肥胖癥及其藥物治療

【關(guān)鍵詞】肥胖癥；藥物治療

doi：10.3969j.issn.1004-7484（x.2013.10.608文章編號(hào)：1004-7484（2013-10-6068-01

隨著經(jīng)濟(jì)的飛速發(fā)展，人們生活水平的極大提高和生活方式的改變，肥胖的人群也在擴(kuò)大。肥胖在大多數(shù)人眼中不是病，而是一種“福相”，其實(shí)這種認(rèn)識(shí)是不正確的，肥胖與健康密切相關(guān)，重度肥胖患者壽命明顯縮短，肥胖者易遭受各種外傷，增加手術(shù)難度，術(shù)后感染，肥胖會(huì)增加麻醉時(shí)發(fā)生意外的可能，更會(huì)引起身體物質(zhì)代謝紊亂，從而嚴(yán)重危害人們的身心健康。

西方國(guó)家十分重視肥胖癥的防治與研究，在美國(guó)，肥胖的額外醫(yī)藥費(fèi)用和失去收入所致的經(jīng)濟(jì)損失每年超過680億美元，當(dāng)中國(guó)人跨入21世紀(jì)時(shí)，實(shí)然發(fā)現(xiàn)與肥胖相關(guān)聯(lián)的一些因素已在大家身邊，增強(qiáng)對(duì)肥胖的防治將是一件不容忽視的事。要避免這一現(xiàn)代世界性的流行病，首先要讓公眾認(rèn)識(shí)到肥胖對(duì)健康的危害，如不加以有效控制，會(huì)大大降低人們的生活質(zhì)量，其次要使公眾改變不良飲食習(xí)慣，建議減少食量尤其是減少脂肪和糖的攝入，另外還要做更多的運(yùn)動(dòng)。

針對(duì)肥胖癥采用藥物治療法，一是抑制下丘腦食欲中樞而為降低食欲，通過不想進(jìn)食來(lái)達(dá)到減少熱量攝入的目的，這類藥物稱食欲抑制藥；二是抑制腸道消化吸收的藥物；三是植物減肥藥以及肥胖基因產(chǎn)物；四是刺激新陳代謝，增加能量消耗的藥物等。

苯丙胺類藥物可影響中樞兒茶酚胺（CA，通過興奮飽食中樞，產(chǎn)生厭食反應(yīng)，使肥胖癥患者易于接受飲食控制。同時(shí)，由于產(chǎn)生興奮作用，睡眠減少，導(dǎo)致消耗增加而故使體重減輕。苯丙胺及其類似物，包括甲苯丙胺、安非拉酮、苯西胺、右苯丙胺、芐非他明和芐甲苯丙胺等，并且能阻止神經(jīng)末梢對(duì)去甲腎上腺素的再攝取以及增加多巴胺和中樞去甲方腎上腺素的釋放，并產(chǎn)生擬兒茶酚胺類遞質(zhì)的作用即擬交感作用，導(dǎo)致興奮中樞交感神經(jīng)系統(tǒng)，抑制食欲并減少食物攝入，促進(jìn)加突觸間隙的多巴胺和去甲腎上腺素的含量，因此讓體重減輕。此類藥物品種雖較多，但均因中樞興奮作用所帶來(lái)的失眠、不安、心悸、血壓升高與成癮性等副作用而較少應(yīng)用。

5—羥色胺是通過對(duì)下丘腦飽食中樞的作用，讓患者生成飽感并且促使其減少進(jìn)食，是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中重要的抑制性遞質(zhì)?？挂钟羲幏鞫?、右芬氟拉明、芬氟拉明等會(huì)增加5—羥色胺的釋放和突出間隙5—羥色胺的含量，可抑制其再攝取并且達(dá)到抑制食欲，而最終將減輕體重。此類藥物還能降低血清中的低密度脂蛋白膽固醇，甘油三酯，總膽固醇的含量，促進(jìn)高密度脂蛋白的含量。還會(huì)增加肌肉等組織對(duì)葡萄糖的吸收利用和對(duì)脂質(zhì)代謝有明顯作用。擬5—羥色胺作用的食欲抑制藥不刺激交感神經(jīng)活性，無(wú)擬兒茶酚胺樣的作用，從而不具有中樞興奮作用?？捎迷诎橛刑悄虿?、冠心病、高脂血癥、高血壓的肥胖病人。它降低體重的作用與影響兒茶酚胺的食欲抑制藥相似。不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng)、頭暈、乏力、口干、抑郁等，芬氟拉明和右芬氟拉明因具有心血管危險(xiǎn)及可能導(dǎo)致肺動(dòng)脈高壓已于1997年撤出美國(guó)市場(chǎng)。西布曲明可同時(shí)抑制5—羥色胺及去甲腎上腺素的再攝取，但該藥可升高血壓，不利于并發(fā)心血管疾病的患者，此藥會(huì)引起惡心、出汗、便秘、興奮失眠等。同時(shí)會(huì)降低甘油三酯、血清總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇和提高高密度脂蛋白膽固醇。嚴(yán)重的冠心病及高血壓、心律失?；颊卟灰耸褂?。

抑制腸道消化吸收的藥物，如奧利司他、阿卡波糖。奧利司他即塞尼可是惟一由美國(guó)FA批準(zhǔn)的非中樞作用減肥藥物。在采用熱量稍低的、相對(duì)比較平衡的飲食方法時(shí)，而奧利司同時(shí)能抑制大約30%攝入脂肪的吸收?？擅黠@減少腹部多余脂肪。藥用機(jī)理為抑制胃腸道、胰腺中脂肪酶活性，降低胃腸道中食物脂肪水解為氨基酸及單酸甘油酯，使脂肪的吸收減少和脂肪堆積，并使體重逐漸減輕。奧利司減肥藥物的不良反應(yīng)使大便脂肪含量升高，表現(xiàn)為抑制腸道中脂肪的吸收，引起排便緊迫、腹痛大便不控和脂肪瀉。阿卡波糖又稱拜糖平，為口服降血糖藥，是α—葡萄糖苷酶抑制劑，競(jìng)爭(zhēng)性抑制小腸刷狀緣上皮細(xì)胞內(nèi)的α—葡萄糖苷酶，從而降低碳水化合物的吸收和多糖及雙糖分解生成葡萄糖。并且具有減少脂肪生成和脂肪酸代謝，降低血漿胰島素水平以及餐后血糖的作用，降低脂肪組織的體積和重量，但由于分解和吸收的障礙，可引起腹痛、腸脹氣、腹瀉，原因是因?yàn)樘穷愒谛∧c被細(xì)菌酵解產(chǎn)氣增多所導(dǎo)致。個(gè)例與其他口服降糖藥和胰島素聯(lián)合冶療時(shí)亦可出現(xiàn)低血糖反應(yīng)，可口服和注射葡萄糖解救。阿卡波糖對(duì)于18歲以下、妊娠和哺乳期禁用。

目前在小鼠體內(nèi)發(fā)現(xiàn)了數(shù)種肥胖基因，如小鼠ob基因和db基因，大鼠的ob基因和fa基因等，其中ob基因可使脂粉細(xì)胞產(chǎn)生OB蛋白質(zhì)，而此蛋白質(zhì)即瘦素。在obob小鼠由于ob基因變異，不能產(chǎn)生瘦素，故動(dòng)物食欲增加，能量消耗減少，體重增加。因此導(dǎo)致日前已在人體脂肪細(xì)胞中檢出了瘦素的mRA。由于小叔肥胖基因和人體肥胖基因有區(qū)別，因此導(dǎo)致對(duì)小鼠有效的ob基因產(chǎn)物能否對(duì)人體也同樣有確切的療效，尚有待于時(shí)一步驗(yàn)證。

當(dāng)前用于減肥藥的處方藥與非處方藥中沒有絕對(duì)有利而沒有副作用的，有很多人因?yàn)闉E用藥物減肥影響了健康甚至丟了性命。因此在采用藥物減肥時(shí)大家應(yīng)當(dāng)注意以下方法：各種減肥藥都有副作用，所以藥物減肥只適合于中重度肥胖患者服用，并且須在醫(yī)生指導(dǎo)下正確服藥，逐漸從小劑量開始增加至有效劑量，肥胖患者應(yīng)當(dāng)在服藥前和服藥期間及時(shí)檢測(cè)體重和血中有關(guān)生化的指標(biāo)變化；服藥量較大時(shí)應(yīng)當(dāng)及時(shí)調(diào)整劑量，而不易突然中斷，并且應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下逐漸停藥。因此，我們提倡的減肥是健康無(wú)損害的科學(xué)減肥，為健康而減肥。

肥胖癥大多是由于不健康的生活方式造成的，此病屬于現(xiàn)代文明病。所以，減肥不如防肥，應(yīng)當(dāng)堅(jiān)持合理的飲食和適當(dāng)?shù)捏w力運(yùn)動(dòng)，并且保持理想的體重才是根本之策。