惡性腫瘤復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移中中醫(yī)藥的預(yù)防研究進(jìn)展

【摘要】臨床上，復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移為惡性腫瘤治療失敗的主要原因。因此臨床對(duì)防治惡性腫瘤復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移給予了較大的關(guān)注。近幾年傳統(tǒng)中醫(yī)藥領(lǐng)域得到了良好的發(fā)展，其在腫瘤防治以及預(yù)防復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移中發(fā)揮了一定的作用，在惡性腫瘤防治領(lǐng)域中占據(jù)著重要的位置。然客觀而言，中醫(yī)藥在惡性腫瘤復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移防治方面還有待發(fā)展，值得關(guān)注。本文從腫瘤轉(zhuǎn)移的基本途徑、中藥預(yù)防或者是抑制腫瘤轉(zhuǎn)移的臨床研究?jī)蓚€(gè)方面進(jìn)行了闡述。

【關(guān)鍵詞】惡性腫瘤；中醫(yī)藥；復(fù)發(fā)；轉(zhuǎn)移；預(yù)防

doi：10.3969j.issn.1004-7484（x.2013.10.822文章編號(hào)：1004-7484（2013-10-6247-02

對(duì)于人體而言，腫瘤轉(zhuǎn)移為主要的生物學(xué)特征，是腫瘤治療失敗的主要原因。流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，約有60%的腫瘤患者在就診過(guò)程中已經(jīng)發(fā)生了轉(zhuǎn)移，并且會(huì)有80%的患者最終發(fā)展至晚期。在惡性腫瘤發(fā)生復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移后會(huì)顯著增加死亡率，縮短了生存率，因此能否對(duì)腫瘤轉(zhuǎn)移進(jìn)行有效控制為臨床所面臨的重要難題。近幾年的臨床研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)藥在對(duì)腫瘤患者生存質(zhì)量改善、延長(zhǎng)生存時(shí)間以及降低腫瘤轉(zhuǎn)移發(fā)生率方面具有較為獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)^[1]。本文出于對(duì)惡性腫瘤復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移中中醫(yī)藥的預(yù)防研究進(jìn)展進(jìn)行綜述的目的，從腫瘤轉(zhuǎn)移的基本途徑、中藥預(yù)防或者是抑制腫瘤轉(zhuǎn)移的臨床研究?jī)蓚€(gè)方面進(jìn)行了具體闡述，詳見(jiàn)下文。

1腫瘤轉(zhuǎn)移的基本途徑

傳統(tǒng)而言，腫瘤轉(zhuǎn)移應(yīng)表現(xiàn)為瘤細(xì)胞自母體脫落，證明瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移具有一定的自身特異性，其黏附力發(fā)生降低，且表面電荷增多，這是由于瘤細(xì)胞會(huì)浸潤(rùn)到周圍組織，因其所具有的流動(dòng)性、釋放蛋白溶解酶以及趨化性等^[2]。又加之瘤細(xì)胞具有侵襲性能，以及血管淋巴管基底膜黏附行、在運(yùn)行中逃避宿主免疫識(shí)別能力等，使其可侵入到血管、淋巴管等，而且能夠在循環(huán)系統(tǒng)存活。腫瘤細(xì)胞能夠在新生的血管淋巴管內(nèi)可以附壁停留，并且著床，這主要是受到黏附因子、血管生成因子以及微瘤拴等因素的影響。血管淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞基底膜的許多成分都發(fā)生了明顯的改變，造成瘤細(xì)胞穿出管壁而產(chǎn)生微小轉(zhuǎn)移灶，新生成的轉(zhuǎn)移灶會(huì)隨著血管生成因子的促進(jìn)作用而之間擴(kuò)大^[3]。

2重要預(yù)防、抑制腫瘤轉(zhuǎn)移的臨床研究

2.1扶正補(bǔ)益藥提高機(jī)體免疫力在傳統(tǒng)中醫(yī)理論中，補(bǔ)氣、養(yǎng)血、滋陰、溫陽(yáng)等補(bǔ)益類中藥的藥理作用包括提高腫瘤患者免疫功能，對(duì)細(xì)胞因子的釋放以及淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化具有顯著的促進(jìn)作用，對(duì)T細(xì)胞亞群的比例也會(huì)產(chǎn)生一定的調(diào)節(jié)作用，使NK、LAK細(xì)胞活性得到顯著提高，最終達(dá)到消滅轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞的作用。譬如說(shuō)天然冬蟲夏草、人工發(fā)酵生產(chǎn)的蟲草菌絲水提物等均可產(chǎn)生顯著的對(duì)皮下移植Lewis肺癌的局部生長(zhǎng)以及自發(fā)轉(zhuǎn)移進(jìn)行抑制的作用，從而使免疫功能得到提高。諸多中藥均能夠誘發(fā)癌細(xì)胞凋亡，從而達(dá)到對(duì)腫瘤轉(zhuǎn)移進(jìn)行抑制的目的，譬如說(shuō)IL-2、腫瘤壞死因子等均會(huì)導(dǎo)致靶細(xì)胞凋亡^[4]。補(bǔ)益中藥對(duì)腫瘤壞死因子、IL-2的生成具有誘生、提高活性的效果，且能夠抑制Lewis肺癌血行轉(zhuǎn)移以及U14淋巴的轉(zhuǎn)移。

曾有學(xué)者辨證論治肺癌，扶正中藥組成為：滋陰藥：南沙參、北沙參、麥冬、天冬、玄參、生地、百合、鱉甲，益氣藥：人參、黨參、黃芪、白術(shù)、太子參、茯苓，溫陽(yáng)藥：補(bǔ)骨脂、肉蓯蓉、鎖陽(yáng)、淫羊藿、菟絲子、薛荔果。依照患者的具體情況酌情對(duì)軟堅(jiān)解毒藥進(jìn)行配制，對(duì)171例未經(jīng)手術(shù)、放療的中、晚期肺腺癌患者展開(kāi)了治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后1、2、3、5年的生存率分別為60.94%、36.77%、31.86%、24.22%，中位生存期為417天，顯著高于對(duì)照組^[6]。由此可知，扶正補(bǔ)益中藥抗腫瘤轉(zhuǎn)移療效顯著。

2.2活血化瘀藥降低血粘度預(yù)防癌栓的形成現(xiàn)代臨床藥理學(xué)研究證實(shí)，活血化瘀類中藥可以對(duì)血液的高凝狀態(tài)產(chǎn)生顯著的改善作用，譬如說(shuō)莪術(shù)、穿山甲、虎杖、凌霄花等均可以利用對(duì)纖維蛋白溶解進(jìn)行促進(jìn)、有效抑制血小板聚集、對(duì)微循環(huán)進(jìn)行改善、有效降低血液黏稠度等途徑使血液的高黏狀態(tài)得到良好的改善，進(jìn)而達(dá)到腫瘤轉(zhuǎn)移灶內(nèi)新生的毛細(xì)血管退化以及有效提高免疫識(shí)別能力的效果^[7]。曾有研究指出，經(jīng)丹參、桃仁、地鱉蟲、紅花、當(dāng)歸、川芎、丹皮等能夠有效降低荷瘤小鼠血漿TXB2水平，進(jìn)而對(duì)TXA2的生成產(chǎn)生有效的抑制，并利用抑制瘤細(xì)胞同血小板黏合、血管壁黏附作用達(dá)到預(yù)防癌栓轉(zhuǎn)移發(fā)生的效果。又如川芎嗪注射液能夠使動(dòng)物NK細(xì)胞活性得到有效提高，對(duì)黑色素瘤人工肺轉(zhuǎn)移產(chǎn)生顯著的抑制。并且活血化瘀藥能夠利用對(duì)腫瘤細(xì)胞調(diào)亡進(jìn)行誘導(dǎo)而對(duì)腫瘤的發(fā)生以及轉(zhuǎn)移產(chǎn)生有效的抑制。譬如曾有研究發(fā)現(xiàn)丹參酮經(jīng)對(duì)細(xì)胞進(jìn)入S期進(jìn)行阻止，而有效抑制了NA的合成，誘導(dǎo)了細(xì)胞調(diào)亡的發(fā)生。曾有學(xué)者經(jīng)溫寒化瘀、健脾降胃、解毒抗癌藥物作為基本方對(duì)胃癌患者展開(kāi)論治，基礎(chǔ)方組成為：黃藥子、干姜、肉桂、生黃芪、續(xù)斷、黨參、沙苑子、代赭石、陳皮、藤梨根、檳榔、白花蛇舌草、生姜、莪術(shù)、大棗，在對(duì)69例中晚期胃癌患者展開(kāi)臨證治療時(shí)，以中藥聯(lián)合化療作對(duì)照，經(jīng)過(guò)對(duì)比發(fā)現(xiàn)，治療組患者生存期超過(guò)0.5年、1年、3年、5年的比例較對(duì)照組高，且中位生存期高于對(duì)照組。由此可知，活血化瘀藥在抑制腫瘤轉(zhuǎn)移中的臨床療效優(yōu)于中藥聯(lián)合化療治療，特別是針對(duì)中晚期惡性腫瘤患者而言，可有效延長(zhǎng)生存期^[8]。

2.3清熱解毒藥抗瘤毒防轉(zhuǎn)移近幾年的臨床研究發(fā)現(xiàn)，在抗腫瘤的中藥中清熱解毒中藥占據(jù)著較大的比例，現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，該類中藥中所含有的有效成分存在顯著的直接、間接殺死腫瘤細(xì)胞的效果。譬如說(shuō)常用中藥中的白花蛇舌草，其有效成分白花蛇舌草素以及三帖酸類成分均與殺滅癌細(xì)胞存在一定的關(guān)系。茜草提取物PA能夠有效預(yù)防小鼠白血病、腹水癌以及大腸癌發(fā)生轉(zhuǎn)移。近幾年有文獻(xiàn)報(bào)道，槲皮素為自側(cè)柏葉、銀杏等中藥材中提取得到的一種天然黃酮類化合物，其主要藥理作用為對(duì)腫瘤活性與細(xì)胞毒作用進(jìn)行抑制，從而大大預(yù)防乳腺癌、卵巢癌、結(jié)腸癌等發(fā)生與轉(zhuǎn)移，對(duì)細(xì)胞凋亡產(chǎn)生有效的誘導(dǎo)，有效改善NA的合成^[9]。

2.4軟堅(jiān)散結(jié)藥消除癌腫防轉(zhuǎn)移在傳統(tǒng)中藥種類中，軟堅(jiān)散結(jié)類中藥為腫瘤科比較常用的一種可以對(duì)腫瘤消散產(chǎn)生促進(jìn)作用的藥物。其中山慈菇中秋水仙堿、秋水仙膠等有效成分可以對(duì)多種動(dòng)物移植性腫瘤產(chǎn)生良好的抑制效果。近幾年有文獻(xiàn)報(bào)道自莪術(shù)中提取得到的抗癌有效成分為欖香烯，經(jīng)實(shí)驗(yàn)藥理以及臨床證實(shí)可產(chǎn)生明確的抗腫瘤效果，可以對(duì)腫瘤細(xì)胞從S期進(jìn)入G2期進(jìn)行有效的阻止^[10]。

2.5化濕健脾藥改善組織水腫抗轉(zhuǎn)移在傳統(tǒng)中醫(yī)理論中，脾主運(yùn)化水谷精微，因此若是脾失建運(yùn)，則聚為水濕、痰飲，在組織間滯留便會(huì)形成水腫。在現(xiàn)代西醫(yī)研究領(lǐng)域中發(fā)現(xiàn)組織水腫為腫瘤轉(zhuǎn)移主要的內(nèi)在相關(guān)因素，在瘤體發(fā)生組織水腫后，會(huì)造成瘤細(xì)胞間聚合力發(fā)生顯著降低，致使癌細(xì)胞脫離母體的幾率增加，促進(jìn)了腫瘤轉(zhuǎn)移的發(fā)生。并且水腫會(huì)造成組織纖維成分疏散，致使間隙發(fā)生明顯加寬，組織結(jié)構(gòu)抵抗力會(huì)因此而顯著降低，從而為瘤細(xì)胞侵襲與轉(zhuǎn)移創(chuàng)造了條件^[11]。近幾年的臨床研究發(fā)現(xiàn)?；瘽窠∑?、滲泄水濕中藥在抗癌抑癌中發(fā)揮了重要的作用。譬如說(shuō)豬苓中提取得到豬苓聚糖等有效成分可產(chǎn)生顯著的抗癌效果。

3小結(jié)

中藥對(duì)腫瘤復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移的預(yù)防作用已經(jīng)得到了證實(shí)，然其機(jī)制研究還不是十分完善，有待進(jìn)一步探索，值得對(duì)其給予關(guān)注。

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