15mg羥喜樹(shù)堿膀胱灌注預(yù)防腺性膀胱炎電切術(shù)后復(fù)發(fā)

摘要：目的 總結(jié)腺性膀胱炎發(fā)病特點(diǎn)，探討腺性膀胱炎電切術(shù)后應(yīng)用15 mg羥喜樹(shù)堿膀胱內(nèi)灌注化療預(yù)防復(fù)發(fā)的療效及安全性。方法 對(duì)78例病理證實(shí)的腺性膀胱炎患者，隨機(jī)分成兩組，41例行羥喜樹(shù)堿膀胱內(nèi)灌注（Ⅰ組），37例僅單純電切（Ⅱ組），比較兩組患者術(shù)后復(fù)發(fā)率及副反應(yīng)。結(jié)果 隨訪6～54個(gè)月，平均36個(gè)月，I組6例復(fù)發(fā)，Ⅱ組17例復(fù)發(fā)，P<0.05，有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論 腺性膀胱炎電切術(shù)后應(yīng)用羥喜樹(shù)堿膀胱內(nèi)灌注能明顯降低復(fù)發(fā)率，且副反應(yīng)少。

關(guān)鍵詞：腺性膀胱炎；羥喜樹(shù)堿；膀胱內(nèi)灌注

腺性膀胱炎又稱腺囊性膀胱炎，是一種良性膀胱上皮化生病變，具有特殊的病理發(fā)展過(guò)程和臨床發(fā)病特點(diǎn)，其病因目前尚不清楚，發(fā)病率呈增多趨勢(shì)。目前多采用電切及術(shù)后膀胱內(nèi)灌注預(yù)防術(shù)后復(fù)發(fā)。為探討灌注藥物的療效及安全性，2000年1月～2012年1月我科收治腺性膀胱炎78例，隨機(jī)分成兩組，其中羥喜樹(shù)堿灌注41例，經(jīng)與37例單純電切相比，能明顯降低復(fù)發(fā)率。

1資料與方法

1.1一般資料 本組78例患者，男36例，女42例；年齡31～67歲，平均43歲，病史6個(gè)月～5年，均為初發(fā)腺性膀胱炎患者。臨床癥狀均表現(xiàn)為尿頻、尿急、尿痛。其中伴血尿23例，排尿困難6例，伴前列腺增生6例，并發(fā)膀胱結(jié)石3例。術(shù)前均行膀胱鏡活檢病理均為腺性膀胱炎，病變位于膀胱頸部16例，三角區(qū)18例，三角區(qū)及頸部32例，三角區(qū)及輸尿管口周圍8例，散在病變4例。根據(jù)膀胱鏡下病變形態(tài)分為：①濾泡水腫型。病變粘膜呈大小不等的濾泡樣或絨毛樣改變。41例。②乳頭狀瘤型。瘤樣物為分散或聚集，多數(shù)有蒂。23例。③慢性炎癥型。粘膜片狀出血、粗糙，血管紋理增多，甚或有效片潰瘍。10例。④黏膜無(wú)顯著改變型，此型容易漏診，4例。全部患者行影像學(xué)檢查均未發(fā)現(xiàn)有明顯上尿路病變。

1.2方法 全部患者均行徑尿道腺性膀胱炎電切治療，有前列腺增生者同時(shí)行汽化切除術(shù)，膀胱結(jié)石者行碎石治療。其中I組患者電切術(shù)后24 h內(nèi)于羥喜樹(shù)堿15 mg溶解于40 mL無(wú)菌生理鹽水中進(jìn)行膀胱內(nèi)灌注，保留120 min后排出，1次/w共8次；其后改為1次/月，共10次；第2年1次/3個(gè)月。Ⅱ組患者僅單純電切。兩組患者均于術(shù)后3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月、24個(gè)月及36個(gè)月行膀胱鏡檢觀察有無(wú)復(fù)發(fā)。其中I組灌注期間定期復(fù)查血、尿常規(guī)、肝腎功能。若發(fā)現(xiàn)可疑病變?nèi)?biāo)本活檢，灌注期間觀察并記錄患者有無(wú)副反應(yīng)。

1.3隨訪及統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有病例隨訪時(shí)間6～54個(gè)月，平均36個(gè)月。用電話和信件方式隨訪，患者定期到醫(yī)院復(fù)查。采用SPSS10.0軟件包，樣本率之間比較用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有顯著性意見(jiàn)。

2結(jié)果

兩組患者隨訪6～54個(gè)月，平均36個(gè)月。其中I組患者6例復(fù)發(fā)。復(fù)發(fā)時(shí)間：術(shù)后3個(gè)月內(nèi)0例，3～6個(gè)月內(nèi)1例，6～12個(gè)月內(nèi)1例，12～24個(gè)月2例，24～36個(gè)月內(nèi)2例；Ⅱ組患者17例復(fù)發(fā)。其中術(shù)后3個(gè)月內(nèi)0例，3～6個(gè)月內(nèi)1例，6～12個(gè)月2例，12～24個(gè)月內(nèi)6例，24～36個(gè)月內(nèi)8例。其復(fù)發(fā)部位均在原發(fā)部位附近。I組患者總復(fù)發(fā)率為14.6%，Ⅱ組患者總復(fù)發(fā)率為45.9%，兩組復(fù)發(fā)率相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意見(jiàn)（P<0.05）。兩組患者復(fù)發(fā)主要集中在12個(gè)月后。1年內(nèi)I組復(fù)發(fā)率為4.9%，Ⅱ組復(fù)發(fā)率為5.4%，1年內(nèi)兩組復(fù)發(fā)率相比差異無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

I組患者12例出現(xiàn)尿頻刺激癥，其中3例患者出現(xiàn)較嚴(yán)重的尿頻、尿急、尿痛等膀胱刺激癥，2例出現(xiàn)肉眼血尿，行抗炎止血等對(duì)癥治療后緩解。7例出現(xiàn)皮膚斑丘疹，給予抗過(guò)敏等對(duì)癥治療后皮疹消退。所有患者灌注期間無(wú)發(fā)熱、全身無(wú)力，無(wú)食欲不振等胃腸道反應(yīng)。灌注后均未見(jiàn)肝、腎功能損害，無(wú)白細(xì)胞減少、骨髓抑制等不良反應(yīng)發(fā)生。

3討論

腺性膀胱炎的病因目前尚不清楚，可能與膀胱的慢性炎癥、結(jié)石、梗阻、神經(jīng)原膀胱功能障礙、膀胱外翻等復(fù)發(fā)病有關(guān)[1]。腺性膀胱炎好發(fā)于膀胱三角區(qū)、膀胱頸部及輸尿管周圍，在術(shù)后病檢時(shí)發(fā)現(xiàn)。

腺性膀胱炎是一種增生與化生同時(shí)存在的病變，其過(guò)程為上皮增生突入成Brunn巢，其內(nèi)出現(xiàn)裂隙，或形成分枝狀、環(huán)形管狀，中心出現(xiàn)腺性化生形成腺體結(jié)構(gòu)，同時(shí)存在淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞的浸潤(rùn)，故稱之為囊性膀胱炎。囊性膀胱炎與腺性膀胱炎可以認(rèn)為是同一病理過(guò)程的2個(gè)階段或程度不同。病理檢查中也常見(jiàn)兩者混合存在，稱為囊腺性膀胱炎。腺性膀胱炎好發(fā)于膀胱三角區(qū)和膀胱頸部，推測(cè)的可能原因是：三角區(qū)及膀胱頸是尿流動(dòng)力的著力點(diǎn)，無(wú)粘膜下層而位置固定，缺乏其他部位的隨意性；該部位常為膀胱炎癥和尿道逆行感染的高發(fā)區(qū)，因此物理學(xué)因素和尿液化學(xué)成分的刺激可能是腺性膀胱炎的發(fā)病原因之一[2]。一般認(rèn)為腺性膀胱炎本質(zhì)是一種良性膀胱黏膜增生性改變。與膀胱癌和膀胱絨毛腺癌有密切關(guān)系[3-4]。1958年Shaw等[5]首次報(bào)道腺性膀胱炎經(jīng)5年時(shí)間轉(zhuǎn)變?yōu)橄侔?。?例腺性膀胱炎未經(jīng)治療1年后轉(zhuǎn)變?yōu)橄侔┱?。腺性膀胱炎易?fù)發(fā)，而且是一種癌前期病變。因此對(duì)腺性膀胱炎應(yīng)積極治療，并隨訪。

腺性膀胱炎目前尚無(wú)有效的治療方法。經(jīng)尿道電灼或激光治療是主要方法，具有一定效果[6]。其適應(yīng)證為局限性病變或膀胱頸病變影響排尿者。手術(shù)要求燒灼及氣化電切粘膜及粘膜下層，要求均勻、徹底。同時(shí)腺性膀胱炎的治療還應(yīng)消除感染、梗阻及結(jié)石等慢性刺激因素[7]。腺性膀胱炎術(shù)后藥物膀胱灌注治療很重要。腺性膀胱炎具有多中心性的特點(diǎn)，肉眼觀察到和經(jīng)尿道電切或部分切除的是細(xì)胞增生明顯部分，僅為病變組織的一部分。。羥喜樹(shù)堿為拓樸異構(gòu)酶I抑制劑，作用機(jī)理與其他膀胱灌注藥物有所不同。羥喜樹(shù)堿的抗癌作用機(jī)理為選擇性地抑制拓樸異構(gòu)酶I，從而具有使拓樸異構(gòu)酶I介導(dǎo)的DNA鏈發(fā)生破裂作用。它是目前唯一能抑制拓樸異構(gòu)酶I的抗癌藥物。其作用于S期，在較高濃度時(shí)對(duì)核分裂有抑制作用，阻止癌細(xì)胞進(jìn)入分裂期而殺死癌細(xì) 胞[8]。夏溟等[9]報(bào)道在某些癌細(xì)胞株中托樸異構(gòu)酶Ⅰ的表達(dá)增高。通過(guò)上述機(jī)制，羥喜樹(shù)堿除能有效的預(yù)防膀胱癌復(fù)發(fā)外，且能有效的防止腺性膀胱炎行尿道電切術(shù)后復(fù)發(fā)及癌變。羥喜樹(shù)堿因分子量大一般不被膀胱粘膜吸收入血[10]，所以在經(jīng)尿道電切術(shù)畢及術(shù)后定期灌注，很難導(dǎo)致骨髓抑制等全身不良反應(yīng)，其局部不良反應(yīng)很小。

本文資料顯示，腺性膀胱炎電切后應(yīng)用15 mg羥喜樹(shù)堿膀胱灌注，經(jīng)過(guò)6～54個(gè)月的隨訪，與對(duì)照組相比，1年內(nèi)復(fù)發(fā)率無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）?？倧?fù)發(fā)率差異有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），可以明顯降低腺性膀胱炎的復(fù)發(fā)率，臨床療效明顯，且安全性較好，副反應(yīng)較少，主要表現(xiàn)為尿頻等膀胱刺激癥，骨髓抑制較少發(fā)生，基本能耐受，且費(fèi)用相對(duì)低廉，因此可以作為腺性膀胱炎電切術(shù)后常規(guī)治療方案。但由于我們觀察的病例較少，缺乏大樣本隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)，隨訪時(shí)間較短，臨床療效、安全性及灌注劑量尚需更多病例的積累和更長(zhǎng)的時(shí)間的觀察。

參考文獻(xiàn)：

[1]Jost SP， Dixon JS， Gosling JA， et al. Ultrastructural odservations on cysti-tis cystica in human bladder urothelium.Br J Urol，1993，71（1）：28-33.

[2]佟咸利，郭文川，等.腺性膀胱炎（附30例報(bào)告）[J].中華泌尿外科雜志，2000，21（5）：285-287.

[3]Thompson WG， Longstreth GF. Drossman DA et al. functional bowel disorders and functional abdominal pain[J].Gut，1999，45（suppl 2）：1143-1147.

[4]侯曉華.促腸動(dòng)力劑和普卡比利[J].中華內(nèi)科雜志，2000，39（12）：860-862.

[5]gamillert M. Review article：tegaserod [J].Aliment Pharmacol Ther，2001，15：277-289.

[6]肖亞軍，魯功成.雙氧水膀胱聲學(xué)造影的研究[J].臨床泌尿外科雜志，1990，11（4）：221-223.

[7]方平，王文成，馬騰驤.經(jīng)尿道電切電灼治療腺性膀胱炎[J]，臨床泌尿外科雜志，1990，11（2）：95-96.

[8]胥彬.羥喜樹(shù)堿（HCPT）及有關(guān)同型物的研究進(jìn)展[J].中國(guó)腫瘤臨床，1997，24（10）：6-8.

[9]夏溟，臧美孚.Ⅰα-羥喜樹(shù)堿對(duì)人膀胱細(xì)胞系殺傷作用的機(jī)理研究[J].中國(guó)腫瘤臨床，1998，25（2）：154-155.

[10]韓銳.腫瘤化學(xué)預(yù)防及藥物治療[M].北京：北京醫(yī)科大學(xué)中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合出版社，1991：258.

編輯/肖慧