血管阻斷型大鼠缺血模型的研究現(xiàn)狀

【摘要】腦缺血實(shí)驗(yàn)動物是研究缺血性認(rèn)知障礙及缺血性腦病必不可少的工具，大鼠為較適宜的實(shí)驗(yàn)動物，文章對現(xiàn)今眾多大鼠腦缺血制作模型方法中的一些血管阻斷型模型建立及各模型優(yōu)缺點(diǎn)做一綜述。

【關(guān)鍵詞】血管性癡呆；血管阻斷；動物模型；治療

doi：10.3969j.issn.1004-7484（x.2013.10.835文章編號：1004-7484（2013-10-6259-01

腦血管病是老年人三大主要死因之一，其中缺血性腦血管病占65%。缺血性腦血管病制及有效的預(yù)防治療措施，則需要更為接近人體腦血管病發(fā)病機(jī)理的模型，以下是一些血管阻斷型大鼠缺血模型^[1]。

1阻斷四血管制備全腦缺血模型（4-VO法

是指向離斷雙側(cè)椎動脈，再用血管夾反復(fù)夾閉兩側(cè)頸總動脈，（common carotid artery，CCA^[2-3]，是全腦反復(fù)缺血再灌注模型。此方法制備的大鼠缺血模型優(yōu)點(diǎn)有：模型制作過程與血管性癡呆的發(fā)病機(jī)制接近，病理改變明顯，海馬、丘腦、尾狀核、皮層記憶區(qū)病變重較重，且相關(guān)勝利指標(biāo)相對較穩(wěn)定，肢體運(yùn)動障礙不會過于明顯。缺點(diǎn)有：手術(shù)過程較其他模型難度較大，且動物死亡率及致殘率較高。

2通過改變雙側(cè)頸總動脈血流，從而制備腦缺血模型

其中包括：

2.1阻斷雙側(cè)CCA模型（2-VO^[4]。

2.2反復(fù)夾閉雙側(cè)CCA缺血再灌注^[5]。

2.3結(jié)扎雙側(cè)CCA加尾端放血^[6-7]。

2.4阻斷雙側(cè)CCA加高脂飼養(yǎng)。

2.5阻斷雙側(cè)CCA加硝普鈉降壓模型^[8-9]。

2.6先后夾閉雙側(cè)CCA制造缺血模型等。

這些方法雖在操作上難度要比4-VO法小，雖然亦可見大鼠腦內(nèi)海馬區(qū)轉(zhuǎn)錄因子環(huán)磷酸腺苷反應(yīng)元件結(jié)合蛋白（cAP response element—binding protein，CREB水平明顯下降^[10]，但是模型相對較局限，側(cè)枝循環(huán)的建立，也導(dǎo)致模型不夠理想^[11]。而且放血，飼養(yǎng)，藥物劑量等，尺度較難掌握，易導(dǎo)致大鼠癡呆模型差異較大。在剝離雙側(cè)CCA的過程中易損傷迷走神經(jīng)，出現(xiàn)異常哮鳴音樣呼吸、跳躍不止、抽搐、持續(xù)昏迷至死亡、行動恢復(fù)慢等現(xiàn)象，但先后夾閉雙側(cè)CCA制造缺血模型的方法可較有效避免此弊端^[12-13]。

3阻斷三血管制備腦缺血模型

麻醉后，先剪去部分顱骨，結(jié)扎延髓腹側(cè)面上的基底動脈，然后再用小動脈夾反復(fù)夾閉CCA，制備大鼠缺血模型。此模型大鼠死亡率較低，缺血程度也可自行控制，但操作難度較大。

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