阿司匹林劑型藥物研究綜述

【摘要】目的探討阿司匹林劑型藥物的臨床應(yīng)用現(xiàn)狀及為新劑型研發(fā)提供經(jīng)驗(yàn)。方法通過文獻(xiàn)分析，論述了不同劑型的阿司匹林的研究進(jìn)展。結(jié)果目前腸溶劑，復(fù)方制劑，緩釋或控釋劑和泡騰片的研究和使用存在不同程度的問題，但阿司匹林緩釋或控釋劑是新劑型研發(fā)的主攻方向。結(jié)論緩釋或控釋劑是阿司匹林新劑型的研發(fā)方向，研究重點(diǎn)是輔料選擇，工藝簡化，提高藥效和降低成本。

【關(guān)鍵詞】阿司匹林；緩釋劑；控釋劑；研發(fā)

doi：10.3969j.issn.1004-7484（x.2013.10.830文章編號：1004-7484（2013-10-6255-01

阿司匹林的藥效受劑量影響很大。一般來講，大劑量用于消炎，中型劑量用以鎮(zhèn)痛，小劑量用于預(yù)防血小板凝結(jié)和血栓性心血管疾病。在臨床上，阿司匹林的使用劑量越大，不良反應(yīng)就越嚴(yán)重。阿司匹林會嚴(yán)重的刺激胃黏膜，因此長期大劑量使用會導(dǎo)致患者胃潰瘍，甚至是胃出血。因此，合理的劑型選擇對減少患者的不良反應(yīng)具有重要意義。

有關(guān)阿司匹林的研究文獻(xiàn)非常多，研究角度主要為毒理學(xué)，藥效和抵抗，而從劑型角度的研究則比較少。為此，本文專門對阿司匹林藥物的劑型研究文獻(xiàn)進(jìn)行了整理研究，以對提高阿司匹林的臨床藥效，減少患者不良反應(yīng)提供經(jīng)驗(yàn)。同時，也可以為阿司匹林的新劑型研發(fā)提供理論預(yù)測。

1腸溶劑

腸溶劑開發(fā)的主要目的是為了避免阿司匹林藥物對胃的直接刺激，同時也是為了防止藥物在酸性的胃液中溶解而導(dǎo)致藥物失效，使藥物進(jìn)入堿性的腸道內(nèi)再溶解釋放，使藥物的有效成分得以有效利用。從實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果來看，阿司匹林腸溶劑型對胃黏膜的刺激作用明顯弱于普通片劑和緩釋劑。目前使用的腸溶劑主要有腸溶片和腸溶膠囊。

腸溶片是目前應(yīng)用最廣的阿司匹林劑型。在新劑型的研發(fā)當(dāng)中，anoj等利用賦形劑和甜味劑研發(fā)出了可以咀嚼的腸溶片，使阿司匹林藥物更便于患者服用，目前已廣泛用于臨床急救中。腸溶膠囊不溶于酸性的胃液環(huán)境，而只能在堿性環(huán)境的腸道中才能釋放出有效成分。目前腸溶劑的研究方向主要為尋找合適的腸溶衣材料，使阿司匹林能夠發(fā)揮更好的藥效。因此，腸溶衣材料的研究進(jìn)展直接決定了阿司匹林腸溶劑的研究進(jìn)展。如天津力生制藥公司研發(fā)推出的一種新型腸溶膠囊，其吸收快，不良反應(yīng)小，現(xiàn)已得到廣泛使用。

2緩釋或控釋劑

阿司匹林的緩釋或控釋口服制劑是目前研究的主要方向。阿司匹林緩釋劑可以使藥物非恒速，緩慢的釋放出來，其用藥次數(shù)較普通劑型少，用藥時間間隔得以延長。這可以在很大程度上緩解了阿司匹林對患者胃黏膜的刺激，同時藥物的作用時間得以延長，用藥次數(shù)得以減少，血藥濃度得以平穩(wěn)，不良反應(yīng)得以減輕。目前，臨床使用的緩釋或控釋劑主要有緩釋骨架片，微球，胃內(nèi)滯留漂浮型制劑及阿司匹林β-環(huán)糊精包合物。

阿司匹林緩釋骨架片是通過將阿司匹林與骨架材料和輔料合成的固體制劑。這使得阿司匹林的藥效更持久，可達(dá)5-8個小時，同時也更穩(wěn)定。微球是將阿司匹林溶解于，或者分散于輔料中而成的微球體。這種制劑的優(yōu)點(diǎn)是緩釋長效，同時靶向作用非常明顯。微球的制作輔料一般都是生物降解材料。目前常用的是殼聚糖，其降解性，相容性，親水性都很好。微球研究的最新熱點(diǎn)是將微球用于靜脈注射和動脈栓塞，利用磁場作用將微球引向作用靶區(qū)。同時，將殼聚糖和包裝輔料進(jìn)行復(fù)合，將阿司匹林制整微囊也是現(xiàn)下的研究前沿之一，有報道稱殼聚糖-聚丙烯酸共聚物的包封率已經(jīng)高達(dá)94%。胃內(nèi)滯留漂浮型制劑作為一種有效的生物給藥系統(tǒng)是比較理想的。這種漂浮制劑是由阿司匹林，賦形劑以及親水膠體組成，其在胃液接觸后，由于親水膠體的水合作用，在漂浮制劑的表面形成一層不透水的膠體屏蔽膜，從而控制藥物在胃液中的擴(kuò)散而達(dá)到緩釋和控釋效果。

3復(fù)方制劑

由于臨床病癥的復(fù)雜性，單位藥難以滿足復(fù)雜多變的患者病程和疾病性質(zhì)，因此復(fù)方制劑就有其特殊的優(yōu)點(diǎn)。復(fù)方制劑通過多種藥物的相互協(xié)同或者拮抗作用，在提高藥效的同時減少了患者的不良反應(yīng)。復(fù)方制劑的劑型比較多，可以是片劑，顆粒，也可以是膠囊，微囊。目前使用得最多的緩釋材料是單硝酸異山梨酯，其與阿司匹林制成復(fù)方制劑，既可提高藥效，又可以減少漏服。其與十八塘制成制劑，可以解熱鎮(zhèn)痛效果。而與咖啡因制成制劑可以將鎮(zhèn)痛效果提高1.5倍。而且，阿司匹林還可以與中藥配合，可以兼顧西藥藥效快和中藥標(biāo)本兼治的優(yōu)點(diǎn)?，F(xiàn)已應(yīng)用于感冒藥的研制當(dāng)中。

4泡騰片

泡騰片是由阿司匹林藥物與輔料泡騰劑制備而成的，其與水相溶可以形成唯美的溶液，利于服用。泡騰片的酸堿度接近于中性，從而防止了對患者消化道的不良刺激，同時加速了藥物的吸收過程，因此療效更迅速，方便，非常利于兒童。而且實(shí)驗(yàn)證明，泡騰片的溶解度，崩解時限及藥物穩(wěn)定性都符合藥物學(xué)要求。

目前，阿司匹林的藥物劑型研發(fā)現(xiàn)在正如火如荼，新劑型大量涌現(xiàn)。除了上述的腸溶劑，緩釋或控釋劑，復(fù)方制劑和泡騰劑外，還出現(xiàn)了栓劑，前體制劑和軟膏等阿司匹林新劑型。

5結(jié)論及展望

藥物的臨床效果除了由藥物本身的藥物性質(zhì)和藥理作用決定之外，藥物劑型對其影響也非常重要。藥物劑型對患者體內(nèi)藥動力學(xué)性質(zhì)有改良作用。有效的給藥劑型，可以降低給藥劑量，提高臨床藥效。阿司匹林臨床用于消炎，鎮(zhèn)痛和預(yù)防血小板凝結(jié)和血栓性心血管疾病，但在給藥過程中藥物的劑量控制非常重要。其可以盡量降低患者的不良反應(yīng)發(fā)生率。臨床上，大劑量阿司匹林一般用于消炎，中型劑量用以鎮(zhèn)痛，而小劑量阿司匹林一般多用于預(yù)防血小板凝結(jié)和血栓性心血管疾病。但是，臨床平常使用的片劑，膠囊不足以滿足臨床高效，速效和低毒副作用的需求。而新的劑型的研發(fā)從腸溶劑，緩釋或控釋劑，復(fù)方制劑和泡騰劑出發(fā)，這有助于降低阿司匹林對患者胃黏膜的刺激，降低患者的毒副作用。

由于阿司匹林的半衰期比較短，只有15分鐘。所以對于血栓性心血管疾病這樣需要長時間服用阿司匹林的患者來講，其每日服藥次數(shù)多，對患者身心造成嚴(yán)重的不良影響。因此阿司匹林的緩釋和控釋就顯得異常重要。所以，可以看出，緩釋或控釋劑是阿司匹林新劑型的研發(fā)方向，從上面的分析來看，臨床研究的重點(diǎn)是輔料選擇，工藝簡化，提高藥效和降低成本。