了各組退出或失訪病例的原因和例數(shù)計(jì)1分。2分及以下屬于低質(zhì)量研究，3分及以上屬于較高質(zhì)量研究。

1.6統(tǒng)計(jì)分析 采用Review Manager5軟件進(jìn)行Meta分析。以終點(diǎn)指標(biāo)總有效率【總有效率=（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總病例數(shù)×100%】作為陽(yáng)性結(jié)果，將全部實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)合并。

2結(jié)果

2.1文獻(xiàn)檢索結(jié)果 初檢出相關(guān)文獻(xiàn)119篇，經(jīng)剃重、閱讀題目、摘要和全文后排除不符合納入標(biāo)準(zhǔn)文獻(xiàn)114篇，其中符合標(biāo)準(zhǔn)的RCT文獻(xiàn)5篇[1-5]。①隨機(jī)方法：所選文獻(xiàn)均提到隨機(jī)分配，但未具體描述隨機(jī)方法及分配方案的隱藏。②盲法：所選文獻(xiàn)均未提到盲法及盲法的實(shí)施方法。③失訪、退出病例：所選文獻(xiàn)均未進(jìn)行說明。所有實(shí)驗(yàn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)和療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)符合本研究的納入標(biāo)準(zhǔn)，均為痰熱清、病毒唑治療上呼吸道感染的隨機(jī)對(duì)照研究。各納入文獻(xiàn)的研究數(shù)據(jù)見表1。

2.2 納入研究的總有效率分析 5項(xiàng)研究共收集病例596例，痰熱清組302例，病毒唑組294例，痰熱清組與病毒唑組的總有效率分別為93.71%（283/302）和76.53%（225/294）；異質(zhì)性檢驗(yàn)χ2=1.167，自由度=4，P=0.883。提示上述研究具有同質(zhì)性，故采用固定效應(yīng)模型；合并效應(yīng)值OR=4.59（95% CI），可信區(qū)間為2.68～7.87，P<0.001，菱形完全居于中線的右側(cè)，提示痰熱清組和病毒唑組的總有效率有顯著性差異，但因納入文獻(xiàn)的研究設(shè)計(jì)質(zhì)量均被評(píng)價(jià)為低質(zhì)量研究，所以不能有力證明痰熱清治療上呼吸道感染明顯優(yōu)于病毒唑組，只能提示痰熱清治療上呼吸道感染可能優(yōu)于病毒唑組。見圖1。

3討論

痰熱清以黃芩為君藥，熊膽粉、山羊角為臣藥，金銀花、連翹為佐使，共奏清熱、解毒、化痰之功效。黃芪味苦性寒，具有清熱燥濕，瀉火解毒之功效。熊膽粉，其味性寒，山羊角，味苦咸性寒，兩者都具有平肝息風(fēng)，清熱解毒等作用。金銀花，味甘性寒，具有清熱解毒、宣肺解表的功用。連翹，味苦性微寒，具有清熱宣透作用?，F(xiàn)代藥理研究證明[6]，痰熱清具有廣譜抗菌抗炎作用及較強(qiáng)的抗呼吸道病毒作用，對(duì)呼吸道有關(guān)致病菌肺炎鏈球菌、乙型溶血性鏈球菌、金黃色葡萄球菌、嗜血流感桿菌有一定的抑制作用，同時(shí)有解熱、鎮(zhèn)驚、祛痰、鎮(zhèn)咳之作用?，F(xiàn)有的臨床研究結(jié)果經(jīng)Meta分析初步顯示：痰熱清治療上呼吸道感染的療效可能優(yōu)于病毒唑。納入本次系統(tǒng)評(píng)價(jià)的5篇臨床試驗(yàn)研究文獻(xiàn)，其研究仍存在問題和不足，例如在隨機(jī)方法的選用上無(wú)明確闡述，療效標(biāo)準(zhǔn)缺乏客觀指標(biāo)等，這都可能會(huì)影響Meta分析的客觀性和可靠性。

在本研究的文獻(xiàn)檢索中，檢索到的文獻(xiàn)均得到痰熱清治療上呼吸道感染療效明顯優(yōu)于病毒唑，未檢索到陰性和負(fù)性研究資料，可能的原因是陽(yáng)性結(jié)果的論文一般比較容易發(fā)表。筆者所收集到的只是部分公開發(fā)表的文獻(xiàn)，大量未公開發(fā)表的文獻(xiàn)無(wú)法檢索，因此可能導(dǎo)致偏倚的出現(xiàn)。

綜上所述，通過對(duì)部分已公開發(fā)表的關(guān)于痰熱清和病毒唑?qū)φ罩委熒虾粑栏腥镜呐R床研究文獻(xiàn)進(jìn)行Meta分析，初步證實(shí)痰熱清治療上呼吸道感染的療效可能優(yōu)于病毒唑。但由于部分臨床RCT的設(shè)計(jì)仍不夠嚴(yán)謹(jǐn)，在一定程度上影響到研究結(jié)論的真實(shí)性和可重復(fù)性，導(dǎo)致研究結(jié)論難以得到醫(yī)學(xué)界的普遍承認(rèn)，結(jié)果難以被推廣應(yīng)用。因此，今后仍需繼續(xù)進(jìn)行設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)、方法可靠的多中心臨床研究，以進(jìn)一步對(duì)其療效進(jìn)行準(zhǔn)確評(píng)價(jià)。

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編輯/康潔