替吉奧單藥治療晚期三陰性乳腺癌的臨床觀察

摘要：目的 觀察口服替吉奧單藥治療晚期三陰性乳腺癌的療效及不良反應(yīng)。方法 采用口服替吉奧單藥治療32例晚期三陰性乳腺癌患者，按 80mg/（m2·d），分2次餐后30min服用，d1～28，每4w為1個(gè)化療周期，所有病例均接受至少2個(gè)周期的化療。對(duì)比28例最佳支持治療患者，化療2周期后評(píng)定療效，并隨訪2組1年生存狀況。結(jié)果 治療組32例均為晚期三陰性乳腺癌患者，接受過含蒽環(huán)及紫杉類術(shù)后輔助化療方案，均可行療效評(píng)價(jià)及不良反應(yīng)評(píng)價(jià)。其中完全緩解2例，部分緩解8例，總有效率 78.1%，主要不良反應(yīng)為骨髓抑制，消化道反應(yīng)及手足綜合征，均相對(duì)較輕。對(duì)照組近期有效率為42.8%（P<0.05），1年生存率分別為40.6%和32.1%（P>0.05），兩組PS評(píng)分變化無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 口服替吉奧單藥治療晚期三陰性乳腺癌有較好的療效，不良反應(yīng)小。

關(guān)鍵詞：晚期三陰性乳腺癌；替吉奧

三陰性乳腺癌更易復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，且化療是晚期三陰性乳腺癌的主要治療手段，卡培他濱在晚期乳腺癌的治療中已經(jīng)取得明顯效果，替吉奧是另外一種口服的氟尿嘧啶類抗腫瘤藥物。我院應(yīng)用口服替吉奧單藥治療晚期三陰性乳腺癌 32例，對(duì)比單純支持治療28例患者，收到較好的近期療效，且患者不良反應(yīng)小，耐受性良好?，F(xiàn)報(bào)告如下：

1資料與方法

1.1一般資料 本院2011年2月～2013年5月共32例女性晚期三陰性乳腺癌患者入組接受口服替吉奧單藥化療，中位年齡50歲（34～68歲），均經(jīng)病理證實(shí)。其中，肺轉(zhuǎn)移 6例，肝轉(zhuǎn)移 5例，肝及肺多發(fā)轉(zhuǎn)移8例，肺及骨多發(fā)轉(zhuǎn)移 5例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移并局部復(fù)發(fā)8例，均為復(fù)治患者（ 接受過含蒽環(huán)類、紫杉類藥物方案化療） 所有患者符合以下條件：功能狀態(tài)，Karnofsky評(píng)分 60分以上，WBC 4.0×109/L，PLT>100×109/L，肝腎功能、心電圖正常，均簽署知情同意書，依從性好。以28例晚期三陰性乳腺癌僅給支持治療為對(duì)照組。治療及對(duì)照組均通過電話隨訪獲取患者1 年生存狀況。

1.2方法 治療組采用替吉奧單藥治療方案，口服替吉奧按80mg/（m2·d），分2次餐后30min服用，d1～28，每5w為1個(gè)化療周期，所有病例均接受至少2個(gè)周期的化療?；熤谐Ｒ?guī)保肝支持治療，若胃腸反應(yīng)大可應(yīng)用格拉司瓊及激素止嘔，每2w復(fù)查血常規(guī) 肝腎功能和心電圖等，化療2個(gè)周期后行CT 或MRI 檢查以評(píng)價(jià)療效。對(duì)照組行最佳支持治療。

1.3療效及毒性評(píng)價(jià)

1.3.1療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù) RECIST 實(shí)體瘤療效[1]評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解（ CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進(jìn)展（PD）?？陀^緩解率包括經(jīng)至少相隔4w確認(rèn)的CR及PR，有效率為CR+PR+NC的病例數(shù)占可評(píng)價(jià)療效病例的百分?jǐn)?shù)?？陀^療效的評(píng)價(jià)在每2個(gè)療程后根據(jù)體格檢查和放射學(xué)診斷（CT/MRI）結(jié)果進(jìn)行。

1.3.2不良反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn) 不良反應(yīng)按美國(guó) NCI 制定的毒性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（ CTCAE，第3 版） 評(píng)價(jià)，分別觀察惡心、嘔吐、腹瀉、骨髓抑制、神經(jīng)毒性及手足綜合征。復(fù)查1～2次/w血象，每周期復(fù)查肝腎功能及心電圖。

1.3.3 PS評(píng)分變化 以治療結(jié)束后較治療前評(píng)分作比較。以PS≤原評(píng)分為評(píng)分改善獲益。

1.3.4 1年生存狀況 通過電話隨訪獲取。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法 采用χ2檢驗(yàn)，通過 SPSS 13.0軟件完成。

2結(jié)果

2.1近期療效 治療組所有患者均接受2個(gè)療程的化療，共計(jì)完成64個(gè)療程的化療，完全緩解2例（6.25%），部分緩解8例（25.0%），穩(wěn)定15例，總有效率（CR+PR+NC）78.1%，進(jìn)展7例；對(duì)照組28例均參與療效評(píng)價(jià)，見表1。其中，治療組有效率為78.1%，對(duì)照組有效率為42.8%，治療組有效率高于對(duì)照組。經(jīng)χ2檢驗(yàn)得出兩組有效率有顯著性差異（P﹤0.05）

2.2 PS評(píng)分的變化 兩組患者化療前PS評(píng)分均為2～3，化療后評(píng)價(jià)評(píng)分，發(fā)現(xiàn)治療組可評(píng)價(jià)32例患者中12例患者生活質(zhì)量明顯改善，11例患者PS評(píng)分基本穩(wěn)定，5例患者PS評(píng)分上調(diào)，對(duì)照組28例患者中10例患者生活質(zhì)量改善，12例穩(wěn)定，6例患者PS評(píng)分上調(diào)。治療組生活質(zhì)量獲益率高于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.3不良反應(yīng) 主要不良反應(yīng)為骨髓抑制、消化道反應(yīng)、腹瀉、口腔黏膜炎， 但均相對(duì)較輕，無III及IV度毒副反應(yīng)，見表3。

2.4 1年生存率的比較 通過電話隨訪，治療組達(dá)1年生存的有18例，1年生存率為56.2%，對(duì)照組有8例，1年生存率為30.2%，治療組生存率高于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表4。

3討論

乳腺癌是引起女性死亡的最常見的惡性腫瘤之一，約36%乳腺癌患者將出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，近年來乳腺癌在我國(guó)發(fā)病呈上升趨勢(shì)。全身化療的目的是控制轉(zhuǎn)移病灶，延長(zhǎng)生存期提高生活質(zhì)量。對(duì)于使用蒽環(huán)類和紫杉類失敗的晚期轉(zhuǎn)移乳腺癌患者，特別是針對(duì)PS評(píng)分較差的晚期乳腺癌目前并無標(biāo)準(zhǔn)治療方案，可以考慮的藥物有卡培他濱、長(zhǎng)春瑞濱、吉西他濱和鉑類藥物等。三陰性乳腺癌更易復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，且化療是晚期三陰性乳腺癌的主要治療手段，晚期三陰性乳腺癌患者，出現(xiàn)全身多處轉(zhuǎn)移，體質(zhì)差，全身情況差，不能耐受更強(qiáng)烈的聯(lián)合化療[2]。

我們嘗試應(yīng)用口服替吉奧單藥姑息治療晚期三陰性乳腺癌。替吉奧是替加氟（FT，5-FU的前體藥物）、吉美嘧啶（CDHP） 和奧替拉西鉀（Oxo） 的復(fù)合物，是一種新型口服氟尿嘧啶類藥物。其三種成分作用如下： FT 具有優(yōu)良的口服生物利用度，能在活體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-FU。CDHP能夠抑制在二氫嘧啶脫氫酶作用下，從FT釋放出來的5-FU的分解代謝，有助于長(zhǎng)時(shí)間在血液和腫瘤組織中保持5-FU有效濃度，從而取得與5-FU 持續(xù)靜脈輸注類似的療效[3]。NCCN指南已經(jīng)指出，若PS≥3，可只給予最佳支持治療，PS≤2，則可以選擇最佳支持治療聯(lián)合化療或參加臨床試驗(yàn)，而PS介于2和3之間的病例目前并無明確肯定的標(biāo)準(zhǔn)治療模式。故本試驗(yàn)選擇替吉奧單藥化療對(duì)比最佳支持治療以初步探索PS介于2和3之間晚期乳腺癌較好的治療模式。我們的研究發(fā)現(xiàn)替吉奧治療組有效率高于對(duì)照組（78.1% VS 42.8%，P<0.05），說明替吉奧單藥治療PS=2-3晚期三陰性乳腺癌近期療效明顯高于最佳支持治療。治療后兩組PS評(píng)分獲益率比較雖無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但治療組體力狀態(tài)變化有好于對(duì)照組的趨勢(shì)（37.5% VS 28.5%）；本試驗(yàn)兩組患者1年生存率的比較仍然延續(xù)了這種趨勢(shì)，即兩組生存率比較雖無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但治療組1 年生存率仍高于對(duì)照組（40.6% VS 32.1%）。我們的研究與Hara F的回顧分析結(jié)論基本一致，即與最佳支持治療比較，化療可以提高晚期乳腺癌生活質(zhì)量和總生存率。本試驗(yàn)治療組32例患者均為年齡大，體質(zhì)差的患者，化療不良反應(yīng)多為Ⅰ度-Ⅱ度，其中首要不良反應(yīng)為胃腸反應(yīng)，總反應(yīng)率為43.7%；次之為骨髓抑制，以粒細(xì)胞減少為主，發(fā)生率約為21.8%。日本Toshiaki 等報(bào)道替吉奧膠囊單藥治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌有效率41.7%，主要副反應(yīng)為骨髓抑制和胃腸道毒性，其中Ⅲ～Ⅳ級(jí)中性白細(xì)胞減少發(fā)生率為13%，余均低于10%。與卡培他賓比較，替吉奧膠囊治療蒽環(huán)類和（或）紫杉醇化療失敗的晚期乳腺癌具有顯著優(yōu)勢(shì)。本組研究顯示，有效率較高，主要副反應(yīng)與之報(bào)道相同，但發(fā)生率較低，考慮為病例數(shù)較少的原因。

國(guó)外臨床研究表明替吉奧單藥治療晚期晚期乳腺癌的總有效率達(dá)到44.6%，受試者耐受性較好，相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率為67.78%，主要為血液系統(tǒng)58.47%，消化系統(tǒng)46.85%。我們的結(jié)果提示有效率高于國(guó)外文獻(xiàn)，化療不良反應(yīng)以胃腸反應(yīng)為主，余反應(yīng)率均低于國(guó)外文獻(xiàn)，其原因可能在于國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道多為大樣本，且多數(shù)化療期限為4～6個(gè)月即6～8次化療，而本研究?jī)H接受2周期化療，且樣本量過小，故需進(jìn)一步臨床觀察。

綜上，試驗(yàn)結(jié)果表明，口服替吉奧療效較好，不良反應(yīng)小，適宜于年老體弱、不適合聯(lián)合化療的患者，有希望成為晚期晚期三陰性乳腺癌，特別是70歲以上PS=2-3分患者的理想治療藥物。

參考文獻(xiàn)：

[1]孫燕.臨床腫瘤內(nèi)科診治手冊(cè)〔M〕北京：人民衛(wèi)生出版社，2011.

[2]Hara F， Kiyoto S， Takahashi M， et al. Efficacy and safety of S-1 in patients with metastatic breast cancer：retrospective review in a single institution[J]Oncology，2010

[3]Toshiaki Saeki， Shigemistu Takashima， Muneaki Sane， et al. A PhaseⅡ study of S-1 in patients with metastatic breast編輯/申磊